Fragestellung:
Ob Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren und deren Kombination mit Glucagon-like-Peptide-1-Rezeptoragonisten die Diabetes-bedingte metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis (MASH) verbessern, ist derzeit unbekannt.
Methodik:
COMBAT_T2_NASH verglich die Wirkung von Empagliflozin (10 mg/d) plus Semaglutid (1 mg/w; COMB) mit der Wirkung von Empagliflozin allein (10 mg/d; EMPA) und Placebo (PLAC) bei Biopsie-bestätigter MASH mit Fibrosegrad F1 – F3 bei 61 Personen mit Typ-2-Diabetes. Der primäre Endpunkt war die Remission der MASH ohne Fibroseprogression nach 48 Wochen. Sekundäre Endpunkte waren Veränderungen des NAFLD-Aktivitäts-Scores (NAS), der Aktivitätskomponente (lobuläre Entzündung + Ballonierung) und der Steatose. Die statistischen Analysen umfassten den Fisher-Exakt-Test, die ANCOVA und den zweiseitigen t-Test. Die Daten sind als Mittelwert und Standardabweichung angegeben.
Ergebnisse:
Die Teilnehmer (48 % weiblich, Alter 56 ± 11 Jahre, BMI 33 ± 5 kg/m², HbA1c 7,4 ± 1%) erhielten COMB (n = 23), EMPA (n = 17) oder PLAC (n = 21). Das Körpergewicht sank nach 48-wöchiger Behandlung unter COMB (-8,6 ± 5,4 kg), nicht jedoch unter EMPA (-0,4 ± 7,4 kg) im Vergleich zu PLAC (0,1 ± 3,4 kg; p < 0,0001 bzw. p = 0,82). Auch der HbA1c-Wert verbesserte sich nur unter COMB (-1,3 ± 0,9 %), nicht aber unter EMPA (-0,4 ± 0,7 %) im Vergleich zu PLAC (-0,1 ± 0,9 %; p = 0,0002 bzw. p = 0,25). Der Anteil der Teilnehmer mit MASH-Remission ohne Fibroseprogression war in der COMB-Gruppe (9,5 %) nominell höher als in der EMPA-Gruppe (0 %) im Vergleich zur PLAC-Gruppe (5,6 %; jeweils p = 1,0). Der NAS-Score verbesserte sich in der COMB-Gruppe (-1,3 ± 1,0), nicht jedoch in der EMPA-Gruppe (-0,1 ± 0,7) im Vergleich zur PLAC-Gruppe (-0,1 ± 1,1; p = 0,0002 bzw. p = 0,9221). Die COMB-Gruppe zeigte eine stärkere Reduktion der Steatose (-0,38 ± 0,35) und der Aktivitätskomponente (-0,90 ± 0,90) als die PLAC-Gruppe (0,06 ± 0,38 bzw. -0,14 ± 0,97; p < 0,0001 bzw. p = 0,0078), während die EMPA-Gruppe (-0,17 ± 0,36 bzw. 0,07 ± 0,68) im Vergleich zur PLAC keine signifikanten Veränderungen aufwies.
Schlussfolgerung:
Die 48-wöchige Behandlung von Personen mit Typ-2-Diabetes und MASH mit einer Kombination aus Empagliflozin und niedrig-dosiertem Semaglutid bewirkt eine nominell höhere MASH-Remission ohne Fibroseprogression. Verglichen mit Plazebo führt die Kombinationstherapie zu einer signifikanten Verbesserung sowohl der MASH-bedingten Steatose als auch der Entzündung. Diese Effekte könnten durch die Semaglutid-induzierte Reduktion von Körpergewicht und Blutglukose vermittelt sein.