PO 001:
The MotionComposer, a therapy device that converts movement into music
R. Wechsler (Chemnitz, DE)
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Autor:in:
R. Wechsler (Chemnitz, DE)
The proposed paper – with live demonstration (if possible) -- discusses the ways in which the MotionComposer (MC), a digital device that turns movement into music, engages users with different abilities, so as to provide positive psychological and somatic effects. The author is the inventor of the MC, and founder of the company (MotionComposer GmbH). There are currently around 20 MC's in use in Germany. The MC stands out for its overriding focus on inclusion – it may be used by persons with severe multiple disabilities.
Beginning with user case studies, the paper will discuss a number of goals and related design principles that have been important in the development of the device, including a discussion of two conflicting strategies which must be reconciled: On the one hand, there is a need for clear causality. On the other hand, for such a device to remain interesting over time, there is a need for variation and improvisation. In other words, while there must be a clear relationship -- body-sound -- at the same time, the player's movement-generated music needs to sound good in order to stimulate further movement. A review of research concerning music as therapy is given, followed by a technical description of the hardware and software and finally a discussion of mapping issues pertaining to the different sound environments and interaction modes of the MC.
The MotionComposer (MC) uses video tracking techniques to track the movements of the users and feeds the movement-derived data to sound-generating software so that the users’ movements in front of the camera are converted into sound and music in real time. Beginning in 2010 with support from the Bauhaus University, the MC team has been seeking support for the claim that interactive digital movement-to-music technologies can play a role in affording dance and music engagement among highly diverse users, including those with severe physical or mental conditions. With a focus on therapeutic, healthcare and pedagogic contexts, the MC falls among a small but growing number of devices and applications developed over the last few decades, which 1) use novel sensor and music technology, 2) let all kinds of users play music, and 3) do all this as part of a therapeutic or other health-related agenda. Other examples of this kind of technology include MIDIGRID (Kirk et al., 1994), Soundbeam (Swingler, 1998), WaveRider (Paul & Ramsey, 2000), the Movementto-music (MTM) system (Tam et al., 2007), L’orge sensoriel (Picotin, 2010), MusicGlove (Friedman et al., 2014), ORFI (Stensæth & Ruud, 2014) and the Shakers system (Baalman et al., 2016). General purpose video-based motion tracking systems like EyeCon (Weiss, 2008) and EyesWeb XMI (Camurri et al., 2007) have also been used with success for therapeutic purposes (Acitores & Wechsler, 2010; Camurri et al., 2003a), and indeed the MC team has used both systems extensively.
PO 002:
Novel light based approach to detect Bilirubin non-invasively and distinct direct and indirect Bilirubin non-invasively
C. Haarer (Konstanz, DE)
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Autor:innen:
C. Haarer (Konstanz, DE)
J. Haarer (Konstanz, DE)
We are developing a small and energy-efficient sensor that can sense Bilirubin non-invasive using a light-based approach. Bilirubin is a key biomarker in a broad range of diseases affecting the liver, gallbladder, or red blood cells, with more than 1 billion patients worldwide. Our sensor is able to differentiate between total, direkt and indirekt Bilirubin non-invasively.
PO 003:
Erfolgreiche, bedarfsorientierte Therapie mit Glibenclamid bei dramatisch manifestiertem neonatalen Diabetes mellitus mit Nachweis einer KCNJ11-Mutation
E. Resch (Bochum, DE)
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Autor:innen:
E. Resch (Bochum, DE)
J. Kalus (Bochum, DE)
J. von Hilchen (Mainz, DE)
T. Lücke (Bochum, DE)
E. Lilienthal (Bochum, DE)
Zielsetzung (Hintergrund): Ein neonataler Diabetes mellitus (NDM) manifestiert meist in den ersten Lebensmonaten und tritt mit einer Inzidenz von 1:300.000 - 400.000 selten auf. Unterschieden werden eine transiente (TNDM) und eine permanente Verlaufsform (PNDM). Eine Mutation im KCNJ11-Gen, welches für die Kir6.2 Einheit der ATP-abhängigen Kaliumkanäle der pankreatischen ß-Zellen kodiert, ist eine häufige monogenetische Ursache, insbesondere des PNDM. Durch die Mutation ist der Kaliumkanal dysfunktional und das gebildete Insulin kann nicht freigesetzt werden. Bei Patienten mit Mutation im KCNJ11-Gen können orale Sulfonylharnstoffe im Verlauf in 90% der Fälle als alleinige Therapie eingesetzt werden. Früh eingesetzt sind sie vermutlich prognostisch günstig bzgl. des Auftretens möglicher assoziierter neurologischer Auffälligkeiten (DEND-Syndrom).
Materialien und Methoden (Fallvorstellung): Wir berichten über einen weiblichen Säugling mit dramatischer Manifestation eines NDM mit schwerer Ketoazidose und Dehydratation im Alter von 8 Wochen. Klinischer Aufnahmestatus: reduzierter AZ, Tachypnoe, ausgeprägte Exsikkose, muskuläre Hypotonie, kaum vorhandene Reaktion auf Stimulation. Initiale Laborparameter: BZ 870mg/dl, pH 6,78, CO2 16mmHg, ABE -31,3mmol/l, HCO3- 4,3mmol/l, HbA1c 9,4%, Ketone 6,1mmol/l. Zunächst erfolgte die Stabilisierung durch eine intravenöse Volumen-, Elektrolyt- und Insulinsubstitution. Bereits bei Diagnosestellung Einleitung der genetischen Diagnostik und am 2. Tag nach Manifestation bei V.a. NDM ergänzend Beginn einer Therapie mit Glibenclamid p.o. bei weiterhin kontinuierlicher basaler Insulingabe und Boli zu den Mahlzeiten (initial intravenös im Verlauf als CSII). Ab Tag 3 erfolgte das Monitoring der Glukosewerte über einen rtCGM-Sensor (Dexcom G6). In der 2. stationären Woche konnte die Insulintherapie beendet werden. Am 5. stationären Tag kam es zu einem cerebralen Krampfanfall. Nach Entlassung Erhalt des Befundes einer Mutation im KCNJ11-Gen (heterozygote Variante c.754G>A p.(Val252Met)). Ambulant erfolgt derzeit erfolgreich eine bedarfsangepasste Verabreichung des Glibenclamids (0,05mg 0-3x/d) als Monotherapie orientiert am Gewebezucker und Kohlenhydratgehalt der Mahlzeiten gesteuert durch die Eltern. Zum Teil waren über mehrere Tage keine Gaben notwendig, der HbA1c-Wert betrug zuletzt 5,3% und die Time in range (TIR) lag bei 89%. Die bisherige psychomotorische Entwicklung der Patientin ist altersgerecht und wird im SPZ begleitet.
Zusammenfassung: Im Fall unserer Patientin erfolgt der Einsatz von Glibenclamid flexibel gesteuert durch die Eltern unterstützt durch einen rtCGM-Sensor. Abzuwarten ist der weitere klinische Verlauf. Der Nachweis einer Mutation im KCNJ11-Gen und die Manifestation mit schwerer Ketoazidose machen einen PNDM wahrscheinlich, jedoch werden aktuell nur noch selten Glibenclamid-Gaben benötigt. Neurologische Auffälligkeiten zeigt die mittlerweile 8 Monate alte Patientin nicht.
PO 004:
Lifetime impact of achondroplasia in Europe (LIAISE): findings from a multinational observational study
J. Semler (Köln, DE)
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Autor:innen:
J. Semler (Köln, DE)
M. Maghnie (Genova , IT)
E. Guillen-Navarro (Murcia, ES)
A. Wiesel (Mainz, DE)
A. Allegri (Genova , IT)
A. Selicorni (Como, IT)
A. Gonzalez-Meneses (Sevilla, ES)
K. Heath (Madrid, ES)
G. Zampino (Roma, IT)
G. Haeusler (Wien, AT)
L. Hagenäs (Solna, SE)
A. Leiva-Gea (Malaga, ES)
V. López González (Murcia, ES)
A. Raimann (Wien, AT)
F. Santos Simarro (Madrid, ES)
S. Tajè (Mailand, IT)
D. Ertl (Wien, AT)
P. Gregersen (Aarhus , DK)
J. Pimenta (London , GB)
S. Cohen (London, GB)
J. Jarrett (London, GB)
R. Rowell (Novato, US)
R. Shediac (Novato, US)
S. Mukherjee (London, GB)
K. Mohnike (Magdeburg, DE)
Introduction: Achondroplasia, caused by an autosomal dominant mutation in the fibroblast growth factor receptor 3 gene (FGFR3), leads to significant multisystem complications. Here we report medical history data obtained from a multinational observational study (NCT03449368) designed to quantify the lifetime impact of achondroplasia.
Methods: We conducted a retrospective cohort study of individuals with achondroplasia aged ≥5 years in six European countries (Austria, Germany, Italy, Spain, Sweden, Denmark), and assessed clinical burden and healthcare resource use data from medical records with a ≥5 year look-back period.
Results: Data were collected on 186 individuals (aged 5-84) with achondroplasia (54.3% female; mean age 21.7 ± 17.3 years), including 40 (21.5%) who had undergone limb lengthening procedures. The most frequently reported medical complications were musculoskeletal and connective tissue disorders (12.0/100 patient-year [PY], 58.6% of subjects), nervous system disorders (8.7/100 PY, 61.3%), infections and infestations (6.2/100 PY, 25.8%), respiratory, thoracic and mediastinal disorders (5.8/100 PY, 41.9%), and ear and labyrinth disorders (5.4/100 PY, 43.5%). The most commonly reported pre-defined complications of interest were ENT issues (excluding otitis media) (13.4/100 PY, 61.3%), other orthopedic problems (6.8/100 PY, 37.1%), pain (3.8/100 PY, 24.2%), spinal deformities (3.4/100 PY, 28.0%), and spinal cord compression/stenosis (2.5/100 PY, 25.3%). ENT and neurological issues were more common in children, while reports of pain and spinal cord compression/stenosis increased as patients aged. Exploratory analyses demonstrate that in children, height was negatively correlated with ENT issues, spinal deformities, and infections, and height Z-score was negatively correlated with genu varum. The most frequent medications reported were analgesics (8.6/100 PY, 33.3%), antibacterials (7.3/100 PY, 37.1%), anti-inflammatory and anti-rheumatic products (4.7/100 PY, 28.5%), drugs for obstructive airway diseases (2.5/100 PY, 17.2%), nasal preparations (2.0/100 PY, 11.3%), and corticosteroids 1.9/100 PY, 14.0%). The most common medical examinations were radiological (30.9/100 PY, 69.9%), orthopedic (25.7/100 PY, 54.3%), ENT (14.8/100 PY, 43.5%), neurological (12.7/100 PY, 39.2%), cardiovascular (4.0/100 PY, 22.6%), respiratory (3.7/100 PY, 20.4%), and audiology (3.6/100 PY, 21.0%). The majority of participants (72.0%) underwent at least one surgical procedure; commonly reported surgeries included tonsillectomy/adenoidectomy (2.9/100 PY, 26.3%), tympanostomy with tube placement (2.0/100 PY, 14.0%), and brainstem decompression (1.1/100 PY, 14.0%), which were performed primarily in childhood.
Conclusions: This cross-sectional study demonstrates the significant clinical burden and healthcare utilization associated with achondroplasia. Additional studies to elucidate the relationship between height/height Z-score and comorbidities are warranted.
PO 005:
Health-related quality of life (HRQoL) in achondroplasia: findings from a multinational, observational study
J. Semler (Köln, DE)
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Autor:innen:
J. Semler (Köln, DE)
M. Maghnie (Genova, IT)
E. Guillen-Navarro (Murcia, ES)
A. Wiesel (Mainz, DE)
A. Allegri (Genova, IT)
A. Selicorni (Como, IT)
A. Gonzalez-Meneses (Sevilla, ES)
K. Heath (Madrid, ES)
G. Zampino (Roma, IT)
G. Haeusler (Wien, AT)
L. Hagenäs (Solna, SE)
A. Leiva-Gea (Malaga, ES)
V. López González (Murcia, ES)
A. Raimann (Wien, AT)
F. Santos Simarro (Madrid, ES)
S. Tajè (Mailand, IT)
D. Ertl (Wien, AT)
P. Gregersen (Aarhus, DK)
E. Landfeldt (Stockholm, SE)
L. Causin (London, GB)
J. Jarrett (London, GB)
J. Quinn (London, GB)
R. Shediac (Novato, US)
S. Mukherjee (London, GB)
K. Mohnike (Magdeburg, DE)
Introduction: Achondroplasia, caused by an autosomal dominant mutation in the FGFR3 gene, leads to significant multisystem complications across the lifespan. This multinational observational study (NCT03449368) aimed to quantify the lifetime impact of achondroplasia by measuring the health-related quality of life (HRQoL) of affected individuals.
Methods: In this study of persons with achondroplasia aged ≥5 years from 6 European countries, a cross-sectional assessment of HRQoL was conducted using standardized, age-specific questionnaires at study enrollment. Adults completed the EuroQOL 5 dimensions 5 levels (EQ-5D-5L) Questionnaire, the Brief Pain Inventory (Short Form) (BPI-SF), and the Nottingham Health Profile part I (NHP). Children aged 5-17 years and/or their caregivers completed the Quality of Life in Short Stature module (QoLISSY), the Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL), the Pediatric Functional Independence Measure questionnaire (WeeFIM) and the Adolescent Pediatric Pain Tool (APPT). Descriptive statistics of domain and total scores were examined as were comparisons to reference populations. Correlations between HRQoL assessments and height were investigated.
Results: Data were reported on 186 individuals with achondroplasia (54.3% female; mean age 21.7 years [SD: 17.3], range 5-84 years). 74 adult participants completed the EQ-5D-5L and NHP and 72 completed the BPI-SF. QoLISSY was completed by 67 children/adolescents and 108 parents, PedsQL by 105 children/adolescents and 97 parents, WeeFIM for 104 subjects, and APPT by 50 adolescents. For adults, the mean EQ-5D visual analogue scale (VAS) and index scores were lower than in the healthy reference population (73.9 vs. 80.1 and 0.7 vs. 0.9, respectively). The mean NHP total score (range: 0 [good subjective status] to 100 [poor subjective status]) was 16.0 (SD: 18.9). 70.3% of participants reported at least 1 pain site and 41.9% reported ≥3 pain sites in BPI-SF.
In children, mean total QoLISSY and PedsQL scores were lower compared to healthy reference populations in both child and parent versions. The mean QoLISSY total score (range: 0 [poor quality of life] to 100 [perfect quality of life], was 58.0 (SD: 21.8), and the most impacted dimensions were the physical and psychosocial scores. The mean WeeFIM overall total score (range: 18 [total assistance] to 126 [complete independence]) was 112.7 (SD: 13.3), indicating a moderate impact of achondroplasia on functional independence. Per APPT questionnaire, 58.6% of adolescents reported at least 1 pain site and 32.9% reported ≥3 pain sites. Moderate linear relationships (Pearson’s correlations of 0.32-0.46) were seen between QoL and height and height Z-score in QOLISSY and WeeFIM. Most associations were between physical domain and Z-score on QOLISSY and mobility and Z-score on WeeFIM.
Conclusions. These data suggest that achondroplasia negatively impacts HRQoL of patients and that there may be an association between height and HRQoL
PO 006:
A rare Case of Metreleptin treated child with congenital generalized lipodystrophy type 4 due to a novel PTRF/CAVIN 1 mutation
S. Adiyaman (Ulm, DE)
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Autor:innen:
S. Adiyaman (Ulm, DE)
J. von Schnurbein (Ulm, DE)
J. de Laffolie (Gießen, DE)
M. Wabitsch (Ulm, DE)
A. Hahn (Gießen, DE)
C. Kamrath (Gießen , DE)
Background
Congenital generalized lipodystrophies (CGLs) are a heterogeneous group of rare autosomal recessive disorder characterized by near total absence of body fat. Four types of CGL have been described so far. Mutations in polymerase I and transcript release factor (PTRF), which encodes the caveolar associated protein Cavin-1, were found responsible for CGL4. In addition to generalized fat loss and other expected CGL related metabolic abnormalities such as insulin resistance, diabetes mellitus, hyperlipidemia and hepatic steatosis, patients with CGL4 have previously been reported to suffer from muscle dystrophy, malignant arrhythmias, possible life-threatening gastrointestinal problems and skeletal abnormalities such as atlantoaxial instability.
Case Report
Here we describe a now 19years old female from Pakistan. According to her parents she first demonstrated signs of generalized fat loss at the age of 3. At the age of 14 she was referred to Justus Liebig University Hospital, because of an uncontrolled insulin dependent diabetes mellitus (DM) with a HbA1c level of 9.3%. Furthermore, she had musculoskeletal problems, highly elevated levels of Creatinine Kinase (CK) and cardiac arrhythmia which required an implantable cardioverter defibrillator (ICD). In addition to these specific symptoms she also suffered from other classical CGL symptoms such as; hepatosteatosis and hypertriglyceridemia. In light of these clinical findings and her physical examination, she was diagnosed with CGL. The genetic analysis in order to subcategorize the CGL, revealed a novel homozygous deletion of c.648delC in CAVIN1/PTRF gene, which is responsible for CGL4. Soon after the diagnosis, she was started on metreleptin therapy, a synthetic analog of human leptin. Subsequently, clear indications for metabolic ameliorations were seen with the reduction of triglyceride levels and liver volume, and at her latest visit to the outpatient clinic, her HbA1c level was found to be reduced to 5.7%. Regular outpatient follow-ups of the patient are still being carried out by a multi-disciplinary team.
Conclusion
To our knowledge about 30 CGL4 patients have since been reported world-wide. We have encountered a novel variant of PTRF, a rare mutation that encodes Cavin1 protein which is essential for the formation of cellular caveolar structures. Although it is the rarest CGL type, we believe that patients with CGL4 should be recognized by the clinicians early in life, because of its possible life-threatening clinical attributes and the option for early intervention.
Keywords: Congenital generalized lipodystrophy, CAVIN1 gene, PTRF gene, Cavin1, Metreleptin, HyperCKemia.
PO 007:
Gastrointestinal Symptoms in Children with Life-Limiting Conditions Receiving Palliative Home Care
H. Hauch (Gießen, DE)
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Autor:innen:
H. Hauch (Gießen, DE)
V. Vaillant (Gießen, DE)
S. Brill (Gießen, DE)
D. Berthold (Gießen, DE)
Introduction:
Children with life-limiting diseases suffer from gastrointestinal (GI) symptoms. Since the introduction of specialized palliative home care (SPHC) in Germany, it is possible to care for these children at home. In phase 1 of care the aim is to stabilize the patient. In phase 2, terminal support is provided.
Objectives:
This study was conducted to analyze the differences regarding GI-symptoms between these phases. The causes of GI-symptoms and modalities/outcome of treatment were evaluated.
Methods:
A retrospective study was performed from 2014 to 2020. All home visits and telephone contacts were analyzed with regard to the abovementioned symptoms, their causes, treatment and results.
Results:
In total, 149 children were included (45.9% female, mean age 8.17 ± 7.67 years), and 126 patients were evaluated. GI symptoms were common in both phases. Vomiting was more common in phase 2 (59.3 % vs. 27.1 %; p < 0.001). After therapy, the proportion of asymptomatic children in phase 1 increased from 40.1 % to 75.7 % (p < 0.001). Constipation was present in 52.3 % (phase 1) and 54.1 % (phase 2). After treatment, the proportion of asymptomatic patients increased from 47.3 % to 75.7 % ((phase 1); p < 0.001), and grade 3 constipation was reduced from 33.9 to 15% ((phase 2); p < 0.05).
Conclusion:
Stressful GI symptoms occur in both palliative care phases but are more common in phase 2. The severity and frequency can usually be controlled sufficiently at home. The study limitations were the retrospective design and the small number of patients. But the analyzed co-hort is representative, with a high data quality and shows a real life perspective on pediatric palliative care.
PO 008:
Unerwartete Ursache einer Magenentleerungsstörung bei einem Neugeborenem – Ein Fallbericht
L. Kropp (Worms, DE)
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Autor:innen:
L. Kropp (Worms, DE)
M. Knuf (Worms, DE)
H. Skopnik (Worms, DE)
A. Arnoldy (Worms, DE)
Klinische Präsentation: Reifgeborenes mit seit der Geburt bestehendem, nicht-galligem Erbrechen. Der enterale Nahrungsaufbau war nicht möglich, auch unter festgelegten kleinen Nahrungsmengen persistierte die Symptomatik. Die Mekonium-Ausscheidung war regelrecht, der Stuhl stets gefärbt. In der klinischen Untersuchung zeigte sich ein unauffälliger abdomineller Befund.
Diagnostik und Differentialdiagnosen: Sonografisch erschien der Pylorus bei guter Magenfüllung auffällig prominent mit Doppelkonturierung, ein Hinweis für eine hypertrophe Pylorusstenose lag nicht vor. Eine sichere Nahrungspassage über den Pylorus war nicht darstellbar, weshalb eine Durchleuchtung nach oraler Kontrastmittelgabe erfolgte. Dabei war ein verzögerter Kontrastmitteldurchtritt bis ins Jejunum darstellbar, sodass eine hochgradige Pylorusstenose oder Duodenalatresie ausgeschlossen werden konnte. Bildmorphologisch ergab sich auch im MRT kein Hinweis auf ein Pancreas anulare oder eine abdominelle Raumforderung als Ursache für die Passagestörung. Nebenbefundlich zeigte sich im MRT ein erweiterter extrahepatischer Gallengang. Keine laborchemischen Auffälligkeiten, auch die Leber-, Pankreas- und Cholestaseparameter waren unauffällig.
Bei anhaltender Symptomatik und unklarer Genese des Erbrechens erfolgte am 12. Lebenstag eine Ösophago-Gastro-Duodenoskopie. Dabei wurde eine hochgradige und langstreckige Refluxösophagitis diagnostiziert, die als Folge des anhaltenden Erbrechens gewertet wurde. Der Pylorus zeigte zunächst kein passierbares Lumen, Dünndarmschleimhaut prolabierte durch den Pylorus in den Magen. Unter vorsichtigem Vorschub konnte der Pylorus passiert und das Gastroskop über das duodenale C vorgeschoben werden. Beim Rückzug fiel eine auffällige Papilla vateri auf, die sich langstielig polypös in das Dünndarmlumen vorwölbte und „magenwärts“ ausgerichtet war. Nach weiterem Rückzug in den Magen war eine erneute Passage des nun freien Pylorus problemlos möglich. Aufgrund dieses Befundes gehen wir von einer retrograden Invagination einer atypisch konfigurierten langstielig-polypösen Papilla vateri in den Pylorus als Ursache der Magenentleerungsstörung aus.
Der anschließende Nahrungsaufbau bei nun ungehinderter Pyloruspassage war problemlos möglich, es kam zu keinem weiteren Erbrechen.
Fazit: Bei einer ausgeprägten persistierenden Magenentleerungsstörung des Neugeborenen kann nach Ausschluss von häufigen Differentialdiagnosen wie Duodenalatresie, ankreas anulare oder hypertropher Pylorusstenose eine Ösophago-Gastro-Duodenoskopie hilfreich sein, seltene Ursachen zu erkennen. In unserem Fall konnte durch die endoskopische Untersuchung eine atypisch konfigurierte Papilla vateri, die zu einer retrograden Invagination bis in den Pylorus führte und damit eine Magenentleerung verhinderte, erkannt und eine endoskopische Desinvagination durchgeführt werden.
PO 009:
Perzentile für Körperlänge und -gewicht von Kindern mit Ösophagusatresie in Deutschland: eine Analyse von Registerdaten
T. König (Mainz, DE)
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Autor:innen:
T. König (Mainz, DE)
M. Stefanescu (Mainz, DE)
M. Wildermuth (Stuttgart, DE)
O. Muensterer (München, DE)
E. Gianicolo (Mainz, DE)
Hintergrund
Die Beurteilung der Entwicklung von Körperlänge und-gewicht gehört zu den wichtigsten objektiven Größen in der Nachsorge von Kindern mit Ösophagusatresie. Obwohl viele Kinder reif und normalgewichtig auf die Welt kommen, sind Gedeihstörungen im Rahmen der Grunderkrankung häufig.
Diese Analyse untersucht die Dynamik der mittleren Gewichtsentwicklung von Kindern mit Ösophagusatresie in Deutschland. Es werden Perzentile für Körperlänge und-gewicht für Kinder mit Ösophagusatresie ermittelt und mit den Perzentilen nach Kromeyer-Hauschild bzw. Neugeborenenperzentilen nach Voigt/ Fenton verglichen.
Methoden
Die Daten für Körperlänge und -gewicht wurde aus dem Nachsorgeregister der Selbsthilfeorganisation für Speiseröhrenerkrankungen (KEKS e.V.) extrahiert und nach Alter und Geschlecht ausgewertet. Bei dem Register von KEKS e.V. handelt es sich um ein freiwilliges, anonymisiertes und papierbasiertes Register. Die Daten wurden nachträglich digitalisiert. Das 25., 50. und 75. Perzentil wurde ermittelt und graphisch dargestellt. Die angegebenen Daten enthalten vorläufige Ergebnisse.
Ergebnisse
Geburtsgewicht und -länge wurden nach Gestationsalter von 222 Neugeborenen (m n=122, w n=100) ausgewertet. Der mittlere z-Wert für Jungen betrug -0,99 (95%-KI: -1,20- -0,77) für das Gewicht und -0,58 (95%-KI: -1,08- -0,08) für die Länge und für Mädchen -0,83 (95%-KI: -1,09- -0,57) für das Gewicht und -0,57 (95%-KI: -0,82- -0,32) für die Länge.
Darüber hinaus wurden 544 (m n=315, w n=229) Gewichts- und 486 (m n=279, w n=207) Längenuntersuchungen von Kindern zwischen einem und 72 Monaten analysiert. In 8,3% der Fälle fehlte die Gewichts- und in 18% die Längenangabe. Die Werte von 295 Untersuchungen konnten aufgrund fehlender Geschlechtsangaben nicht in die Analyse aufgenommen werden.
Der mittlere z-Wert für Jungen betrug -0,97 (95%-KI: -1,19- -0,75) für das Gewicht und -0,73 (95%-KI: -0,94- -0,52) für die Länge, für Mädchen -0,89 (95%-KI: -1,12- -0,66) für das Gewicht und -0,94 (95%-KI: -1,25- -0,64) für die Länge. Die Anzahl der Beobachtungen pro Altersgruppe variiert stark und nimmt mit zunehmendem Lebensalter deutlich ab. Die Abweichung zum Normalkollektiv ist in allen Altersgruppen ähnlich ausgeprägt.
Schlussfolgerung
Obwohl es sich um wichtige, objektivierbare Verlaufsparameter handelt, wurden Körpergewicht und insbesondere die Länge in vielen Fällen nicht auf den Untersuchungsbögen erfasst, insbesondere bei älteren Kindern.
Neugeborene mit Ösophagusatresie hatten, unabhängig von der Gestationswoche, einen negativen mittleren z-Wert für Körperlänge und -gewicht, der jedoch im unteren Normbereich liegt. Im Mittel entwickeln sich die Kinder bis zum Alter von 72 Monaten etwas weniger als eine Standardabweichung unterhalb des 50. Perzentils.
PO 010:
Funktionelle gastrointestinale Störungen bei Kindern und der Einsatz des pflanzlichen Arzneimittels STW 5
S. Bartylla (Darmstadt, DE)
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Autor:innen:
S. Bartylla (Darmstadt, DE)
B. Vinson (Darmstadt, DE)
M. Radke (Rostock, DE)
Einleitung
Funktionelle gastrointestinale Störungen (FGID) kommen bei Kindern und Jugendlichen mit einer Prävalenz von ca. 20% und somit vergleichsweise häufig vor. Die Symptome äußern sich in unterschiedlicher Weise: Bauchschmerzen, Druckgefühl, Meteorismus, GI-Krämpfe, Übelkeit und Sodbrennen. Diese können die Lebensqualität der Kinder und Jugendlichen deutlich einschränken und führen unter anderem zu Ausfällen in der Schule. Durch die multiple Symptomatik und die eingeschränkte Datenlage bei Arzneimitteln für Kinder und Jugendliche, stellt die Behandlung häufig eine Herausforderung dar. Pflanzliche Kombinationsarzneimittel, wie STW 5 (Iberogast®, Steigerwald Arzneimittelwerk GmbH) sind aufgrund ihrer vielfältigen Wirkmechanismen und des damit einhergehenden Multi-Target-Effekts für eine umfangreiche Behandlung von FGID geeignet. Für STW 5 liegen umfassende klinische Studien vor und es ist zur Behandlung von FGID wie Reizmagensyndrom und Reizdarmsyndrom für Erwachsene und Kinder ab drei Jahren zugelassen. Es liegen für STW 5 Daten aus Studien und Erhebungen zur Wirksamkeit und Sicherheit von über 40.000 Kindern und Jugendlichen vor.
Materialien und Methoden
Es wurde eine PubMed-Recherche durchgeführt. Insgesamt 8 Studien und Erhebungen zu Iberogast bei Kindern mit FGID und gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD) wurden identifiziert.
Ergebnisse
In den Publikationen wurden unter Einnahme von STW 5 deutliche Symptomreduktionen beschrieben. Symptome wie beispielsweise abdominelle Schmerzen, Sodbrennen, Übelkeit und Erbrechen verbesserten sich relevant [3,6,7]. Die behandelnden Ärzte bewerteten die Wirksamkeit in FGID bei über 80% der Kinder als „sehr gut“ oder „gut“ [8,5]. Die Verträglichkeit wurde in allen Publikationen ähnlich beschrieben. STW 5 wurde von den Kindern insgesamt gut vertragen [1,4,2,7,8].
Zusammenfassung
FGID sind auch für Kinder und Jugendliche ein relevantes Thema. Häufig gibt es für eingesetzte Therapeutika nur wenige Anwendungsdaten zur Anwendung in dieser Altersgruppe. Für STW 5 liegen umfangreiche Daten zur Anwendung bei Patienten im Kindes- und Jugendalter mit funktionellen gastrointestinalen Beschwerden vor, die die Wirksamkeit und Verträglichkeit bestätigen.
PO 011:
Eine frühe postnatale Ernährungsintervention mit mehrfach ungesättigten Omega-3 Fettsäuren (n-3 PUFA) und Cholin beeinflusst bei Ratten langfristig die Phospholipid-Zusammensetzung der Niere
J. Voggel (Köln, DE)
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Autor:innen:
J. Voggel (Köln, DE)
G. Fink (Köln, DE)
M. Wohlfarth (Köln, DE)
J. Dötsch (Köln, DE)
K. Nüsken (Köln, DE)
E. Nüsken (Köln, DE)
Einleitung: Eine intrauterine Wachstumsretardierung (IUGR) geht mit einem erhöhten Risiko für einen schwereren Verlauf einer Glomerulonephritis einher. Wir untersuchten im Rattenmodell die Hypothese, ob eine frühe Ernährungsintervention mit mehrfach ungesättigten omega-3 Fettsäuren (n-3 PUFA) und Cholin langfristig die Phospholipid-Zusammensetzung der Niere verändert und damit protektiv wirken könnte.
Methoden: Eine IUGR wurde mittels bilateraler uteriner Gefäßligatur (LIG) oder intrauterinem Stress (IUS) am Gestationstag E18 induziert. Als Kontrollen (C) dienten Nachkommen von Ratten mit unauffälliger Schwangerschaft. Die Interventionsnahrung (N3PUFA, n-3/n-6 PUFA Verhältnis 1:1, Cholin 5-fach erhöht) oder Kontrollnahrung (CONTR, n-3/n-6 PUFA Verhältnis 1:20) wurde vom postnatalen Tag (P) 2 bis P39 gefüttert. Am P53 wurde eine Thy1-Nephritis induziert. Am Ende der Ernährungsintervention (P39, Weibchen) und 14 Tage nach Thy1-Nephritis (P67, Männchen) wurde der Nierencortex mittels Lipidomics untersucht.
Ergebnis: An P39 waren in allen N3PUFA- Interventionsgruppen (C-N3PUFA, LIG-N3PUFA, IUS-N3PUFA) Phospholipide mit Arachidonsäure (AA, PC38:4, PE38:4 und LPC20:4) signifikant erniedrigt, dieser Effekt war an P67 nicht mehr zu beobachten. Hingegen waren Phospholipide mit Docosahexaensäure (DHA, PC40:6, PE40:6 und PG38:6) sowohl am Ende der Intervention (P39) als auch an P67 in allen Interventionsgruppen erhöht.
Diskussion: Am Ende der Ernährungsintervention ist die Menge an pro-inflammatorischer AA (n-6) in Phospholipiden der Niere erniedrigt, dieser Effekt ist nach „second hit“ nicht mehr zu beobachten. Jedoch bleibt die Menge an DHA (n-3, anti-inflammatorisch, anti-hypertensive) längerfristig erhöht. Derzeit laufen weitere Untersuchungen der Lipidmediatoren (Effektoren). Zudem wird untersucht, ob sich eine protektive Wirkung auf den Verlauf der Glomerulonephritis nachweisen lässt.
PO 012:
Die Genexpression von Schlüsselenzymen des Fettsäurestoffwechsels in der Leber ist bei weiblichen Ratten nach intrauteriner Wachstumsrestriktion mittelfristig verändert
J. Brenner (Köln, DE)
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Autor:innen:
J. Brenner (Köln, DE)
J. Voggel (Köln, DE)
M. Wohlfarth (Köln, DE)
G. Fink (Köln, DE)
J. Dötsch (Köln, DE)
K. Nüsken (Köln, DE)
I. Broekaert (Köln, DE)
E. Nüsken (Köln, DE)
Einleitung
Das Risiko für eine Metabolismus-assoziierte Lebererkrankung (MAFLD) ist nach einer intrauterinen Wachstumsrestriktion (IUGR) erhöht (Alisi et al., 2011). Wir untersuchten den Einfluss einer IUGR auf die hepatische Genexpression von Schlüsselenzymen des Fettsäurestoffwechsels adulter Rattenweibchen und überprüften, ob eine postnatale Nahrungsintervention mit mehrfach ungesättigten Omega-3-Fettsäuren (n-3 PUFA) diese Parameter beeinflusst.
Material/Methode
Eine IUGR wurde durch beidseitige Ligatur (LIG) der Uterusgefäße (experimentelle utero-plazentare Insuffizienz) oder Scheinoperation (d.h. intrauterinen Stress (IUS)) am Gestationstag 18 induziert. Als Kontrollgruppe dienten die Nachkommen nicht-operierter Kontrolltiere (C). Während der postnatalen Tage P2 bis P39 erhielten Tiere aller Gruppen entweder eine Interventionsnahrung (n-3-/n-6-PUFA-Verhältnis 1:1, Cholin 5-fach angereichert) oder Kontrolldiät (n-3-/n-6-PUFA-Verhältnis 1:20, Cholin in Standarddosierung). An P39 wurden zentrale Gene des Fettsäurestoffwechsels (ACSL1, SCD, CYP4A2, PPARalpha, PPARgamma, ACACA , CPT1a, CPT2, FADS1+2, Elovl5) mittels SYBR-PCR in Lebergewebe untersucht.
Ergebnisse
Nach IUGR durch LIG, aber nicht durch IUS, waren die Genexpressionen von CYP4A2 und Elovl5 erhöht und von ACACA reduziert. Durch die n-3 PUFA-Substitution wurden die Genexpressionen von CYP4A2 und PPARgamma nach IUS erhöht und von ACACA bei Kontrollen vermindert (jeweils Bonferroni-adjustiertes p < 0,05; mindestens n=5 pro Gruppe aus je 5 Würfen).
Diskussion
Fatty Acid Elongase 5 ist der limitierende Schritt der Fettsäure-Elongation und eine erhöhte Expression kann u.a. die Bildung von Arachidonsäure fördern. CYP4A2 ist durch Hydroxylierung von Arachidonsäure beteiligt an der Bildung von 20-HETE, welches mit einer Insulinresistenz in Verbindung gebracht wurde. Weitere Untersuchungen auf Proteinebene (Proteomics) werden zeigen, ob diese Mechanismen zentral an der Entwicklung einer MAFLD nach IUGR beteiligt sein könnten.
PO 013:
Pharmakoepidemiologische Daten zu STW 5 in der Therapie funktioneller Magen-Darm-Erkrankungen bei Kindern
O. Kelber (Darmstadt, DE)
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Autor:innen:
C. Schmidt (Darmstadt, DE)
J. Möller (Darmstadt, DE)
O. Kelber (Darmstadt, DE)
K. Nieber (Leipzig, DE)
Einleitung: Durch pharmakoepidemiologische Forschung lassen sich auch dort Erkenntnisse gewinnen, wo klinische Studien schwierig durchzuführen sind, wie zum Beispiel bei Kindern, die nur in interventionelle klinische Studien einbezogen werden sollten, wenn dies zwingend notwendig ist [1].
Dies gilt auch für STW 5 (Iberogast), ein pflanzliches Arzneimittel mit klinisch belegter Wirksamkeit bei funktionellen Magen-Darm-Erkrankungen [2]. Es ist für die Anwendung bei Kindern ab drei Jahren zugelassen, und es liegen Daten zu insgesamt 44.488 Kindern aus nicht-interventionellen Studien vor [3].
Ziel: Um diese Evidenz zu erweitern, wurden Daten aus der PhytoVIS-Studie, der mit 20.870 Teilnehmern vermutlich weltweit größten pharmakoepidemiologischen Studie zu pflanzlichen Arzneimitteln [4], ausgewertet.
Methode: Die enthaltenen 2.063 Datensätze zu Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren [5] wurden auf die Anwendung von STW 5 gescreent.
Ergebnisse: Insgesamt wurden 77 Datensätze ausgewertet (60% weiblich, 40% männlich). Häufigster Anlass der Einnahme waren Dyspepsie (FD)-assoziierte Symptome (90%), gefolgt von gemischten FD/IBS-Symptomen (6 %) und IBS-Symptomen (4%). STW 5 wurde zur Behandlung akuter (91%) oder chronischer Symptome (5 %) und zur Vorbeugung (1%) angewendet. In den meisten Fällen trat die therapeutische Wirkung innerhalb von 60 Minuten nach der Einnahme ein. Die wahrgenommene Wirkung der Therapie wurde bei 60% der FD-Patienten als sehr gut, 30% als moderat und 10% als gering eingestuft. Die Empfehlung zur Einnahme von STW 5 kam zu etwa gleichen Teilen von Ärzten, Apothekern oder Freunden / Familie. 7% der Patienten berichteten leichte Unverträglichkeiten ohne signifikante Beeinträchtigung und 93% berichteten überhaupt keine unerwünschten Wirkungen.
Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse bestätigen den therapeutischen Nutzen und die Sicherheit von STW 5 bei dieser Patientenpopulation [3]. Die Daten basieren jedoch auf einer subjektiven Bewertung durch die Patienten und nicht auf einer Diagnose durch einen behandelnden Arzt. Doch sind solche Patient Reported Outcomes von wachsender Bedeutung in der Medizin.
PO 014:
Ethanol in common foods and in herbal medicines: Safety in children
O. Kelber (Darmstadt, DE)
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Autor:innen:
O. Kelber (Darmstadt, DE)
K. Nieber (Leipzig, DE)
Background: The ethanol content in medicines has raised questions about child safety [1]. This is especially true for liquid dosage forms in which the dosage can be well adapted to different age groups, and also applies to herbal medicinal products, some of which are therapeutic options in children.
Purpose: The aim of this study was to present data on the extent to which children ingest ethanol when using these herbal medicines and how this is related to the intake of ethanol common foods.
Methods: A systematic literature search was conducted, to capture data on the exposure to ethanol by the use of medicines in children, starting from 2008, when a reliable review was conducted [1], and a review was prepared.
Results: Overall, 1032 references were retrieved, only few contributing to the subject of this review.
Among these was an evaluation of exposure data from 17 non-interventional studies with 10 herbal medicines containing 0.03 to 0.23 g/ethanol per single dose, which covered data in 50,316 children from 0-12 years on. These studies and, in addition, spontaneous reports from more than 3 million children taking such herbal medicines showed no evidence of ethanol-related side effects [2].
In a further study, total ethanol exposure in children by common foods was evaluated by measuring the ethanol content in representative food items by gas chromatographic analysis and estimating exposure values [3]. It was shown, that orange juice, apple juice and grape juice contained significant amounts of ethanol (up to 0.77g/l). Also certain packaged baked goods contained more than 1.2 g ethanol/100 g [3]. An extrapolation for mean ethanol intake in a 6-year-old child derived from these data revealed an ethanol exposure of up to 12.5-23.3 mg/kg. This amount is almost 2 times (average) or up to 4 times (high) higher than the exposure to herbal medicines (6 mg/kg BW), which is eliminated within 1-3 min [1], and for which warnings for use in children is prescribed.
Conclusion: In summary, our data suggest that in common foods consumed by pre-schoolers contain low, but measurable amounts of ethanol. The intake of ethanol with herbal medicines in these children is in an order of magnitude comparable to the daily exposure to foods, or even lower. Therefore, there is no specific risk associated with the ethanol content in herbal medicines. It therefore has no relevant impact on the benefit-risk assessment of these medicines in children.
PO 015:
EBV-induzierte, lebensbedrohliche Anämie bei einem 15 Monate alten Kleinkind
H. Hauch (Gießen, DE)
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Autor:innen:
H. Hauch (Gießen, DE)
P. Wasiliew (Bad Hersfeld, DE)
R. Melczer (Bad Hersfeld, DE)
P. Schlumberger (Bad Hersfeld, DE)
C. Knöppel (Bad Hersfeld, DE)
W. Wößmann (Hamburg, DE)
Hintergrund:
Autoimmunhämolytische Anämien (AIHA) sind selten und werden durch IgG und/oder IgM Antikörper ausgelöst, die zu einer Destruktion der Erythrozyten führen (1). Ursächlich können Infektionen (z.B. Mycoplasmen, EBV, CMV), Autoimmunerkrankungen (z.B. SLE) oder primäre Immundefekte (z.B. ALPS) nachgewiesen werden (2). Es können auch bedrohliche Verläufe vorkommen. Zur Behandlung werden Transfusionen und immunsuppressive Therapeutika (z.B. Prednison, Rituximab, MMF) eingesetzt (3).
Fallbeschreibung:
Anamnese: Seit 3 Tagen vor der stationären Aufnahme habe der Junge Fieber bis 38,7°C und eine zunehmende Inappetenz bei blass-gelber Hautfarbe. Die Vorgeschichte und Familienanamnese seien leer. Die Geburt sowie die bisherige Entwicklung des Kindes seien unauffällig verlaufen.
Körperliche Untersuchung:
15 Monate altes Kleinkind in deutlich reduzierten AZ und einem blass-ikterischen Kolorit. Temp. 36,9 °C. PF 190/min., RR 93/45 mmHg, AF 25/min, SpO2 100 %, Länge: 76 cm (-1,4 z), Gewicht: 8,7 kg (-1,7 z). Rachenring gerötet, keine LK Schwellungen, kein infektiöser Fokus für das Fieber zu finden.
Laboruntersuchungen:
Hb initial nicht messbar, im Verlauf 4,8 g/dl, MCV 83 fl, MCH 31 pg, MCHC 37 g/dl, Retis 39 Promille, WBC 34.100/µl, Neutro 41 %, Lympho 52 %, Mono 7 %, Thrombo 342.000/µl, LDH 572 U/l, Bili-G 2,52 mg/dl, Haptoglobin < 10 mg/dl, GOT 78 U/l, GPT 50 U/l, CRP 4 mg/l, PCT 0,6 mg/l.
Weitere Untersuchungen:
Blutbank: direkter Coombs-Test pos., Kälte -Auto-Ak vom Typ IgM pos. Ultraschall Abdomen: Splenomegalie 8,6 cm VAL. Serologie: EBV-VCA IgM pos., EBV-VCA IgG pos., EBV-EBNA-Ak pos.
Behandlung und Verlauf:
Es erfolgten die Gabe eines Volumenbolus und eine Notfalltransfusion mit EK (2 x 15 ml/kg KG, initial ungekreuzt) sowie Gabe von IVIG 1 g/kg KG. Es zeigten sich eine zirkulatorische Stabilisierung und Anstieg des Hb-Wertes auf 11,3 g/dl innerhalb von 12 Stunden. In der breiten Diagnostik zeigten sich EBV-spezifische Ak (EBV-VCA IgM/IgG) bei Transaminasenerhöhung, Leukozytose, Lymphozytose und Splenomegalie in der Ultraschalluntersuchung. In den Blutausstrichen kamen gereizte Lymphozyten ("Pfeiffer-Zellen") zur Darstellung. Hinweise z.B. für eine ursächliche Autoimmunerkrankung (z.B. Evans-Syndrom) fanden sich bei stabilem Blutbild im Verlauf der folgenden vier Monate nicht. Die geplante immunuppressive Behandlung mit einem Glukokortikoid wurde bei erfreulich stabilen Hb und fallenden Retikulozytenwerten nicht begonnen.
Diskussion:
Die AIHA kann lebensbedrohlich sein. EBV ist eine der häufigen Ursache einer AIHA im Kleinkindesalter (4). Die Konzentration der Kälte-Auto-AK kann so hoch sein, dass eine Hb-Messung selbst bei vorsichtiger Erwärmung der Probe sehr eingeschränkt bis gar nicht möglich ist. Nach IVIG können die bei dem Patienten zusätzlich gemessenen EBNA Ak durch das Immunglobulin-Präparat bedingt sein (5). Eine EBV induzierte AIHA konnte in diesem Fall ohne eine zusätzliche Immunsuppression erfolgreich behandelt werden.
PO 016:
Watch-and-wait bei zwei Kilogramm Tumor im Bauch? Möglicherweise ja!! Fallvorstellung eines abdominellen Desmoidtyp-Fibromatose-Tumors
F. Pentek (Essen, DE)
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Autor:innen:
F. Pentek (Essen, DE)
K. Bienemann (Essen, DE)
S. Tippelt (Essen, DE)
G. Krawzak (Essen, DE)
B. Schweiger (Essen, DE)
S. Bertram (Essen, DE)
M. Sparber-Sauer (Essen, DE)
C. Finetti (Essen, DE)
Die Differentialdiagnose eines soliden Bauchtumors im Kindesalters ist breit: Neuroblastome, Weichteilsarkome, Nephroblastome und Hepatoblastome sind die häufigsten diagnostizierten abdominellen Tumore im Kindesalter [1]. Wir präsentieren hier den sporadischen Fall eines abdominellen Desmoidtyp-Fibromatose-Tumors.
Desmoidtyp-Fibromatose-Tumore sind mit einer Inzidenz von ca. 5/1.000.000 und einem medianen Erkrankungsalter zwischen 30 und 40Jahren eine sehr seltene Entität im Kindesalter. 5-10% der Fälle entstehen im Kontext einer APC-Gen-Mutation im Rahmen einer familiären adenomatösen Polyposis (FAP). Die übrigen, spontanen Erkrankungen weisen wie in unserem Fall Mutationen im CTNNB1-Gen auf.
Der vierjährige Junge zeigte seit mehreren Wochen ein zunehmend ausladendes Abdomen ohne begleitende Schmerzen, Übelkeit/Erbrechen oder Durchfälle. Die Eltern sind asiatischer Ethnie, nicht konsanguin und es gibt eine neunjährige, gesunde Schwester. Tumorerkrankungen sind in der Familie bislang nicht aufgetreten. Bei deutlich vorgewölbtem Abdomen ist eine raumfordernde Masse druckdolent und derb über das gesamte Abdomen zu palpieren. Die Laborwerte sind weitestgehend unauffällig, sonographisch wird die abdominelle Masse zunächst als bis ins kleine Becken reichende Hepatomegalie gewertet. Mittels MRT wird eine maximal 18x20cm große, abgekapselte und verdrängend wachsende Raumforderung dargestellt. Erst intraoperativ kann die Basis im Bereich der ventrolateralen Bauchwand rechts unterhalb des Rippenbogens festgestellt werden. Das Tumorgewicht von 2012g macht ca. 12% des Gesamtkörpergewichts aus. Histopathologisch wird ein Desmoidtyp-Fibromatose-Tumor und mittels Sanger-Sequenzierung eine passende CTNNB1-Mutation diagnostiziert.
Initial eine operative Resektion statt einer Biopsie anzustreben sahen wir in diesem individuellen Fall durch Tumorgröße und klinische Symptomatik als indiziert an. Ohne diese und wäre schon präoperativ ein Desmoidtyp-Fibromatose-Tumor in differentialdiagnostische Erwägung gezogen worden, hätte statt einer Resektion leitliniengerecht eine Biopsie mit anschließender bildgebender watch-and-wait-Strategie erfolgen müssen [2].
Wegen diffuser Infiltrationen in die quergestreifte Muskulatur wurde histopathologisch ein R1-Stadium festgelegt. Es sind bildgebende MRT-Kontrollen gemäß der Consensus-Empfehlungen vorgesehen und bei Progress der Erkrankung ist der Start einer systemischen Therapie, in diesem Alter mit Methotrexat/Vinblastin geplant [3]. Die Gabe von Tyrosinkinase- oder γ-Sekretase-Inhibitoren scheint bei Erwachsenen erfolgreich, im Kindesalter fehlen bisher entsprechende Daten dazu [4]. Insbesondere Langzeittoxizität-Daten müssen für diese Therapie bei Kindern noch erhoben werden [5].
PO 017:
Rezidivierte und refraktäre Pineoblastome im Kindes- und Jugendalter: Kurz- und Langzeitergebnisse der HIT-REZ-97-, HIT-REZ 2005- und HIT-REZ-Register-Studie
C. Gaab (Essen, DE)
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Autor:innen:
C. Gaab (Essen, DE)
J. Adolph (Essen, DE)
G. Fleischhack (Essen, DE)
R. Mikasch (Essen, DE)
B. Bison (Würzburg, DE)
M. Mynarek (Hamburg, DE)
S. Rutkowski (Hamburg, DE)
T. Pietsch (Bonn, DE)
B. Timmermann (Essen, DE)
S. Tippelt (Essen, DE)
Hintergrund: Das Pineoblastom ist ein seltener hochmaligner Hirntumor im Kindes- und Jugendalter, der mit einer hohen Mortalität vergesellschaftet ist. Der aktuelle Therapiestandard ist eine intensive multimodale antineoplastische Therapie. Für Primär- als auch Rezidiverkrankung gibt es keine einheitliche Standardtherapie.
Zielsetzung: Ziel der Studie war die Analyse der multimodalen Therapie bei Patienten mit rezidivierten und refraktären Pineoblastomen und ihre Auswirkungen auf das Gesamtüberleben.
Materialien und Methoden: Als Grundlage dienten die Daten der deutschen multizentrischen Therapieoptimierungsstudien HIT-REZ-97/-2005 sowie des HIT-REZ-Registers. Es wurden Daten zur Chemotherapie, Radiotherapie, Hochdosischemotherapie und intrathekalen Therapie erhoben. Das Gesamtüberleben (OS) nach 1. Rezidiv wurde mittels Kaplan-Meier-Analyse (Log-Rank-Test) abhängig von o.g. Therapiemodalitäten analysiert.
Ergebnisse: Die Analyse umfasste 20 Patienten im 1. Rezidiv mit einem medianen Alter von 14,2 Jahren (IQR 9,0-18,2y). Zwischen Ende der Primärtherapie und Rezidivdiagnose lagen im Median 12,8 Monate (IQR 6,6-37,0m). Das mediane progressionsfreie Überleben nach Erstdiagnose betrug 25,2 Monate (IQR 16,7-52,8m). Zwei Patienten (10%) wiesen ein isoliertes Lokalrezidiv auf, 18 (90%) ein metastasiertes Rezidiv (M+). Das mediane Gesamtüberleben nach 1. Rezidiv betrug 11,5 Monate (IQR 21,8-4,0m; 2y-OS= 25%; 5y-OS= 0%). 6 Patienten (30%) erhielten eine Operation (4 Biopsien, 1 totale, 1 subtotale Resektion). Es lagen keinerlei molekulare Daten vor.
Eine Radiotherapie (RTx) wurde bei 4 Patienten (20%) durchgeführt, mit einem nicht signifikant verlängerten OS [plog rank= 0,3; MedianRTx= 10,7m; 95%-KI (0,0; 45,3); Mediankeine RTx=11,5m; 95%-KI (9,4; 13,5)]. Eine Chemotherapie erhielten 17 Patienten (85%), 6 (35,3%) eine intensive intravenöse (Carboplatin-Etoposid-96h-Dauerinfusion, bestes Ansprechen: 2 partielle Remissionen, 4 Stabilisierungen) und 11 (64,7%) eine moderate Chemotherapie (u.a. Temozolomid, bestes Ansprechen: 2 Stabilisierungen, 7 Progressionen, 2 ohne Angaben). Es fand sich kein signifikanter OS-Vorteil für die intensive Chemotherapie (plog rank= 0,4). Ein Patient erhielt eine Hochdosischemotherapie und verstarb nach 11,5 Monaten. Eine intrathekale (ith) Therapie wurde bei 10 Patienten (50%) durchgeführt ohne nachweisbaren Einfluss auf das OS [plog rank= 0,6; Medianith= 12,5m; 95%-KI (9,4; 15,5); Mediankein ith= 11,4m; 95%-KI (1,0; 21,9)].
Zusammenfassung: Die Prognose rezidivierter und refraktärer Pineoblastome ist sehr schlecht. Die beschriebenen Überlebenszeitanalysen sind bei geringer Patientenzahl nur limitiert aussagekräftig. Weitere Untersuchungen an größeren Kohorten in multinationalen Studien und Register sind notwendig, zukünftig auch unter Berücksichtigung molekularer Daten, um relevante Aussagen zu generieren und das Überleben der Patienten mit Pineoblastomen langfristig verbessern zu können.
PO 018:
Hereditäre Methämoglobinämie: Erstvorstellung eines Patienten mit autosomal-rezessivem Cytochrom-B5-Reduktase-Mangel durch eine homozygote P145L-Mutation
J. Holland (Essen, DE)
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Autor:innen:
J. Holland (Essen, DE)
F. Pentek (Essen, DE)
H. Cario (Ulm, DE)
K. Bienemann (Essen, DE)
M. Melin (Essen, DE)
T. Winking (Essen, DE)
C. Finetti (Essen, DE)
Im Methämoglobin liegt das hämoglobingebundene Eisen in oxidierter Form, das heißt als Fe3+ statt als Fe2+ vor. Ein erhöhter Anteil des oxidierten Hämoglobins bei Methämoglobinämie führt zu einer Linksverschiebung der O2-Bindungskurve mit reduzierter Abgabe von O2 in das Gewebe. Physiologischerweise wandelt die (NADH-)Cytochrom-b5-Reduktase, vereinfacht Methämoglobin-Reduktase genannt, anfallendes Methämoglobin wieder in normwertiges Hämoglobin um. Eine Methämoglobinämie ist vornehmlich durch medikamentös-toxische oder nutritiv-toxische Einflüsse auf die Enzymfunktion bedingt. Bei den deutlich selteneren hereditären Ursachen muss zwischen der Hämoglobinopathie durch HbM und strukturellen Enzymdefekten unterschieden werden.
Wir präsentieren den Fall eines weiblichen Säuglings mit postnataler Zyanose, Neugeborenen-Ikterus, ASD II und medianer Gaumenspalte. Die Aufnahme erfolgte zur Abklärung von Dystrophie bei Gewicht und Kopfumfang unterhalb der 1. Perzentile. Familienanamnestisch konsanguine Eltern arabischer Ethnie, beide Eltern sind Träger für spinale Muskelatrophie. Das erste Kind der Familie verstarb im Alter von neun Monaten an einer spinalen Muskelatrophie, es gibt eine gesunde dreijährige Schwester.
Bei normalem Blutbild und Retikulozyten war der Met-Hb-Anteil mehrfach zwischen 13% und 17% messbar. Ansonsten altersnormwertige klinisch-chemische Parameter, unauffällige Hämoglobin-Analyse (HPLC und Kapillarelektrophorese), normale G6PDH- und Pyruvatkinase-Aktivität. Die NADH-Met-Hb-Reduktase-Aktivität war hingegen deutlich erniedrigt. Molekulargenetisch konnte im Gen der NADH-Cytochrom-B5-Reduktase 3 (CYB5R3) eine homozygote CCC>CTC Mutation im Codon 145 mit entsprechendem Aminosäuren-Austausch Prolin > Leucin nachgewiesen werden.
Die Enzymdefekte der (NADH-)Cytochrom-b5-Reduktase können im klinischen Verlauf als Typ I primär nur die Erythrozyten betreffen, als Typ II durch Einschränkungen mitochondrialer Funktionen aber auch sämtliche Zellen des Organismus negativ beeinflussen. Eine P145L-Mutation wurde bislang nur einmal und bei der betroffenen Familie in heterozygoter Form vorliegend beschrieben. Vorstellbar ist, dass der Gaumenspalte und der Dystrophie unserer Patientin zusätzliche genetische Veränderungen zugrunde liegen.
Wir begannen mit täglichen Gaben von 200mg Ascorbinsäure und sahen in den folgenden Tagen einen deutlichen Abfall der Met-Hämoglobin-Werte. Im Verlauf wurde zusätzlich 20mg Riboflavin täglich ergänzt, auch dieses zeigte einen additiv-positiven Effekt. War das Kind zunächst fast nur via nasogastraler Sonde ernährbar, nahmen nach Therapiebeginn Trinkmengen und Gewicht kontinuierlich zu. Der Met-Hb-Anteil wurde stabil auf ca. 10% reduziert. Unerwünschte Nebenwirkungen der Medikation traten bisher nicht auf.
PO 019:
Towards personalized cancer surveillance in children, adolescents, and young adults with Neurofibromatosis type 1
D. Angelova-Toshkina (Augsburg, DE)
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Autor:innen:
D. Angelova-Toshkina (Augsburg, DE)
J. Holzapfel (Augsburg, DE)
S. Huber (Augsburg, DE)
M. Schimmel (Augsburg, DE)
A. Gnekow (Augsburg, DE)
M. Frühwald (Augsburg, DE)
M. Kuhlen (Augsburg, DE)
Introduction: Neurofibromatosis type 1 (NF1) is a multisystem pleiotropic genetic condition manifesting in childhood. The condition causes significantly increased malignancy risk contributing to both morbidity and mortality. Regular tumor surveillance is recommended. Various syndromes with different clinical course and subsequently management phenotypically overlap with NF1 recommending molecular confirmation in children suspicious of NF1. A misdiagnosis may lead to both insufficient (e.g. CMMRD) and/or unnecessary (e.g. Legius syndrome) cancer surveillance.
Methods: We evaluate the clinical phenotype of children and adolescents fulfilling the diagnostic NIH criteria of NF1 of the University Children´s Hospital Augsburg in a retrospective (chart review) and prospective manner. If not done, diagnosis will be genetically determined. Aims: (1) To characterize the spectrum of clinical phenotypes of children with NF1; (2) To perform genotype-phenotype correlation for those genetically diagnosed; (3) To develop personalized surveillance.
Results: To date, we have identified 70 children with suspicion/clinical diagnosis of NF1. Of those, 22 patients were reviewed in detail as of May 20th, 2021. The median age at this analysis was 9.8 years (range, 2.1-19.4). In 17 patients, clinical criteria of NF1 were fulfilled at the time of last follow-up. In 5 patients, there was an established family history. In 18 patients, diagnosis was confirmed by genetic testing revealing among others stop mutations, splice variants, (in-frame) deletions, microdeletions, and duplications. A total of 13 patients presented with any form of developmental disorder, ten patients with neurological symptoms, two with cardiovascular disease, and three with orthopedic manifestations including one patient with pseudarthrosis. In one patient, juvenile xanthogranuloma was diagnosed. Two patients were diagnosed with glaucoma. One patient was diagnosed with Moya-Moya at the age of 12 years. A total of 7 (10.0%) patients were diagnosed with low-grade gliomas at a median age of 4.6 years (range, 2.8-7.9) necessitating surgery and chemotherapy, respectively. One patient was diagnosed with a malignant peripheral nerve sheath tumor at the age of 11 years. At last follow-up, no patient had died.
Conclusions: Our data on children with suspected/clinically diagnosed NF1, respectively, confirms a variable clinical spectrum including developmental, neurological, cardiovascular, dermatological, orthopedic, ocular, and oncological manifestations. In patients with genetically determined diagnosis of NF1, there is a broad mutational spectrum potentially opening new avenues in personalized surveillance and care in the future.
PO 020:
Amegakaryozytäre Thrombozytopenie und Radio-Ulnare Synostose: Fallvorstellung eines Säuglings mit MECOM-assoziiertem Syndrom
L. Schumm (Dresden, DE)
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Autor:innen:
L. Schumm (Dresden, DE)
S. Brenner (Dresden, DE)
H. Schützle (Dresden, DE)
J. Dinger (Dresden, DE)
M. Germeshausen (Hannover, DE)
M. Ballmeier (Hannover, DE)
G. Hahn (Dresden, DE)
B. Lange (Dresden, DE)
R. Knöfler (Dresden, DE)
Einleitung: Die neonatale Thrombozytopenie kann erworbene oder hereditäre Ursachen haben und in Abhängigkeit von der Thrombozytenzahl mit Blutungssymptomen einhergehen. Präsentiert wird der Fall eines Neugeborenen mit ausgeprägten Blutungszeichen, bei dem im Verlauf die Diagnose eines MECOM-assoziierten Syndroms mit der Kombination aus amegakaryozytärer Thrombozytopenie und radio-ulnarer Synostose gestellt wurde. Der Name dieses Syndroms leitet sich vom zugrundeliegenden genetischen Defekt im MDS1 und EVI1 complex locus ab.
Kasuistik: Der Junge wurde nach Geburt per primärer Sectio in einer auswärtigen Klinik aufgrund von Blutungszeichen bei ausgeprägter Thrombozytopenie (7 Gpt/l) und Anämie (Hb 6 mmol/l, Hkt 0,3 l/l) in unsere Klinik verlegt. Bei Aufnahme bestanden ubiquitär vorhandene Petechien und zahlreiche Hämatome. Umgehend erfolgte die Transfusion von Thrombozyten und Erythrozyten, wobei sich im Verlauf das rote Blutbild nicht jedoch die Thrombozytenzahl stabilisierte. In der Sonographie mit nachfolgendem MRT zeigten sich rechts temporo-parieto-okzipital eine ausgedehnte Hirnparenchym- und Subarachnoidalblutung, ein Subduralhämatom und eine Mittellinienverlagerung nach links. Die Thrombozytentransfusionsgrenze wurde zunächst auf 30 Gpt/l festgelegt und das Kind etwa einmal pro Woche mit Thrombozyten transfundiert. Eine neurochirurgische Intervention war nicht notwendig. Wegen Krampfanfällen erfolgte eine Einstellung auf Levetiracetam.
In der initialen Diagnostik zeigten sich die Parameter der Gerinnungsglobalteste (Quick, aPTT, Fibrinogen) unauffällig. Die Familienanamnese ergab keine Hinweise auf eine hereditäre Erkrankung. Das Vorliegen einer neonatalen Alloimmunthrombozytopenie (NAIT) wurde ausgeschlossen. Die bereits am 8. Lebenstag durchgeführte Knochenmarkpunktion zeigte ein hypoplastisches Mark mit fehlender Megakaryopoese ohne Hinweis auf eine maligne Erkrankung oder ein myelodysplastisches Syndrom. Somit bestand der Verdacht auf eine Erkrankung aus dem Formenkreis des angeborenen Knochenmarkversagens. Zur weiteren Abklärung erfolgte daraufhin gezielt eine Röntgenaufnahme der Unterarme, welche den Befund einer beidseitigen proximalen radio-ulnaren Synostose zeigte. Damit bestand der dringende Verdacht auf ein MECOM-assoziiertes Syndroms, was die genetische Diagnostik mit Vorliegen einer heterozygoten Mutation im kritischen Bereich des Gens (c.2297G>C/p.Cys766Ser) bestätigte. Weitere mit diesem Syndrom assoziierte Fehlbildungen wie Anomalien der Niere, des Herzens und der Extremitäten oder Taubheit bestehen nicht. Bei im Verlauf fortschreitendem Knochenmarkversagen mit Panzytopenie wurde die Indikation zur allogenen Stammzelltransplantation gestellt.
Schlussfolgerung: Beim Vorliegen einer amegakaryozytären Thrombozytopenie als seltene Ursache einer neonatalen Thrombozytopenie sollte an das Vorliegen eines MECOM-Syndroms gedacht werden. Wegweisend für diese Diagnose ist der röntgenologische Nachweis der radio-ulnaren Synostose.
PO 021:
Subakute paraneoplastische cerebelläre Degeneration als Erstsymptom einer 13-jährigen Patientin mit Hodgkin Lymphom
M. Papasotiriou (Minden, DE)
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Autor:innen:
M. Papasotiriou (Minden, DE)
S. Savvoukidou (Minden, DE)
M. Rose (Minden, DE)
B. Erdlenbruch (Minden, DE)
Einleitung: Die paraneoplastische cerebelläre Degeneration (PCD) zählt zu den immunvermittelten paraneoplastischen neurologischen Syndromen. Es handelt sich um eine seltene Entität ( < 1 % der onkologischen Patienten, medianes Alter 50 Jahre, weibliches Geschlecht). Häufige ursächliche Tumore sind Bronchialkarzinome, Hodgkin Lymphome und gynäkologische Tumore. Hauptmerkmal der Erkrankung ist die cerebelläre Dysfunktion, die durch einen autoimmunologisch bedingten Verlust von Purkinje-Zellen verursacht wird. Die Symptome können sowohl vor der Malignomdiagnose, als auch im Verlauf der Erkrankung auftreten.
Fallbericht: Wir berichten über eine 13-jährige Jugendliche mit über Wochen bestehendem Schwindel, Übelkeit, Erbrechen und Gewichtsverlust. Klinisch imponierte ein reduzierter Allgemeinzustand, Diplopie, Endstellnystagmus und im Verlauf ein ataktisches Gangbild sowie ein Down-Beat- Nystagmus.
Es bestand eine Leukozytose mit Linksverschiebung, erhöhte BSG, im Liquor eine geringe lymphozytäre Pleozytose mit Aktivierungszeichen. Unauffälliges cMRT. Bei sonographisch auffälliger Milzinfiltration erfolgte das PET-CT, welche das Bild eines malignen Lymphoms mit nodaler Manifestation bds. des Zwerchfells, Milz- und Knochenmarkbefall lieferte. Im Knochenmark fanden sich Pseudo-Gaucher Zellen. Im Biopsat eines supraklavikulären Lymphknotens wurde die Diagnose eines Hodgkin Lymphoms histopathologisch belegt. Die Diagnose einer subakuten PCD wurde durch den Nachweis von anti-Tr (DNER) Antikörpern im Liquor und Serum bestätigt. Nach dem 1. Block OEPA-Therapie nach GPOH- HD-Register sahen wir eine dezente Verbesserung der Symptomatik. Die langfristige Prognose bleibt daher noch unklar.
Diskussion: Die PCD ist eine äußerst seltene Entität im Kindes- und Jugendalter. Ihr liegt ein autoinflammatorischer Prozess gegen Antigene der zerebellären Purkinje Zellen zugrunde. Die mit anti-Tr -Ak assoziierte PCD findet sich zumeist in Verbindung mit einem Hodgkin Lymphom.
Aufgrund der Seltenheit der PCD gibt es keine standarisierte evidenzbasierte Therapierichtlinie. Therapieversuche erfolgten mit Corticosteroiden, Immunsuppressiva, IVIG und Plasmapherese. Die Langzeitprognose wird v.a. durch die frühzeitige Behandlung des primären Malignoms beeinflusst. In der Literatur sind Fallberichte mit vollständiger Regredienz nach Therapie der onkologischen Erkrankung beschrieben.
Bei unklarer subakuter cerebellärer Dysfunktion mit progredientem Verlauf sollte an eine paraneoplastische Manifestation eines Malignoms gedacht werden und spezifische onkoneurale Antikörper im Serum und Liquor bestimmt werden.
PO 022:
Impfprävalente Erkrankungen bei schwer kranken Kindern - Erste Daten der PalliVac Studie zur Schutzquote in der SAPV
H. Hauch (Gießen, DE)
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Autor:innen:
H. Hauch (Gießen, DE)
I. Tretiakova (Bad Hersfeld, DE)
J. Kästner (Jena, DE)
P. Brunder (Merchweiler, DE)
A. Kimmig (Tübingen, DE)
A. Hagenguth (Kiel, DE)
P. Kriwy (Chemnitz, DE)
V. Vaillant (Gießen, DE)
D. Berthold (Gießen, DE)
Einleitung:
In einer bundesweiten Querschnittsstudie von ambulanten Palliativteams für Kinder und Jugendliche wurden im Jahr 2018 47 Fälle von impfprävalenten Erkrankungen (VPE) bei lebenslimitiert erkrankten Kindern gemeldet, die in 21 % der Fälle zu einer intensivmedizinischen Behandlung, in zum akuten Versterben führten. Es wurde auch über leidvolle Symptome - v.a. schwere Dyspnoe - bei diesen Patienten berichtet (1). Es stellte sich die Frage, ob dies zufällige Einzelbeobachtungen waren oder es sich ob um die Folge einer nicht ausreichenden Schutzquote gegen VPE handeln könnte.
Methoden:
Multizentrische, prospektive Studie, die im Zeitraum 01.01.19 – 1.01.2020 von 6 Kinderpalliativteams im Rahmen der spezialisierten ambulanten Palliativversorgung (SAPV) behandelt wurden. Die palliative Grunderkrankung, Diagnosedatum, ACT-Gruppen (2), Alter, Geschlecht und die Impfausweise wurden anonymisiert erfasst und ausgewertet. Die Ethikkommission der JLU Gießen und die zuständigen Ethikkommissionen der teilnehmenden Teams stimmten dem Vorhaben zu (AZ 68/2018). Die Studie wurde im Deutschen Register für Klinische Studien registriert (DRKS 000115045) (3). Bezüglich der Impfquoten wurden die 95 % Konfidenzintervalle berechnet und diese mit den Daten der Studie zur Gesundheit von Kindern und Jugendlichen in Deutschland (KIGGS Welle 2) (4) verglichen.
Ergebnisse:
Insgesamt wurden 227 PatientInnen (Geschlecht: w 48,5 %; Alter: Ø 8,54 ± 7,62 Jahre, Median 7,04 Jahre, ACT-Gruppen: 1 = 20,7 %; 2 = 4 %; 3 = 25,6 %; 4 = 49,7 %) eingeschlossen. Folgende altersentsprechende Impfquoten wurden ermittelt (95 % Konfidenzintervalle in Klammern): Diphtherie /Pertussis/Tetanus 77 % (69 – 85), Polio 77 % (69 – 85), Hib 72 % (64 – 80), Hep B 73 % (65 – 81), Men.C 68 % (59 – 76), Pneumokokken 75 % (64 – 85), Masen/Mumps/Röteln 72 % (64 - 80), Varizellen 57 % (48 – 66). Die mittlere Impfquote gegen Influenza A/B betrug 40 %. Die Impflücken entstanden bei den PatientInnen je nach Impfung in 60 – 96,7 % nach Diagnosestellung der lebenslimitierenden Erkrankung.
Diskussion:
Die Impfquoten bezüglich VPE sind bei den untersuchten Kindern der Palliativversorgung deutlich geringer als in der KIGGS Welle 2. Eine Influenza Erkrankung war bei 49,6 % der gemeldeten Fälle die häufigste VPE in der o.g. Querschnittsstudie (1). Dazu passend wurde die geringste Impfquote gegen Influenza in den vorliegenden Daten gefunden.
Schlussfolgerungen:
Auch in der Palliativversorgung spielen impfprävalente Erkrankungen eine Rolle, da sie plötzlich zu schweren und leidvollen Symptomen führen können. Ein -meist gewünschtes- häusliches Versterben lässt sich wegen der Akutheit der verschiedenen Erkrankungen teilweise nicht ermöglichen. Aus Sicht der AutorInnen sollten z.B. im Rahmen eines Advance Care Planning die Bezugspersonen dieser vulnerablen Gruppe auch über Impfungen insbesondere gegen Influenza offen beraten werden.
PO 023:
Neutropenie und Nachweis mütterlicher antiretroviraler Medikamente bei gestillten Säuglingen HIV-positiver Mütter
B. Spielberger (Freiburg, DE)
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Autor:innen:
B. Spielberger (Freiburg, DE)
S. Usadel (Freiburg, DE)
P. Henneke (Freiburg, DE)
M. Hufnagel (Freiburg, DE)
J. Rohr (Freiburg, DE)
Fragestellung
Durch regelmäßige Einnahme einer antiretroviralen Therapie (ART) und nicht nachweisbarer mütterlicher HIV-Plasmaviruslast wird die intrauterine und postnatale vertikale Transmission von HIV verhindert. Daten zum Übergang von ART in die Muttermilch legen nahe, dass relevante Mengen von Nevirapin, Lamivudin und Zidovudin in die Muttermilch übergehen. Zur Übertragung neuerer Therapeutika wie Integrase-Inhibitoren (INI) oder Protease-Inhibitoren (PI) über die Muttermilch, sowie möglicher Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen liegen bislang keine aussagekräftigen Daten vor.
Methode
Bei 5 stillenden Mutter-Kind-Paaren untersuchten wir die Konzentration der von der Mutter eingenommenen antiretroviralen Medikamente im mütterlichen und kindlichen Plasma sowie in der Muttermilch. Zusätzlich wurden die Kinder klinisch und laborchemisch bezüglich möglicher Toxizitätszeichen der Medikamente verfolgt. Wir verglichen objektivierbare Laborwerte mit Daten einer retrospektiven Kohorte unserer Klinik.
Ergebnisse
Bei 80% der gestillten Säuglinge konnte die mütterliche ART im Plasma der Kinder nachgewiesen werden. Im Vergleich zu den bei Erwachsenen angestrebten Wirkspiegeln, lagen die Spiegel bei den Säuglingen für Rilpivirin (NNRTI) deutlich über, für Nevirapin (NNRTI) und Darunavir (PI) unter dem adulten Zielbereich. Bei Dolutegravir (INI) lagen die Spiegel bei einem Säugling und in der Muttermilch deutlich über den mütterlichen Medikamentenspiegeln, bei einem weiteren Säugling jedoch im nicht nachweisbaren Bereich. Bei 4 der 5 gestillten Kinder trat eine Neutropenie < 1.500/µl auf. Nach Reduktion der Stillmahlzeiten konnten wir bei allen Säuglingen einen Anstieg der Neutrophilen und einen Rückgang der Plasmaspiegel der übertragenen ART feststellen. In der retrospektiven Kohorte der letzten 7 Jahre (N=62) bestand jedoch bei 43% der mit Formula-ernährten HIV-exponierten Säuglinge eine Neutropenie im Alter von einem Monat, welche bei 23% der Kleinkinder im Alter von 15-18 Monaten weiterhin nachzuweisen war. Abgesehen von der Neutropenie < 1.500/µl konnten keine klinischen oder laborchemischen Auffälligkeiten beobachtet werden.
Schlussfolgerung
Unsere Daten zeigen, dass von der Mutter eingenommene antiretrovirale Medikamente in unterschiedlicher Konzentration beim Säugling nachweisbar sind. Eine Überwachung des Kindes hinsichtlich medikamentöser Toxizitätszeichen ist daher geboten. Da HIV-infizierte Mütter mit vielen verschiedenen antiretroviralen Medikamenten behandelt werden, ist die Etablierung eines multizentrischen Registers für gestillte Säuglinge HIV-positiver Mütter notwendig, um möglichst rasch eine solide Datenbasis zur Sicherheit bzw. Toxizität antiretroviraler Medikamente bei gestillten Säuglingen zu generieren. In der Formula-ernährten Gruppe traten Neutropenien bei maximal 43% der Kinder auf, sodass eine isolierte Neutropenie bei HIV-exponierten Säuglingen nicht zum Abstillen führen muss.
PO 024:
WIN - Wann impfen nach i.v. IgG
D. Bühl (Berlin, DE)
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Autor:innen:
D. Bühl (Berlin, DE)
S. Santibanez (Berlin, DE)
A. Mankertz (Berlin, DE)
H. von Bernuth (Berlin, DE)
Fragestellung:
Das Ziel der WHO, die Masern zu eliminieren ist weiter unerreicht: 2019 starben weltweit bei etwa 10 Millionen Infektionen 207.500 Menschen an Masern, davon größtenteils Kinder unter fünf Jahren.[1]
Die erste Impfung gegen Masern mit Masern-Mumps-Röteln-Lebendvakzine wird von der Ständigen Impfkommission (STIKO) zwischen dem 11. und 14. Lebensmonat, bzw. bei Besuch einer Kindertagesstätte ab dem 9. Lebensmonat, empfohlen. Gegenüber Masern exponierte Kinder können nach dem vollendeten 6. Lebensmonat geimpft werden.
Für Säuglinge, die jünger als 6 Monate alt sind und Masern exponiert wurden empfiehlt die STIKO die intravenöse (i.v.) Gabe von 400mg Immunglobulinen (IVIG) pro Kilogramm Körpergewicht (kg KG) als Postexpositionspropyhylaxe (PEP). Um die Wirksamkeit einer nachfolgenden MMR-Lebendimpfung sicherzustellen, wird diese von der STIKO bisher erst 8 Monate nach IVIG-Gabe empfohlen.
Methoden:
Da die Notwendigkeit mit der Lebendimpfung 8 Monate nach IVIG-Gabe zu warten nie empirisch belegt wurde, soll in der Studie „WIN – Wann Impfung Nach IVIG ?“ geprüft werden, ob Kinder bereits vier Monate nach IVIG-Gabe aktiv mit MMR-Vakzine geimpft werden können. Wir vermuten, dass bei einer Halbwertzeit i.v. verabreichter Immunglobuline von etwa 3 Wochen ein Abfall der IgG-Konzentration in den Bereich des insuffizienten Schutzes von 0,2 IU/ml IgG-Antikörper gegen Masern nach etwa 4 Monaten auftritt. Zu diesem Zeitpunkt wären die Kinder nicht mehr gegen Masern geschützt und die Lebendimpfung mit MMR-Vakzine sollte dann einen aktiven Impfschutz vermitteln.
Durchführung:
Die Studie soll ausgehend von der Charité Berlin und mit Unterstützung durch das Robert-Koch-Institut (RKI) in mehreren deutschsprachigen Kooperationszentren durchgeführt werden.
Masern-exponierten Säuglingen, die jünger als 6 Monate alt sind, wird vor intravenöser Immunglobulingabe (IVIG) Blut für die Masernserologie (ELISA und Focus Reduction Neutralisation Test (FRNT) (Referenzdiagnostik des Robert- Koch-Instituts)) entnommen. Speichel und Urin werden mit RT-PCR auf Masernviren untersucht. Bei einem Kontrolltermin nach 4 Monaten werden die spezifischen IgG- Konzentrationen gegen Masern erneut bestimmt (ELISA und FRNT). Sofern diese unter 0,2 IU/ml gefallen sind, werden die Patienten mit MMR-Lebendvakzine geimpft. Der Impferfolg wird 6 Wochen später durch erneute Bestimmung der spezifischen IgG-Konzentrationen überprüft.
Ziel:
Die Initiative soll vorgestellt werden.
PO 025:
Infectious Morbidity in Pediatric Patients Receiving Neoadjuvant Chemotherapy for Sarcoma
D. Willmer (Münster, DE)
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Autor:innen:
D. Willmer (Münster, DE)
S. Zöllner (Essen, DE)
F. Schaumburg (Münster, DE)
H. Jürgens (Münster, DE)
T. Lehrnbecher (Frankfurt, DE)
A. Groll (Münster, DE)
Purpose:
The purpose of this retrospective, single-center cohort study was to assess the infectious burden in pediatric sarcoma patients during neoadjuvant chemotherapy.
Methods:
The study included all patients with a new diagnosis of Ewing sarcoma, osteosarcoma or soft tissue sarcoma between September 2009 and December 2018 in the department of pediatric hematology/oncology of the University Children’s Hospital Münster who were enrolled in the EWING 2008, CWS SoTiSaR and EURAMOS clinical trial or registry. Primary endpoints were the occurrence of febrile neutropenia (FN) and microbiologically documented infection (MDI). Parameters with a potential impact on FN and MDI were also analyzed.
Results:
A total of 170 sarcoma patients (median age: 13 years, range: 0–21; 96 m/74 f) received 948 chemotherapy courses (median: 6; range: 2–8). Of these patients, 58.8% had ≥ 1 FN episode and 20.6% ≥ 1 MDI. FN occurred in 272/948 courses (28.7%) with fever of unknown origin (FUO) in 231 courses and 45 MDI and 19 clinically documented infections (CDI) occurring in a total of 57 courses. Patients enrolled in EWING 2008 had significantly more FN (p < 0.001), infections (p = 0.02) and MDI (p = 0.035). No infection-related deaths were observed. Younger age, tumor type and localization, and higher median and maximum mucositis grades were significantly associated with higher numbers of FN (p < 0.001), and younger age (p = 0.024) and higher median mucositis grade (p = 0.017) with MDI.
Conclusion:
The study shows substantial infectious morbidity in sarcoma patients during neoadjuvant chemotherapy treatment and opportunities to improve prevention and management.
PO 026:
Antibiotic use in definite viral and definite bacterial phenotypes from the PERFORM BIVA-Study across Europe
L. Kolberg (Munich, DE)
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Autor:innen:
L. Kolberg (Munich, DE)
A. Khanijau (Liverpool, GB)
A. Khanijau (Liverpool, GB)
F. van der Velden (Newcastle Upon Tyne, GB)
F. van der Velden (Newcastle Upon Tyne, GB)
J. Herberg (London, GB)
T. Kuijpers (Amsterdam, NL)
F. Martinón-Torres (Santiago De Compostela , ES)
H. Moll (Rotterdam, NL)
M. Pokorn (Ljubljana, SI)
A. Pollard (Oxford, GB)
L. Schlapbach (Zurich, CH)
M. Tsolia ( Athens, GR)
S. Yeung (London, GB)
D. Zavadska (Riga, LV)
W. Zenz (Graz, AT)
M. van der Flier (Nijmegen, NL)
M. Levin (London, GB)
E. Carrol (Liverpool, GB)
E. Carrol (Liverpool, GB)
M. Emonts (Newcastle Upon Tyne, GB)
M. Emonts (Newcastle Upon Tyne, GB)
U. von Both (Munich, DE)
Introduction
Over prescription of antibiotics in paediatric Emergency Departments (EDs) leads to increased antimicrobial resistance. Optimisation of antibiotic prescription is a critical goal for antimicrobial stewardship initiatives.
Methods
Using the European PERFORM (www.perform2020.org) BIVA-database of febrile children attending the ED who had blood tests performed, cases were phenotyped using the PERFORM bacterial/viral probability algorithm. We determined empiric antibiotic use in children in view of the individual’s final phenotype of definite bacterial (DB) or definite viral (DV) infection. Antibiotics prescribed were classified according to WHO AWaRe (Access, Watch, Reserve).
Results
Of 965 febrile children with a definite final diagnosis, 512 were assigned a DB and 453 a DV final phenotype. Of note, initial working diagnoses were largely similar between DB and DV phenotypes, except urinary tract infection and respiratory tract infection.
A total of 435 (85.0%) DB and 197 (43.5%) DV were prescribed empiric antibiotics during admission. In the DB group, 33 (7.6%) children received oral and 404 (92.9%) intravenous/intramuscular (IV/IM) antibiotics. In comparison, 25 (12.7%) children with a DV phenotype received oral and 180 (91.4%) IV/IM antibiotics. The top 3 antibiotics were third-generation cephalosporins, penicillin/beta-lactamase inhibitor combinations and penicillins in both DB and DV. A total of 308 (70.8%) DB and 161 (71.2%) DV had ≥ 1 WHO Watch antibiotics prescribed.
Conclusions
Differentiating bacterial/viral aetiology of febrile illness is difficult on initial presentation to the ED. A significant proportion of children with a final DV phenotype received antibiotics during admission, predominantly classified as WHO Watch. Rapid and accurate point-of-care tests in the ED differentiating between DB and DV could significantly reduce antibiotic prescribing, thereby improving antimicrobial stewardship.
Acknowledgements
This project received funding from the European Union’s Horizon2020 programme under grant agreement 668303.
PO 027:
Akzeptanz und Auswirkungen unterschiedlicher Surveillance-Konzepte zur frühzeitigen Detektion von SARS-CoV-2 Infektionen in Kindertagesstätten (Wue-KiTa-CoV)
J. Forster (Würzburg, DE)
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Autor:innen:
J. Forster (Würzburg, DE)
A. Streng (Würzburg, DE)
F. Pietsch (Würzburg, DE)
J. Wallstabe (Würzburg, DE)
K. Hartmann (Würzburg, DE)
V. Rücker (Würzburg, DE)
J. Schmidt (Würzburg, DE)
T. Ludwig (Würzburg, DE)
M. Krauthausen (Würzburg, DE)
T. Jans (Würzburg, DE)
B. Weissbrich (Würzburg, DE)
L. Dölken (Würzburg, DE)
I. Gágyor (Würzburg, DE)
P. Heuschmann (Würzburg, DE)
M. Romanos (Würzburg, DE)
C. Härtel (Würzburg, DE)
O. Kurzai (Würzburg, DE)
J. Liese (Würzburg, DE)
Hintergrund
Als Maßnahme zur Eindämmung der SARS-CoV-2 Pandemie werden auch Kindertagesstätten (KiTas) immer wieder über längere Zeiträume geschlossen, mit erheblichen Nachteilen für Kinder und Eltern. Um zukünftig eine möglichst kontinuierliche KiTa-Betreuung in der Pandemie zu ermöglichen, untersuchen wir die Akzeptanz von längerfristigen Surveillance-Konzepten (SK) in KiTas.
Methodik
Seit KW 41 (2020) werden in 9 KiTas in Würzburg auf freiwilliger Basis Kinder (1-6 Jahre) und BetreuerInnen (BETR) mittels PCR aus respiratorischen Proben auf SARS-CoV-2 getestet: asymptomatische KiTa-Kinder/BETR mit wöchentlich 2x (SK1) bzw. 1x Nasenabstrich (SK2) bzw. 2x mit zu Hause gewonnenen Speichelproben (SK3); in SK4 wird KiTa-Kindern/BETR und deren Haushaltsangehörigen ein Rachenabstrich bei Vorliegen von Symptomen angeboten. Begleitend werden SARS-CoV-2 Seroprävalenztestungen und psychosoziale Befragungen durchgeführt.
Ergebnisse
Die Eltern von 442 (57%) von 772 teilnahmeberechtigten KiTa-Kindern und 150 (82%) von 182 BETR willigten in die Surveillance ein, mit unterschiedlichen Akzeptanzraten pro SK (SK1/2/3/4: Kinder 44%/41%/67%/60%, BETR 100%/54%/86%/85%). Die Zustimmung zur Seroprävalenztestung lag bei 53% (Kinder) bzw. 82% (BETR). Eltern stimmten der Surveillance eher zu bei höherer Schulbildung (p=0,010), weniger stark empfundener Einschränkung des täglichen Lebens durch die Pandemie (p = 0,024), und positiver Einstellung zu Impfungen allgemein (p = 0,0014) bzw. zur SARS-CoV-2-Impfung (p < 0,001; multivariable Analysen). Häufigster Ablehnungsgrund war die Befürchtung einer negativen Erfahrung für das Kind (22%); nur 3% äußerten ‚Corona-Skepsis‘. Teilnehmende BETR äußerten die starke Sorge, andere Personen mit SARS-CoV-2 anzustecken (42%) bzw. selbst schwer zu erkranken (20%). Zwei Teilnehmer ( < 0.5%; 1 Kind, 1 BETR) waren vor Beginn der Studie seropositiv. Infektionen in KiTas wurden bis KW 3 (2021) bei einem asymptomatischen Kind (SK3) und während 2 Ausbrüchen in SK4 detektiert.
Diskussion
Eltern und insbesondere BETR zeigten eine hohe Zustimmung zu Surveillance-Maßnahmen in KiTas. Für die kontinuierliche Testung bei asymptomatischen Kindern wurden Speichelprobenabgaben am besten akzeptiert. SARS-CoV-2 Infektionen waren bislang selten.
Zusammenfassung
Mittels kontinuierlichen Testungen aus zu Hause gewonnenen Speichelproben lässt sich in KiTas eine praktikable und sichere SARS-CoV-2 Surveillance zur frühzeitigen Falldetektion durchführen.
Finanzielle Förderung
Bundesministerium für Bildung und Forschung - BMBF
PO 028:
Zeit- und dosisabhängige Hemmung der NETosis durch Anakinra
J. Trah (Hamburg, DE)
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Autor:innen:
H. Wadehn (Hamburg, DE)
L. Pagerols-Raluy (Hamburg, DE)
J. Kolman (Hamburg, DE)
M. Boettcher (Hamburg, DE)
K. Reinshagen (Hamburg, DE)
J. Trah (Hamburg, DE)
Neben der Phagozytose und Degranulation sind Neutrophile in der Lage, Mikroorganismen durch die Freisetzung extrazellulärer Neutrophilenfallen (NETs) zu eliminieren.
Es wurde festgestellt, dass die NET-Bildung mit einer erhöhten Mortalität bei Sepsis verbunden ist. Während einer Sepsis steigt die Konzentration von Interleukin-1 beta (Il-1ß), einem Zytokin, signifikant an. Dies ist ebenfalls mit einer erhöhten Mortalität verbunden. Die Blockade des Interleukin-1-Rezeptors durch Anakinra führt bei Gichtpatienten zu einer geringeren NET-Bildung. Die NET-Bildung ist jedoch während der Infektion entscheidend, indem sie Krankheitserreger einfängt und dadurch den Prozess verlangsamt. Die vollständige oder frühzeitige Blockierung von Kaskaden, die zu NETs führen, kann in ansonsten leichten Fällen zu einer Verschlimmerung der Infektion führen.
Methoden: Die dosis- und zeitabhängige Wirkung des Interleukin-1-Rezeptor-Antagonisten Anakinra wurde auf die spontane, Lipopolysaccharid (LPS)-induzierte und Phorbol-12-myristat-13-acetat (PMA)-induzierte Bildung von NETs in vitro getestet. Der quantitative Nachweis von NETs wurde für NET-spezifische Proteine und zellfreie DNA durchgeführt. Zur Visualisierung wurde Immunfluoreszens verwendet.
Ergebnisse: Unsere Studie zeigt eine dosis- und zeitabhängige hemmende Wirkung von Anakinra, sowie eine Veränderung in der intrazellulären Calciummobilisierung für PMA-stimulierte Neutrophile Granulozyten. Dies konnte jedoch nicht für LPS-stimulierte Neutrophile nachgewiesen werden. Wir denke das Anakinra bei der Behandlung der Sepsis als Teil eines multimodalen Behandlungskonzepts eingesetzt werden könnte. Dass jedoch der Zeitpunkt und die Dosis sorgfältig gewählt werden müssen.
PO 029:
Long-COVID bei Kindern – unterschätztes Risiko?
L. Schäpers (Wesel, DE)
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Autor:innen:
L. Schäpers (Wesel, DE)
W. Geurts van Kessel (Wesel, DE)
S. Flümann (Wesel, DE)
C. Koerner-Rettberg (Wesel, DE)
Hintergrund: Zahlreiche Publikationen belegen ein signifikantes Risiko von post-COVID-19-Folgebeschwerden („Long-COVID“) bei 10-20% der Erwachsenen nach COVID-19-Akutinfektion unabhängig von Alter und Infektionsschweregrad, mit langfristiger Lebensqualitätseinschränkung und hohen zu erwartenden gesellschaftlichen Folgekosten. Zum Auftreten von Long-COVID im Kindes- und Jugendalter gibt es dagegen bislang sehr wenig Daten. Zudem ist das Erkennen von Long-COVID bei Kindern vom Bewusstsein bzgl. der Existenz des Krankheitsbildes bei Eltern und Behandlern abhängig und durch oligo-/asymptomatische COVID-19-Akutverläufe in dieser Altersgruppe erschwert. Wissen über Long-COVID bei Kindern ist essentiell zur Risiko-Nutzen-Abwägung einer SARS-CoV2-Impfung im Kindesalter, da trotz sehr geringem Risiko für schwere COVID-19-Akuterkrankungen oder -Todesfolgen im Kindesalter ein Eigennutzen durch eine Long-COVID-Prävention signifikant sein könnte.
Methodik: Die Fälle von Kindern und Jugendlichen, die sich mit Atembeschwerden in der kinderpneumologischen Spezialambulanz der Klinik für Kinder- und Jugendmedizin am Marien-Hospital Wesel vorstellten und bei denen die Diagnose Long-COVID gestellt wurde, werden bzgl. Alter, Geschlecht, Vorstellungsgrund und -Zeitpunkt in der Pandemie, Long-COVID-Symptomatik, -Beschwerdepersistenz, sowie Zeitpunkt und Symptomatik der (vermuteten) COVID-19-Akutinfektion dargestellt.
Ergebnisse: Es wurden 5 Jugendliche im Alter von 14-17 Jahren (4 weiblich, 1 männlich) mit Long-COVID identifiziert, alle nach Vorstellung ohne primären Verdacht auf Long-COVID und allein 4 der 5 Patienten im Mai 2021. Zur Vorstellung führende Symptome: Luftnot bei Belastung 5/5, reduzierte körperl. Leistungsfähigkeit 5/5, Infektneigung 3/5. Identifizierte weitere Symptome: Erschöpfung 5/5, Konzentrationsstörungen 4/5, Kopfschmerzen 3/5, kardiovask. Beschwerden (Herzrasen, Schwindel) 5/5, Muskel-/Gelenkschmerzen 1/5, gastrointest. Beschwerden 2/5, emotionale Probleme 2/5. Beeinträchtigung der Schulfähigkeit 3/5.
Schlussfolgerung: Die Identifikation von Long-COVID-Fällen in einer kinderpneumol. Ambulanz unterstreicht die Notwendigkeit des Einbeziehens dieser Differentialdiagnose in den klinischen Alltag, um den vielfältigen Problemen der Betroffenen gerecht zu werden, indem das gesamte Spektrum der Beeinträchtigung erfasst und die Patienten adäquat beraten und nachverfolgt werden. Herausforderungen der Long-COVID-Diagnosestellung (unspezif. Symptome, Unterschätzung neuropsychol. Beeinträchtigung bei nicht erfolgender systematischer Untersuchung, retrospektiv nicht belegbare SARS-CoV2-Akutinfektion bei nicht erfolgten Testungen von Kindern während milder Akutinfektion) müssen gemeistert werden. Das Ziel einer Vermeidung von SARS-CoV2-Infektionen bei Kindern erscheint im Licht von Long-COVID um so wichtiger und sollte in Impfstrategien mit einbezogen werden. Dringend ist die Publikation systematischer prospektiver Studien zu Long-COVID bei Kindern notwendig
PO 030:
Schwere Unfälle und Intoxikationen bei Kindern und Jugendlichen während des ersten Corona-Lockdowns
L. Willemsen (Essen, DE)
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Autor:innen:
L. Willemsen (Essen, DE)
C. Dohna-Schwake (Essen, DE)
N. Bruns (Essen, DE)
PICU-Aufnahmen nach Unfällen während des ersten Lockdowns in Deutschland
Hintergrund: Anfang März 2020 erreichte die erste Welle der Corona-Pandemie Deutschland. Um die SARS-CoV-2-Übertragung zu reduzieren, entschied sich die Regierung für eine Abriegelung (16. März bis 31. Mai) inklusive Schulschließungen und massiven Kontaktreduzierungen. Es existieren keine Daten über Veränderungen der PICU-Aufnahmen aufgrund von Unfällen unter diesen drastischen Restriktionen.
Methoden: Retrospektive Analyse aller PICU-Aufnahmen während des Lockdowns und des gleichen Zeitraums in den Jahren 2017, 2018 und 2019 (Referenz) mit Hauptdiagnose, die zur S-Gruppe (traumatische Verletzungen) oder zu T00-T78 (Intoxikation, Ingestion, Aspiration, Verbrennung) der deutschen Modifikation des ICD-10-Systems gehört. Die Daten wurden anonym über eine Online-Umfrage (Microsoft Office Forms) erhoben. Das Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission der Universitätsmedizin Essen genehmigt (20-9560-BO).
Ergebnisse: 37 von 129 deutschen PICUs (29%) nahmen an der Studie teil. In den untersuchten Zeiträumen wurden 1244 Patienten aufgenommen mit einer gleichmäßigen Verteilung zwischen den Jahren (2017: 298; 2018: 317; 2019: 315; 2020: 314). Die Rate der S-Diagnosen war im Jahr 2020 höher (188 vs. 161 (Durchschnitt im Untersuchungszeitraum)), hervorgerufen durch einen Anstieg der Haushaltsunfälle (65 vs. 50) und einen Anstieg der Sport-/Freizeitunfälle (68 vs. 49). PICU-Aufnahmen aufgrund von T-Diagnosen waren im Jahr 2020 niedriger (126 vs. 149): Dieser Rückgang war hauptsächlich auf die Abnahme von Intoxikationen (51 vs. 61) und Verbrennungen/Verbrühungen (37 vs. 47) zurückzuführen. Trotz niedriger absoluter Zahlen wurde im Jahr 2020 ein Anstieg der Ingestionen beobachtet (19 vs. 11). Bei den nicht-unfallbedingten Verletzungen gab es über die Jahre keine Veränderung, und das Outcome war ähnlich: Jedes Jahr starben drei Patienten; die mittlere Glasgow Outcome Scale lag bei 4,9 pro Jahr.
Schlussfolgerungen: Obwohl sich die Gesamtzahl der Einweisungen in die PICU aufgrund von Unfällen während des ersten Lockdowns im Jahr 2020 im Vergleich zum Referenzzeitraum nicht veränderte, beobachteten wir eine Verschiebung bei einigen Arten von Unfällen. Nicht alle davon waren zu erwarten, z. B. eine Zunahme von Sport-/Freizeitunfällen, während alle Sportanlagen geschlossen waren.
PO 031:
Messgenauigkeit zweier verschiedener pulsoxymetrischer Sauerstoffmesssysteme im Vergleich zur arteriellen Sauerstoffsättigung
Y. Georgiev (Tübingen, DE)
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Autor:innen:
Y. Georgiev (Tübingen, DE)
M. Hofbeck (Tübingen, DE)
F. Neunhoeffer (Tübingen, DE)
J. Michel (Tübingen, DE)
Zielsetzung
Die pulsoxymetrische Sauerstoffsättigungsmessung ist fester Bestandteil der nicht-invasiven pädiatrischen Patientenüberwachung. Insbesondere bei niedrigen Sauerstoffsättigungen sind exakte Messungen wichtig um nicht Patienten ungewollt einer Hypoxämie auszusetzen. Den verfügbaren Messgeräten liegen unterschiedliche Algorithmen zugrunde. Ziel dieser Arbeit ist es, zwei unterschiedliche pulsoxymetrische Sauerstoffmesssysteme hinsichtlich ihrer Genauigkeit im Vergleich zur arteriell gemessenen Sauerstoffsättigung im hypoxämischen und normoxämischen Bereich zu analysieren.
Materialien und Methoden
Im Rahmen dieser prospektiven Studie wurden insgesamt 57 Messungen bei 13 Neugeborenen und Säuglingen mit angeborenen Herzfehlern durchgeführt. Hierfür wurden zeitgleich abgenommene arterielle Sauerstoffsättigungen mit den im Stromgebiet der Arterie abgeleiteten pulsoxymetrisch gemessenen Sättigungswerten zweier Messgeräte (Philips IntelliVue X3 Monitor und Nellcor™ OxiMax™) und dem jeweils zugelassenen Sensor verglichen.
Ergebnisse
Das mediane Patientenalter betrug 97 Tage (IQR 28,5 – 139,5), das mediane Gewicht 4.380 g (IQR 3.425 – 5.560 g). Die arteriellen Sättigungswerte lagen im Median bei 89,4 % (IQR 82,3 – 95,2 %). Die Messungen mit dem Philips Monitor wichen statistisch signifikant hiervon ab (Median 93,0 %, IQR 86,0 – 98,5 %, p = 0,02). Das OxiMax™ System zeigte keinen statistisch signifikanten Unterschied (Median 92,0 %, IQR 84,5 – 96 %, p = 0,62). Die Differenz zur arteriellen Messung war bei Philips höher als bei OxiMax™ (Median -2,5 % vs. -0,2 %, p = 0,003). Die Subgruppenanalyse mit Einteilung anhand der arteriellen Sättigung (Hypoxämie: aSO2 < 90 %, Normoxämie: aSO2 ≥ 90 %) ergab bei dem Philips Monitor eine Abweichung vom Goldstandard sowohl im zyanotischen Bereich (86,0 % vs. 83,5 % aSO2, p = 0,04) als auch bei arteriellen Sättigungswerten über 90 % (98,0 % vs. 95,2 % aSO2, p = 0,002). Bei dem OxiMax™ System waren keine signifikanten Unterschiede in beiden Sättigungsbereichen vom Goldstandard zu erheben (96,0 % vs. 95,2 %, p = 0,90; 85,5 % vs. 83,5 %, p = 0,23).
Zusammenfassung
Unsere Untersuchung zeigte eine statistisch signifikante Überschätzung der arteriellen Sättigungswerte bei dem Philips IntelliVue X3 Monitor sowohl im hypoxämischen als auch im normoxämischen Bereich, die potentiell therapeutische Auswirkungen für Patienten haben könnten. Das Nellcor™ OxiMax™ wies in beiden Sättigungsbereichen keine signifikanten Unterschiede zum Goldstandard auf. Wir empfehlen daher nach Möglichkeit das Abgleichen der im klinischen Alltag eingesetzten Messverfahren mit einer arteriellen Messung, um systematische Abweichungen des Messsystems zu erkennen.
PO 032:
Neonatale Hyperthyreose bei maternalem M. Basedow trotz Thyreoidektomie und Radiojodtherapie der Mutter
F. Schneider (Münster, DE)
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Autor:innen:
F. Schneider (Münster, DE)
E. Domning (Münster, DE)
T. Frank (Münster, DE)
Einleitung
Bei maternalem Morbus Basedow ist eine Kontrolle der Schilddrüsenwerte und des Antikörper-Status während der Schwangerschaft sowie zeitnah zur Geburt indiziert. Bei unbekanntem oder positivem TRAK–Status der Mutter erfolgen leitliniengerechte Kontrollen beim Kind (AWMF-Leitlinie 2018). Transplazentar transferierte TRAK können intrauterin zu einer fetalen Hyperthyreose führen. 0,1 – 20 % der Neugeborenen von Müttern mit Morbus Basedow entwickeln eine neonatale Hyperthyreose (van der Kaay et al. 2016).
Fallgeschichte
Das weibliche Neugeborene wurde nach 34+2 SSW (GII PI), vorzeitiger Wehentätigkeit und fetaler Tachykardie geboren. Mütterlicherseits war ein Morbus Basedow bekannt. Die Primäradaptation war komplikationslos. Nach Hemithyreoidektomie und komplettierender Radiojodtherapie im Jahr 2019 nahm die Mutter L-Thyroxin 175 µg ein. Während der Schwangerschaft erfolgten Kontrollen des TSH, aber nicht der TRAK.
In den ersten Lebenstagen fielen beim Kind Unruhezustände, Hyperexzitabilität, ein schrilles Schreien und prominente Bulbi auf. Infektserologie und Neugeborenen-Screening waren unauffällig. Schilddrüsenwerte und Antikörperdiagnostik waren auffällig (TSH < 0,01 uIE/ml, fT3 8,14 pg/ml, fT4 5,6 n/dl, TRAK 4,63 IU/l, anti-TPO 20,88 IU/ml, TAK < 15 U/ml). Bei der Mutter waren trotz konsequenter Behandlung Schilddrüsen-Antikörper nachzuweisen (TSH 0,24 µU/ml, fT4 1,84 ng/dl, fT3 2,75 pg/ml, TRAK > 40 U/l, Anti-TPO-AK 30,5 U/ml). Unter thyreostatischer Therapie am 6. Lebenstag mit Methimazol (0,75 mg 3x tgl). zeigte sich ein TSH-Anstieg und ein rasches Absinken des fT4. Zusätzlich kam es zur Verminderung der TRAK. Hinsichtlich einer drohenden hyperdynamen Kreislaufdysregulation behandelten wir mit Propranolol. Bei unauffälligem kardiorespiratorischem Monitoring und echokardiographischem Normalbefund wurde die Propranololtherapie nach drei Tagen beendet. In der augenärztlichen Untersuchung bestätigte sich ein diskreter Exophthalmus mit erhaltenem Lidschluss. Bei Stillwunsch wurden in der Muttermilch (in einem nicht validierten Verfahren) keine Schilddrüsenantikörper nachgewiesen. Vor Entlassung beendeten wir die thyreostatische Therapie bei drohender Hypothyreose (fT4 0,96 ng/dl, fT3 3,08 pg/ml) und begannen eine Substitution mit L-Thyroxin 25 µg.
Diskussion
Trotz Hemithyreoidektomie und Radiojodtherapie sind bei der Mutter mit Morbus Basedow erhöhte TRAK nachzuweisen, die zur fetalen und neonatalen Hyperthyreose führen können. Bei Morbus Basedow sollte eine Kontrolle der Schilddrüsen-AK während der Schwangerschaft erfolgen. Postpartal ist eine engmaschige Kontrolle nach Beginn der thyreostatischen Therapie notwendig.
PO 033:
Diabetes insipidus bei Deletion im kurzen Arm des Chromosoms 18 bei lobärer Holoprosenzephalopathie
F. Schneider (Münster, DE)
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Autor:innen:
F. Schneider (Münster, DE)
M. Furtak (Münster, DE)
N. Seidel-Kock (Münster, DE)
M. Franssen (Münster, DE)
T. Frank (Münster, DE)
Einleitung
Beim Diabetes insipidus werden neben seltenen Ursachen, der zentrale und der nephrogene Diabetes insipidus unterschieden. Beim zentralen Diabetes insipidus kommt es bei unzureichender Produktion des antidiuretischen Hormons (ADH) zur Polydipsie, Polyurie und hypertonen Dehydratation mit Hypernatriämie. Häufiger kommt eine Hypernatriämie auch als Zeichen einer Trinkschwäche vor.
Fallgeschichte
Die Patientin wurde nach 40+3 Schwangerschaftswochen von einer 31-Jährigen GIP0 nach unauffälliger Schwangerschaft geboren. In der Pränataldiagnostik zartes Kind mit positivem Intervallwachstum. Bei respiratorischer Anpassungsstörung war eine CPAP-Atemunterstützung und bei Trinkschwäche eine Teilsondierung über 24 Stunden notwendig. Das Aufnahmelabor zeigte bis auf eine Thrombozytopenie (min. 55/nl) altersentsprechende Normwerte. Ebenso unauffällige mikrobiologische und infektserologische Befunde. In der klinischen Untersuchung fielen Dysmorphiezeichen wie enger Augenabstand, schräge Lidachse, flache Nasenwurzel, tatzige Hände und eine Zehendysmorphie auf. Ebenso eine proportionierte Wachstumsretadierung mit Körperlänge unter der 1. Perzentile (46 cm), Kopfumfang auf der 3. Perzentile (32,5 cm) und Gewicht auf der 6. Perzentile (2850 g). In der Sonographie des Schädels zeigte sich eine partielle Balkenagenesie. Bei Entlassung in der 2. Lebenswoche wurde das erhöhte Serumnatrium (152 mmol/l) mit einem zögerlichen Trinkverhalten an der Brust bei engen Nasengängen erklärt. Stationäre Aufnahme in der der 3. Lebenswoche bei Anstieg des Serumnatriums auf 160 mmol/l bei stagnierendem Gewichtsverlauf. Unter Infusionstherapie und sich besserndem Trinkverhalten Normalisierung des Serumnatriums. In der 4. Lebenswoche erfolgte die stationäre Einweisung bei erhöhten Leberwerten, Serum-Natrium von 163 mmol/l und unzureichendem Gewichtsverlauf. Bei Polyurie und erniedrigter Urin-Osmolalität wurde ein zentraler Diabetes insipidus diagnostiziert. Die erhöhten Natriumwerte normalisierten sich unter oraler Vasopressin Gabe. Bei ausgeprägter Nasenmuschelhypertrophie wurde eine topische Therapie mit einem Glukokortikoid begonnen. Ein in Lebenswoche 5 durchgeführtes MRT zeigte eine Balkendysgenesie mit ektoper Neurohypophyse bei lobärer Holoprosenzephalie. Die genetische Untersuchung fand bei weiblichem Chromosomensatz eine Deletion im kurzen Arm des Chromosoms 18.
Die kinderendokrinologische Verlaufskontrolle wies zusätzlich eine Hypothyreose und einen Hypokortisolismus nach, die mit L-Thyroxin und Hydrocortison behandelt wurden. Darunter normalisierten sich Trinkverhalten und Gedeihen.
Diskussion/Schlussfolgerung
Hohe Natriumwerte sind bei Neugeborenen unter alleiniger Muttermilch-Ernährung nicht ungewöhnlich (Oddie et al. 2001). Bei dieser Patientin sehen wir die Balkendysgensie mit ektoper Neurohypophyse im Rahmen der Holprosenzephalie (De Grouchy Syndrom 1) als Ursache für den zentralen Diabetes insipidus, die Hypothyreose und den Hypokortisolismus.
PO 034:
Rare cause for chronic pleural effusion in a child with ventriculoperitoneal shunt
S. Schmid (Tübingen, DE)
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Autor:innen:
S. Schmid (Tübingen, DE)
F. Neunhoeffer (Tübingen, DE)
J. Michel (Tübingen, DE)
M. Kumpf (Tübingen, DE)
M. Schuhmann (Tübingen, DE)
A. Bevot (Tübingen, DE)
M. Reimold (Tübingen, DE)
M. Hofbeck (Tübingen, DE)
Background:
Implantation of ventriculoperitoneal (VP) shunts is a standard therapy of hydrocephalus. After the operation infection and mechanical failures are the most frequent complications. Thoracic complications like pleural effusion or intrathoracic migration of the VP shunt have been rarely reported.
Case report:
We report on a girl with primary global developmental disorder. At the age of 10 months the girl had a septic shock with cardiopulmonary arrest in the context of severe pneumonia with Influenza A. Following a meningitis 3 months later she developed a postinfectious hydrocephalus occlusus requiring placement of a VP shunt.
At the age of 4 years she was hospitalized with 3 weeks persistent clinical signs of pneumonia. C-reactive protein was increased (19,8 mg/dl) and serology was positive for mycoplasma pneumoniae. We started calculated antibiotic therapy with Piperacillin/Tazobactam and Clarithromycin. Microbacterial and virological findings were negative in all body fluids. Echocardiography showed a 10mm secundum ASD with left-right shunting and tricuspid regurgitation grade II while sonography revealed a huge right sided pleural effusion. Because of progressive respiratory deterioration we decided to drain the pleural effusion by a chest tube. The clear serous fluid of the effusion showed laboratory criteria of a transudate and was interpreted as a complication of the pneumonia. We noticed continuing high drainage rates up to 1400ml in 24h. Radiologically, VP shunt showed a regular intraperitoneal position. Beta trace, as sign of a leakage of cerebrospinal fluid, could be detected in the pleural drainage secretion (2,7 mg/l) but the replacement of the shunt valve and shortening of the abdominal catheter resulted in no improvement. Single Photon Emission Tomography combined with low-dose computed tomography revealed transition of fluid from intraperitoneal to the right pleural space comfirming an abdomino-thoracic communication. As a next step we performed neurosurgical externalisation of the VP shunt which resulted in complete cessation of the right pleural effusion. VP shunt was explanted, an external liquor drainage was placed and a plexus coagulation was performed to reduce cerebrospinal fluid production. No relevant cerebrospinal fluid cushion developed after the removal of the external liquor drainage. In the follow-up no increased head circumference or neurological symptoms could be detected, so that no further shunt system was necessary.
Conclusion:
Abdomino-thoracic liquor fistulas in patients with VP-shunts have been described in several case reports and must be ruled out if pleural effusion are detected. Based on a gap in the diaphragm, which acts as a valve, large amounts of fluid may be suctioned to the pleural space. This one-way flow is probably due to a pressure gradient resulting from negative intrathoracic and positive abdominal pressure during the inspiration.
PO 035:
Sudden unexpected death of two infants in baby carriers
D. Storz (Berlin, DE)
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Autor:innen:
D. Storz (Berlin, DE)
C. Dame (Berlin, DE)
A. Wendt (Berlin, DE)
A. Gratopp (Berlin, DE)
C. Bührer (Berlin, DE)
Introduction
In recent years, baby carriers with full or half buckles for easier handling have become popular in the Western countries. Sudden unexpected death in infancy (SUDI) associated with the use of full- or half buckle baby carriers as well as baby slings have been reported in the United Kingdom, France, Spain, Australia, and the US (Batra EK et al., 2015; Bergounioux J et al., 2015; Maqueda Castellote E et al., 2012). Here, we present two recent cases of SUDI in full buckle baby carriers, to our knowledge the first cases reported in Germany.
Case reports
Both infants were healthy, full term babies at the age of 1 month and 2 ½ months, respectively. They were carried in full buckle baby carriers by one of the parents, presumably asleep, when a cease of spontaneous breathing and cardiac arrest was realized. Both infants presented bloody nasal or mouth discharge. Medical emergency teams were successful in establishing return of spontaneous circulation after 45 and 50 minutes, respectively. Laboratory examination at hospital admission indicated multi-organ failure. Neurological investigations revealed loss of brain function and MRI scans showed signs of hypoxic-ischemic encephalopathy in both infants. There were no signs of child abuse in guideline-based examinations. A multidisciplinary panel recommended to withdraw life support, in mutual consent with the parents, considering the absence of spontaneous breathing.
Discussion
Patients’ histories, clinical and apparative findings combined with post mortem examinations strongly suggest suffocation as mechanism of death and lead to the overall conclusion on SUDI. Reviewing previous case reports, the circumstances leading to suffocation in adult-worn full- or half buckle baby carriers and baby slings are similar. Airway obstruction and suffocation presumably occur when the infant falls into a chin-to-chest position. Furthermore, when the infant is fully contained by the baby carrier or baby sling, it may be forced into a C-shaped, curved positioning of the spine, which may aggravate airway obstruction. In addition, the infant’s nose or mouth might be obstructed by the adult’s body or the device itself, especially when the size of the carrying device is inadequate.
Conclusion
Despite their growing popularity, baby slings and baby carriers may exhibit a significant risk for SUDI. These devices should be used with particular caution in infants below 4 months of age, until neurodevelopment allows complete head control. According to the age and weight of the infant, parents should focus on correct size and fitting of the strap-on device. Appropriate warnings and instructions need to be provided by manufacturers and health professionals, e.g. at the well-baby examinations scheduled for 3-10 days (U2) and 4-6 weeks (U3).
PO 036:
Reifes Neugeborenes mit schwerer intrauteriner Hypoxie und Präsentation einer zystischen Enzephalopathie zu unerwartetem Zeitpunkt
S. Hopfensitz (Berlin, DE)
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Autor:innen:
S. Hopfensitz (Berlin, DE)
R. Lange (Berlin, DE)
W. Schneider (Berlin, DE)
H. Girschick (Berlin, DE)
K. Schunck (Berlin, DE)
Einführung: Zur Vorstellung kommt der Fall eines eutrophen Neugeborenen, welches nach 39 SSW spontan aus dick-grünem Fruchtwasser mit 3fach straffer Nabelschnurumschlingung geboren wurde; APGAR, Nabel-pH und Mikroblutuntersuchung (MBU) waren unauffällig.
Nach Erstversorgung mit Focus auf die Stabilisierung der Lungenfunktion zeigten sich bereits in den ersten Lebensstunden überraschend Strecksynergismen und schließlich Krampfanfälle. Sonographisch bot sich das Bild eines diffusen Hirnödems mit fokalen Betonungen. Das MRT am 2. Lebenstag war weitgehend unauffällig. Das Kind entwickelte neben den Krampfanfällen, Apathie und muskulärem Hypotonus mit Fütterstörung ab der zweiten Lebenswoche eine rasch progrediente massive zystische Enzephalopathie.
Methode: Case report/Fallbeschreibung und Methodenbewertung
Ergebnisse: Nach Literaturrecherche und interdisziplinärer Diskussion gehen wir davon aus, dass das Kind bereits intrauterin in einen hypoxischen Zustand kam und sich zum Zeitpunkt der Geburt soweit regeneriert hatte, dass laborchemisch keine Azidose oder Laktaterhöhung nachweisbar waren. Differentialdiagnostisch konnten metabolische, infektassoziierte, toxische oder strukturelle Ursachen ausgeschlossen werden.
In der diffusionsgewichteten Magnetresonanztomographie (MRT), der DWI-Sequenz mit nachfolgendem ADC-Mapping liegt der Focus auf der Darstellung des zytotoxischen Ödems. Nach Reperfusion kommt es etwa 7 Tage nach Schädigung zu einem augenscheinlich befundfreien Intervall. Der zystische Umbau beginnt wenige Wochen nach hypoxischem Ereignis.
Zusammenfassung: Die zeitliche Einordnung sowohl der erlittenen Schädigung als auch der durchgeführten Untersuchung stellt die behandelnden Ärzte vor eine diagnostische Herausforderung: bei intrauteriner Asphyxie, die vom Fötus überlebt wird, können sich Laborwerte bereits normalisiert haben, APGAR und Nabel-pH fehlleiten. Gelingt die zeitliche Einordnung des cerebralen hypoxischen Ereignisses nicht, muss das Phänomen der Pseudonormalisierung etwa 7 Tage nach Insult bedacht werden. Nur in wiederholter Bildgebung mittels cerebraler Sonographie kann die Komplexität der Befundlage eingeordnet und der betroffenen Familie eine fundierte Einschätzung des Krankheitsverlaufs gegeben werden.
PO 037:
ABO Inkompatible (ABOi) Herztransplantation (HTx) bei Kleinkindern in internationalen Registerstudien: Weniger Rejektion und Infektion – Zulassung auch in Deutschland zur Bekämpfung der Organknappheit?
R. Eyermann (München, DE)
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Autor:in:
R. Eyermann (München, DE)
Hintergrund:
Aufgrund der Organknappheit warten jährlich allein in Deutschland >50 Kinder auf ein Spenderherz. ABOi-HTx wäre ein gewisser Ausweg, ist z.B. in den USA, aber bislang nicht in Deutschland zugelassen.
Die Transplantation (Tx) von Kleinkindern mit ABO-inkompatiblen (ABOi) Herzen hat sich inzwischen in vielen Herzzentren von einem experimentellen Ansatz zu einem Routineverfahren entwickelt. Frühere Studien haben das gleiche Überleben nach ABOi u. ABO-kompatiblem (ABOc)-Tx gezeigt, aber auch eine veränderte B-Zell-Reaktion u. eine geringere HLA-Sensibilisierung nach ABOi-Tx mit noch unbekannten klinischen Auswirkungen gezeigt.
Führende Experten haben nun anhand einer großen Registrierungskohorte die Ergebnisse von ABOi-Empfängern im Vergleich zu allen u. direkt übereinstimmenden ABOc-Empfängern untersucht.
Methoden:
Daten der Pediatric Heart Transplant Society wurden analysiert, um Kinder < 2 Jahre zu vergleichen, die ABOi oder ABOc-Tx durchlaufen, wie von Spender- u. Empfängerblutgruppen zwischen 1999 u. 2017 identifiziert. Angesichts erheblich differenter demografischer Daten wurde jeder ABOi-Empfänger direkt auf 2 ABOc-Empfänger nach Alter ± 1 Monat, Diagnose u. Verwendung mechanischer Kreislaufunterstützung gematcht.
Ergebnis:
ABOi-Tx wurde bei 337 (16%) Kindern < 2 Jahre vorgenommen. Diese Empfänger waren jünger, hatten niedrigere BSA, wurden in jüngerer Zeit transplantiert u. hatten einen höheren Anteil an mechanischer Kreislaufunterstützung als ABOc-Empfänger. Nach dem Matching blieben nur erwartete Unterschiede in der Blutgruppe mit mehr O in der ABOi u. AB in der ABOc-Gruppe bestehen. Das Post-Tx Graft Survival, die koronare Allograft Graft-Vaskulopathie (CAV) u. die Malignität waren zwischen den Gruppen gleich. ABOi-Empfänger hatten deutlich längere Zeit bis zur ersten Rejektion (p=0,03), hämodynamisch kompromittierender Rejektion (p=0,01) u. erster schwerer Infektion (p=0,005). Diese Outcome-Unterschiede blieben beim Vergleich von ABOi-Tx mit allen 1801 ABOc-Tx < 2 Jahren trotz des geringeren Akuitätsprofils der letzteren bestehen.
Konklusion:
In dieser großen Kohorte von Kleinkindern, die ABOi-Tx in einem klinischen Routinesetting erhielten, waren die Raten von Graft Survival, CAV u. Malignität äquivalent den gematchten ABOc-Empfängern. ABOi-Tx war mit einer längeren Zeit bis zur Rejektion assoziiert, was auf eine bessere Graftakzeptanz im Zusammenhang mit der erworbenen Blutgruppentoleranz hindeutet. ABOi-Tx war auch mit längerer Zeit zu schwerer Infektion assoziiert, potenziell sekundär zu weniger Rejektions-Behandlung. Die Benefits von ABOi-Tx, die in der gematchten Kohortenanalyse beobachtet wurden, blieben bestehen, wenn sie gegenüber allen ABOc-Tx-Kindern analysiert wurden.
Aufgrund langjähriger internationaler positiver Studiendaten u. erneut dieser aktuellen Registerdaten sollte auch in Deutschland über eine Zulassung ABOi-HTx zur Bekämpfung des Organmangels nachgedacht werden (in USA z.B. seit 2014 zugelassen).
PO 038:
Valid comparison of infective endocarditis (IE) risk constellations - current data
R. Eyermann (München, DE)
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Autor:in:
R. Eyermann (München, DE)
Previous risk stratification of patients with predisposing cardiac diseases in groups with a high, medium or low IE risk is based on a few representative studies with a small number of cases. In addition, there has not yet been a study that directly compared the risk of different predisposing diseases.
Method
Selective literature research
Results
IE incidence in children reported stable at approximately 0,43 (adults: 3 to 12 per 100.000 people/year).
CHD related pediatric IE is approximately 60% to 68% of the cases.
The cumulative observed risk of IE is 6,1 cases/1000 CHD patients 0 to 18 of age.
Cyanotic CHD lesions, left-sided lesions, and AVSD were associated with increased risk of IE, acquisition in childhood. The relative risk of developing IE was substantially elevated during the 6-month-posoperative period of cardiac surgery, and in children younger than 3 years of age.
Previous lifetime assumptions for IE: clientele/frequency : 100000 patient years: normal population 5-7; MVP without (with insufficiency) 4.6 (52); CHD 145-271; Rheumatic heart defects 380-440; Valvular prostheses 308-383; Valvular replacement after IE 630; after IE 740; Valvular replacement due to valvular prosthesis endocarditis 2160.
In a large retrospective study in Great Britain, NHS data of all inpatient admissions between January 2000 and March 2013 were used. The presence of IE-predisposing heart disease was determined by means of ICD-10 discharge diagnoses and OPCS-4 procedure codes. A logistic regression analysis was used to calculate the relative risk of the different patient groups, classified according to the risk groups of the IE guidelines of the ESC and the AHA, of developing or dying from IE over the next 5 years. The IE-related inpatient admissions or deaths of the entire English population during the same period were used as a reference value. The incidence of IE in the English population was 36 cases/1 million inhabitants/ year, the mortality rate in the context of IE-related hospitalization was 6.3/1 million inhabitants/year (17%). The incidence of IE was highest in patients with previous IE (266x higher than the reference group) and after valve replacement (70x) or valve reconstruction (77x). It was also high in patients with congenital heart defects who had been treated with a shunt / conduit (86x). The incidences for subgroups with a previously unclear risk were very different - very high for patients with an artificial heart/left ventricular assist device (LVAD, 124x), significantly lower for patients with an implanted pacemaker/cardioverter-defibrillator (10x) and for heart transplant recipients (6x).
Conclusion
For the first time, the study provides a valid risk comparison and thus important new aspects that should be taken into account in future IE prophylaxis recommendations. In everyday clinical practice, the initial suspicion of IE in the identified high-risk groups should be correspondingly high; adequate diagnostic work-up essential.
PO 039:
Zur klinischen Kontroverse um Ausweitung der medikamentösen Endokarditisprophylaxe(EP): Versorgungsforschung (EPIO-Study) zur Umsetzung und neueste klinische Daten zur Effizienz. Sollte unser Prophylaxeregime geändert werden?
R. Eyermann (München, DE)
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Autor:in:
R. Eyermann (München, DE)
2007 wesentliche Revision EP-Guidelines: EP nur noch bei erwartungsgemäß schwerem IE-Verlauf empfohlen (IIa,C). NICE/UK 3/2008 EP i.c. abgeschafft. Fragen: Auswirkung EP-Restriktion, EP-Umsetzung, Kontroverse um EP-Ausweitung?
Methodik:
Eigene Versorgungsforschung bei Zahnärzten (Endocarditis Prophylaxis in Interventions in Oropharynx/EPIO-Study), PubMed-Literaturrecherche
Ergebnis:
384 Zahnärzte geprüft (240 m., 144 w., Alter 25-64 J., 23 Kliniker, 361 Praktiker, standardisierte Befragung): ØWissen um EP bei dentalen Eingriffen nur ca. 38,6%, min.18,75% u. max. 82,82%, ØUnwissen 61,4%. Kliniker nicht besser als Niedergelassene. Kenntnisse v.a. in EP-Indikation, kaum in Praxisumsetzung bei Risikostratifizierung von Patienten. Kaum Wissen um leitliniengerechte Präparate u. Dosierungen bei Kindern u. Erwachsenen bei Hochrisiko, bei Penizillinallergie. Meist Vermischung EP u. Therapie dentaler Infektionen; EP auch nach KHK-Reperfusion (PCI).
Allg. Anamnese meist nur schriftlich erhoben.
Populationsstatistiken zu totaler EP-Restriktion in UK: Methodisch erfasst alle 1xOrdination Amoxicillin 3g/Clindamycin 600mg u. Hospitalisierungen mit IE 1/2004-3/2013, total 19804 Fälle. Ordinationsdaten Antibiotika: vor NICE 3/2008: 10900, nach NICE 6 Monate: 1307, h.s. Einsparung 88%. Datenanalyse der IE-Inzidenz (Krankheitsausfälle) u. Todesfälle/10 Mio./Monate nach NICE: h.s. Anstieg der IE-Fälle/Monat über früheren Trend (0,11 Fälle/Mio./Monat, CI 0,05-0,16); 3/2013 extra beziffert 35 IE-Fälle/Monat. InPatient-Mortality potenzieller, n.s. Anstieg mit Extraberechnung von 1,5 IE-Tode/Monat bzw. 18 IE/Tode/Jahr. Hoch- u. Niedrig-Risikopatienten gleich betroffen.
Aktuelle Daten Uni-HZ NRW (ESC) bestätigen eigene EPIO-Daten mangelnder EP-Umsetzung bei Zahnärzten.
Neue Daten aus UK suggerieren IE-Zunahme nach EP-Cancelung.
EMAH-Studien UK u. ALKK-Register D zeigen keinen Anstieg der IE-Inzidenz u. Rückgang der IE-Morbidität u. -Mortalität!
NRAHF: von 24.380 registrierten Patienten 231(1%) bereits eine IE, 25(11%) verstorben. 1/3 Überlebender hatte komplexen AHF, 1/3 TOF, 20% Aortenvitium u. 10% VSD. Verstorbene hatten am häufigsten (40%) komplexen AHF oder TOF(32%).
Epidemiolog. US-Daten: keine IE-Inzidenzzunahme, aber Erregershift zu Staph. aureus u. Enterokokken.
ESC-Leitlinie 2015 zur IE: Restriktive EP-Empfehlungen bestätigt.
NRAHF (D, UK): EP-Erinnerungserfordernis bei jeder Visite belegt.
Thornhill et al.(2018): IE-Hochrisikogruppe 20% ohne EP, IE-Inzidenz sign.↑!
Fazit:
IE weiter sehr ernste Erkrankung, Morbidität u. Letalität inakzeptabel hoch.
IE-Inzidenz AHF -150x höher vs. Gesunden.
Konsequentere Umsetzung ESC-EP-Guidelines incl. Mund- u. allg. Hygiene zur Prävention gesundheitsassoziierter Infektionen.
Schulungen zu EP-Akzeptanz u. leitliniengerechter Durchführung (v.a. Zahnärzte).
Gute Zahnpflege, Kontrollen. Zahnsanierung vor Herz-OP.
EP-Erinnerung bei jeder ärztlichen Visite.
Pathophysiolog. Besonderheiten konkreter AHF variieren EP-Procedere.
PO 040:
Plötzlicher Herztod (PHT) und Empfehlungen zur Prävention bei Kindern und Jugendlichen beim Sport - Sportkardiologische Aspekte
R. Eyermann (München, DE)
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Autor:in:
R. Eyermann (München, DE)
Problemstellung:
Der PHT ist ein zwar seltenes aber dramatisches Ereignis.
Wie kann dem PHT vorgebeugt werden?
Methodik:
PubMed-Literaturrecherche, jahrelange eigene sportkardiologische Erfahrungen
Ergebnis:
Inzidenz des PHT: beträgt bei scheinbar gesunden Adoleszenten pro Jahr sportlicher Aktivität bei @1:250000. PHT ist häufiger bei Jungen, Afro-Amerikanern, Wettkämpfern von Football und Basketball.
Ätiologisch PHT: bei jüngeren Sporttreibenden präexistente nichterkannte Herzerkrankungen (@90% strukturelle Herzerkrankungen, @10% primär elektrophysiologische Störungen): Häufig dabei in 36% HCM, 23% Koronaranomalien, 10% idiopathische LVH; weniger häufig rupturiertes Aortenaneurysma, Myokarditis, AS, KHK, ARVD; selten WPW-Syndrom, LQTS, Short-QT, CPVT, Brugada; MKPS, Commotio cordis, Drugs.
In Screeningevaluationen (n bis 115) bei PHT-Betroffenen in vorherigen medizinischen Evaluationen nur in 3% kardiovaskuläre Erkrankungen aufgedeckt sowie nur in 0,9% korrekte Korrelationen zur drohenden Gefahr eines PHT hergestellt worden!
Kardiovaskuläre Anamnese
bedeutsamstes Screeningelement, Mindestinhalt (Evidenz IC):
1) Früherer Thoraxschmerz, Synkope oder near-Synkope, unerwartete unklare Dyspnoe oder Fatigue assoziiert mit Belastung,
2) Früheres Herzgeräusch oder Hypertonie,
3) Positive Familienanamnese auf PHT, kardiovaskuläre Events < 50 Jahre sowie HCM, Marfan-Syndrom, LQTS, signifikante Arrhythmien.
Medizinische Untersuchung
Mindestinhalt (Evidenz IC):
1) Auskultation im Liegen u. Stehen, v.a. zur Detektion von Geräuschen dynamischer LVOTO,
2) Femoralispulse zum Ausschluss CoA,
3) Evaluation auf Stigmata Marfan-Syndrom,
4) Ruhe-RR-Messung sitzend.
Weitere Diagnostik:
EKG u. Echokardiographie:
in USA im Routine-Screening wegen niedriger Inzidenz, hoher Rate falsch-positiver Befunde u. Kosten nicht empfohlen (Evidenz IIb-IIIC), wohl aber in Europa, führend Italien (Evidenz I-IIaC), mit signifikantem Rückgang von PHT.
Gentests:
zukünftige Involvierung von Gentests bei jungen High-Risk-Sporttreibenden in USA geplant.
Konklusion:
1) Junge intensiver Sporttreibende sollten auf präexistente kardiovaskuläre Erkrankungen mit Gefahr PHT gescreent, bei kardiovaskulären Abnormitäten kardiologisch evaluiert u. ihre Belastbarkeit nach Guidelines von ACC/ACSM eingestuft werden.
2) In Deutschland “Sportuntersuchung” als Screening als sog. IGEL-Leistung praktikabel.
3) PBLS u. PALS sollten geschult werden (v.a. Laien-CPR).
4) Zugang der Öffentlichkeit zu Defibrillatoren bei Sportveranstaltungen mit hoher Inzidenz von Commotio cordis-Events u. Ausbildung in der Anwendung von Defibrillatoren u. CPR ist wirksamste Maßnahme um das Survival von Menschen, die einen PHT erleiden, zu verbessern.
5) Gegen Commotio cordis mit reflektorischem PHT (große US-Registerdaten) haben sich Protektoren international als unsicher u. sportartspezifisch hinderlich erwiesen. Ein intensives Gefahr-Ausweichtraining wird stattdessen empfohlen.
PO 041:
Zur Bedeutung von Schulsport und Sport- und Bewegungstherapie bei gesunden und chronisch kranken Kindern und Jugendlichen unter Berücksichtigung eigener Untersuchungen zum intensivierten Schulsport (BREGASS-Studie), bei AHF, Dm1 und Asthma bronchiale
R. Eyermann (München, DE)
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Autor:in:
R. Eyermann (München, DE)
Problemstellung:
Schulsport wird gegenwärtig weder dem Anspruch gesunder noch chronisch kranker Kinder gerecht u. repräsentiert ein wesentliches, leider aber weitgehend ungenutztes Präventionsprogramm in der Erziehung zu einem gesunden Lebensstil (Bevölkerungsstrategie).
Methodik:
Umfangreiche eigene Studien zum intensivierten Schulsport (BREGASS-Studie) u. zur Sporttherapie bei Kindern mit AHF, Dm1 u. Asthma bronchiale
Ergebnis:
Für chronisch kranke Kinder ist der Stellenwert von Sport noch viel höher als bei gesunden Kindern: Gesundheit wird vorwiegend nach Sporttauglichkeit, nach gleichwertiger physischer Leistungsfähigkeit gesunder Altersgenossen, bewertet u. weniger nach Krankheitssymptomen. Des Weiteren ist Sport in geeigneter Form, wie auch eigene Studien zu AHF, Dm1 u. Asthma bronchiale dokumentieren, wesentliche Säule im Therapieregime chronischer Krankheiten im Kindesalter. Körperliche Leistungsschwäche hat ihre Ursache oft in ungerechtfertigter Sportrestriktion, zumeist nicht in der Erkrankung selbst. Körperliches Training behebt sie. Sport(therapie)-verbote sind einschneidendste Restriktionen. Ungerechtfertigt erhöhen sie die Betroffenheit chronisch kranker Kinder, beeinträchtigen sie deren motorische u. sozialintegrative Entwicklung, gefährden sie das zentripetale Versorgungskonzept u. Ziel „bedingter Gesundheit“. Aufgabe des Pädiaters ist die sachkundige Beurteilung der individuellen Belastbarkeit u. Sporttauglichkeit, um unnötige Gefährdungen zu vermeiden (regelmäßige sportmedizinische Gesundheitsüberprüfung, (Spiro)-Ergometrie). Bei Sportfreistellungen sollten möglichst nur Teilfreistellungen ausgesprochen werden: „So viel Sport wie möglich, nur so viel Sportrestriktion wie notwendig!“ Die Entscheidung sollte immer individuell geprägt sein (personalisierte Medizin), Empfehlungstabellen sind nur Anhaltspunkt. Das ärztliche Attest sollte stets verständlich u. sportpädagogisch umsetzbar sein. Der Sportlehrer sollte v.a. im kindlichen Präventions- u. Rehabilitations-Sport, in allgemeiner (1. Hilfe, Laien-CPR, PBLS) sowie spezieller krankheitsbezogener Hilfe geschult sein, wie z.B. bei belastungsinduzierter Bronchokonstriktion (Asthma) u. Hypoglykämie (Dm1), u. sollte Grundlagen der Hilfe bei Sportzwischenfällen mit chronisch kranken Kindern auch an Mitschüler weitergeben.
Konklusion:
1. Organisationsform u. Inhalte des Schulsportes müssen intensiviert u. gesundheitsorientiert werden –weg vom nur Leistungsgedanken.
2. Ausbildungs-Curricula der Sportwissenschaftler sollten mehr pädiatrische Sportmedizin u. Krankheitslehre beinhalten.
3. Pädiatrische Sportmedizin in Prävention u. Rehabilitation sollte als interdisziplinäre Pädiatrie u. als Rehabilitationsforschung chronisch kranker Kinder noch stärker in die Kinder- u. Jugendmedizin integriert werden. Es geht nicht nur darum chronisch kranke Kinder am Sport teilnehmen zu lassen sondern Bewegung u. Sport als wesentliches Behandlungsprinzip adäquat im Therapieregime gezielt einzusetzen.
PO 042:
Protrahierte Symptomatik und Diagnose: Endokarditis lenta bei einem Jugendlichen
G. Behrwind (Esslingen, DE)
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Autor:innen:
G. Behrwind (Esslingen, DE)
O. Buzoianu (Esslingen, DE)
A. Longin (Esslingen, DE)
M. Hofbeck (Esslingen, DE)
C. Schlensak (Tübingen, DE)
C. von Schnakenburg (Esslingen, DE)
Protrahierte Symptomatik und Diagnose: Endokarditis lenta bei einem Jugendlichen
Ein 16jähriger Patient wurde mit seit dem Vortag bestehenden Bauchschmerzen und Fieber unter dem Verdacht auf eine Gastroenteritis eingewiesen. Bereits in den zurückliegenden 2 Wochen habe er sich fiebrig, kraft- und appetitlos gefühlt. In der Aufnahmeuntersuchung war der klinisch-kardiale Befund bis auf eine Ruhetachykardie (Hf 100/min) unauffällig; eine bei ausbleibendem Durchfall, einseitigen Flankenschmerzen, hohen Entzündungsparametern, hochnormalem S-Kreatinin (0,94 mg/dl) und hohem ASL-Titer vermutete Glomerulonephritis war angesichts einer fehlenden Hämaturie, eines normalen RR und normalen C3-Komplements unwahrscheinlich. Am Morgen des 6. Behandlungstages verspürte der Patient eine Schwäche in der linken Hand, klinisch bestanden eine linksseitige Halbseitensymptomatik, außerdem petechiale Einblutungen an den Palmae und Plantae. Praktisch gleichzeitig erhielten wir das positive Ergebnis der Blutkultur. Im daraufhin notfallmäßig durchgeführten kranialen MRT zeigten sich multiple kleine Infarkte im Kleinhirn und supratentoriell. Ein Echokardiogramm wegen eines am Vortag neu aufgetretenen hochfrequenten Systolikums zeigte eine Mitralinsuffizienz bei ausgedehnter endokarditischer Vegetation an der Mitralklappe, die am folgenden Tag in der Universitätsklinik für Herz- und Gefäßchirurgie Tübingen in minimal-invasiver Technik entfernt wurde. Die Klappe selber wurde rekonstruiert. Der Junge erholte sich im nachfolgenden Verlauf ohne klinische Residuen.
Als Erreger bestätigte sich in der Blutkultur wie auch in der resezierten Klappenvegetation Streptokokkus mitis, eine typische Eintrittspforte war nicht erkennbar. Das zur Vervollständigung der Diagnostik durchgeführte CT von Thorax und Abdomen ergab septische Embolien in der Milz und in beiden Nieren.
Zusammenfassung: Nicht untypisch für die Erkrankung einer Endokarditis lenta führte nach initial unspezifischer Symptomatik ein neu aufgetretenes Systolikum – in diesem Fall zeitgleich zu typischen dermalen und neurologischen Phänomene - zur Diagnosestellung.
Es ist wichtig zu beachten, dass diese Erkrankung auch bei Patienten ohne anamnestisch bekannte kardiale Vorerkrankung auftreten und sich als kardiochirurgischer Notfall darstellen kann.
PO 043:
Strukturelle Anforderungen der Jugendämter an den medizinischen Kinderschutz
T. Falke (Dortmund, DE)
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Autor:in:
T. Falke (Dortmund, DE)
Der Vortrag basiert auf dem Datenmaterial des Promotionsprojektes „Strukturelle und prozessuale Faktoren der Inanspruchnahme des medizinischen Kinderschutzes durch die öffentliche Jugendhilfe“. Das Projekt wird unter der Begleitung von Prof. Dr. Thomas Ostermann an der Universität Witten-Herdecke durch den Vortragenden durchgeführt.
Die Notwendigkeit der Kooperation zwischen der öffentlichen Jugendhilfe und den Einrichtungen des Gesundheitswesens wird in den letzten Jahrzehnten kontinuierlich betont und wurde spätestens durch die Regelungen im Bundeskinderschutzgesetz (2012) und die AWMF S3 Leitlinie Kinderschutz (2019) auf eine gestärkte Basis gestellt.
Strukturen und Prozesse der Kooperation zwischen Gesundheitswesen und Jugendhilfe sind jedoch weiterhin unstrukturiert bzw. fragmentär. Trotz Anpassungen und Weiterentwicklungen bleibt die Einbeziehung medizinischer Expertise in Kinderschutzfragen oftmals ein individuelles und nahezu zufälliges Procedere, da Strukturen der Zusammenarbeit nicht systemübergreifend gegeben bzw. anerkannt sind.
Die Verknüpfung der (in unterschiedlichen Sozialgesetzbücher verhafteten) Systeme, wird nicht nur formal, sondern auch in Bezug auf die Wahrnehmung der Kooperation als kompliziert beschrieben. Die konkreten Kooperationsmöglichkeiten und -notwendigkeiten mit dem Gesundheitswesen aus Sicht der Jugendhilfe scheitert oft an struktureller Minderversorgung und Schwierigkeiten bei der konkreten praktischen Inanspruchnahme. Das Forschungsdesign zielt sowohl auf die Netzwerk- als auch auf Fallebene ab.
In diesem Beitrag werden erste Ergebnisse der quantitativen Erhebung in den Jugendämtern in NRW aus 2021 vorgestellt. Eine Schwerpunktlegung erfolgt in Bezug auf diejenigen strukturellen Anforderungen, die die Inanspruchnahme des medizinischen Kinderschutzes aus Sicht der öffentlichen Jugendhilfe beeinflussen.
Des Weiteren wird das Studiendesign in Kürze vorgestellt und die Datenbasis beschrieben.
PO 044:
Rezidivierende Muskelschwäche als Manifestation einer Tubulopathie im Jugendalter
W. Wurl (Berlin, DE)
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Autor:innen:
W. Wurl (Berlin, DE)
S. Tinschert (Eberswalde, DE)
P. Freudenberg (Eberswalde, DE)
D. Hüseman (Eberswalde, DE)
Ein 16-Jähriger stellte sich wegen der dritten Episode einer bein- und rumpfbetonten schmerzhaften Muskelschwäche vor, die jeweils 24-48 Stunden anhielt und nach Ibuprofen-Einnahme rückläufig war. Der Patient ist das dritte von fünf Kindern konsanguiner afghanischer Eltern .
Bei Aufnahme war der Allgemeinzustand reduziert mit beinbetonter Muskelschwäche und Unfähigkeit des Hinhockens, Zehen- und Hackengangs sowie einer Tetanie des Armes bei der Blutdruckmessung.
Laborchemisch ergaben sich eine schwere Hypokaliämie (min. 2,1 mmol/l), eine Hypomagnesiämie (min. 0,48 mmol/l) sowie eine metabolische Alkalose (pH 7,46, HCO3 34 mol/l, BE 9,8 mmol/l). Die weiteren Elektrolyte lagen im Normalbereich.
Die CK war 3fach erhöht (NB < 4,36 µkat/l), rückläufig unter Kalium-Substitution; Renin und Aldosteron (morgens liegend) waren leicht erhöht (Renin 392,5 pg/ml, Aldosteron 304 pg/ml) bei unauffälligem Cortisol und ACTH; unauffällig waren auch: ASAT, ALAT, GGT, Kreatinin, Harnstoff, CRP, TSH, fT4, LDH, Proteinelektrophorese sowie die Gerinnungsfunktion.
Das EKG zeigte eine grenzwertig verlängerte QTc-Zeit (454 ms) ohne weitere Auffälligkeiten. Im Weiteren ergab sich kein Hinweis auf Herzrhythmusstörungen. Sonomorphologisch stellten sich die Nieren und Niebennieren unauffällig dar.
Wegweisend war die Urindiagnostik mit dem Nachweis einer Hypocalciurie (0,15 mmol Ca/mmol Krea; Normbereich alters-, gewichtsabhängig, bei Erwachsenen < 0,2 mmol Ca/mmol) und Hyperkaliurie mit ausgeprägtem renalem Kaliumverlust (21 mmol K/mmol Krea; > 1,5 mmol K/mmol = renaler Verlust).
Bei Verdacht auf eine Tubulopathie wurde eine orale Kalium- und Magnesiumsubstitution (Dosierung: K bis 6,7 mmol/kg/d, Mg 0,4 mmol/kg/d) begonnen mit darunter niedrignormalen Werten (Kalium ~3mmol/l, Magnesium ~0,6 mmol/l).
Durch den Nachweis einer pathogenen homozygoten Mutation im SLC12A3-Gen bestätigte sich der Verdacht auf ein autosomal-rezessives Gitelman-Syndrom. Das SLC12A3-Gen verschlüsselt das Protein NCC (thiazid-sensitiver NaCl-Cotransporter), das auf der apikalen Zellmembran im distalen Konvolut der Nierenrinde exprimiert wird. Der Funktionsverlust des NaCl-Cotransporters führt sekundär zu einem renalen Kalium- und Magnesiumverlust und einer Aktivierung des Renin-Aldosteron-Systems.
Die Erkrankung (geschätzte Prävalenz in Europa: 1-10/40.000) manifestiert sich im späten Kindesalter (Durchschnittsalter: 12 Jahre mit erheblicher Schwankungsbreite). Bei anfänglicher arterieller Hypotonie tritt im weiteren Verlauf in bis zu 50% der Patienten ein arterieller Hypertonus auf.
Eine lebenslange Kalium- und Magnesiumsubstitution, sowie nephrologische Verlaufskontrollen mit Blutdruckkontrollen sind notwendig. Differenzialdiagnostisch war bei renalem Kaliumverlust und hohem Kaliumbedarf eine periodische hypokaliämische Paralyse unwahrscheinlich. Weitere Ursachen für eine Hypokaliämie konnten ausgeschlossen werden.
PO 045:
Febrile infection-related epilepsy syndrome (FIRES) as differential diagnosis of pediatric autoimmune encephalitis
J. Soler Wenglein (Kiel, DE)
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Autor:innen:
J. Soler Wenglein (Kiel, DE)
M. Häusler (Aachen, DE)
G. Kluger (Vogtareuth, DE)
K. Wandinger (Lübeck, DE)
F. Leypoldt (Kiel, DE)
A. van Baalen (Kiel, DE)
Purpose: Febrile infection-related epilepsy syndrome (FIRES) is a rare epileptic encephalopathy, characterized by acute onset of refractory status epilepticus (SE) of unknown cause. As FIRES begins with febrile illness, autoimmune encephalitis (AE) is usually suspected after infectious encephalitis was ruled out. Up to now, AE has not been verified in FIRES.
Methods: We searched for known and unknown antineuronal antibodies in serum and cerebral spinal fluid (CSF) obtained during SE in children with suspected FIRES. Inclusion criteria were as follows: new onset of refractory SE following a non-specific febrile illness in the preceding two weeks, without pre-existing epilepsy, and without clear acute cause, e.g. infectious encephalitis. A tissue-based immunohistochemistry (IHC) assay using rat brain was performed to screen for antibodies directed against the neuropil in serum and CSF. Positive tested samples were examined for known antineuronal antibodies using indirect immunofluorescence (antibodies against NMDA-R, IGLON5, CASPR2, GABAB-R, mGluR5, DPPX, AMPA-R, LgI1R), as well as radioimmunoassay (VGKC). Subsequently surface-localized antibodies on primary culture neurons were examined by primary neuron culture staining. We retrospectively evaluated demographic and clinical data. This study was approved by the ethics committee of the Kiel University.
Results: Serum and CSF from 14 consecutive children (4 females, 10 males) with a median age of 6 years (range 4 to 9 years) at onset of suspected FIRES were examined. Ten children (8 males, 2 females) had no more fever at onset of SE. Duration of SE ranged from few days to 2,5 months (median 4 weeks). Reported outcomes were poor in all children (significant neurological disability and chronic epilepsy). CSF (obtained on first or second day of SE) white blood cells (WBC) ranged from 0 to 178 cells/µl (median 7 cells/µl) and protein levels ranged from 13.2 to 648 mg/dl (median 35.1 mg/dl). We found antineuronal antibodies in only one child. This 6-year-old boy had antibodies targeting hippocampal neuropil in CSF but no antibodies in serum. The antibodies detected hippocampal neuronal surfaces but none of the known autoantigens. Therefore, it was considered an unknown antineuronal antibody. In contrast to the other children in this study, the boy with the anti-neuropil antibody with unknown antigenic target presented with seizures already at the first day of fever. Additionally, initial CSF findings were normal but, on the following day, second lumbar puncture revealed elevated WBC (178 cells/µl) and elevated protein level (648 mg/dl) with intrathecal IgM-synthesis. SE, however, failed to respond to corticosteroids as in all but one of the other children.
Conclusion: FIRES seems to be a mostly antibody-negative encephalopathy. AE, however, remains an important differential diagnosis of FIRES because AE is potentially treatable with immunotherapy.
PO 046:
PATRE - PATient based phenotyping and evaluation of therapy for Rare Epilepsies using the example of SYNGAP1
K. Eschermann (Vogtareuth, DE)
L. Kiwull (München, DE)
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Autor:innen:
K. Eschermann (Vogtareuth, DE)
G. Kluger (Vogtareuth, DE)
V. Schmeder (Krefeld, DE)
S. Apler (Waidring, AT)
T. Hartlieb (Vogtareuth, DE)
C. von Stülpnagel (Vogtareuth, DE)
L. Kiwull (München, DE)
Zielsetzung
Am Institut für Rehabilitation, Transition und Palliation von neurologisch kranken Kindern der PMU Salzburg an der Schön Klinik Vogtareuth betreuen wir eine große Anzahl von Patienten mit seltenen Epilepsien des Kindesalters. Vor 15 Jahren initiierte unser Institutsleiter, Prof. Gerhard Kluger, das internationale, nicht staatlich finanzierte und nicht gesponserte Netzwerk NETRE (NEtwork Therapy Rare Epilepsies). In dieser Gruppe tauschen etwa 350 Kliniker ihre Behandlungserfahrungen bei seltenen pädiatrischen Epilepsien aus.
Mit unserem Projekt PATRE erforschen wir diese Erkrankungen und ihre Therapien anhand von Angaben direkt von den Patienten und ihren Eltern am Beispiel SYNGAP1. Die Eltern sind heutzutage durch die sozialen Medien weltweit extrem gut vernetzt. Aus diesem Grund nutzen wir einen Server mit REDCap zur sicheren Datenerfassung auf dem neuesten Stand der Technik.
Ziel des Projektes ist es, ein standardisiertes Verfahren zur Erforschung des Phänotyps und der Therapien von seltenen Epilepsien mittels elektronischer Elternfragebögen zu entwickeln.
Materialien und Methoden
SYNGAP1 wurde ausgewählt, weil es einer der aktuellen wissenschaftlichen Schwerpunkte unseres Instituts ist. Es besteht bereits eine intensive Zusammenarbeit mit den Selbsthilfegruppen. Unser Institut kann auf zahlreiche internationale Publikationen zu diesem Syndrom zurückblicken, die u.a. erstmals das Phänomen der kauinduzierten Reflexanfälle und den Einsatz von Rosuvastatin bei SYNGAP1-Patienten beschreiben.
SYNGAP1 ist ein Gen, das für das zytosolische Protein SYNGAP1 (SYNaptic GTPase Activating Protein) kodiert. Mutationen in SYNGAP1 führen zu einer neurologischen Entwicklungsstörung, die als Mental RetarDation-type 5 (MRD5, OMIM #612621) bezeichnet wird und einen Phänotyp bestehend aus intellektueller Behinderung, motorischen Beeinträchtigungen und Epilepsie zur Folge hat.
In einer ersten Umfrage haben wir die Eltern nach ihrer subjektiven Einschätzung der Wirkung von Medikamenten bei SYNGAP1 gefragt. Dazu gaben die Eltern ihre subjektive Einschätzung der Wirkung auf Anfälle, Verhalten, Entwicklung und Schlaf auf einer Skala von -50 bis +50 an.
Ergebnisse
Wir haben insgesamt 28 vollständige Datensätze erhalten, die mehr als die Hälfte der Patienten in den deutschsprachige Selbsthilfegruppen repräsentieren. Von diesen erhielten wir Daten zu 18 Medikamenten.
Bisher sind keine hinreichenden Daten über die Wirksamkeit von Medikamenten bei SYNGAP1 veröffentlicht. Es existieren nur deskriptive Daten zur Verordnungshäufigkeit. Mit unserem Projekt PATRE stellen wir solche qualitativen Daten erstmals zur Verfügung.
Nach diesem ersten sehr erfolgreichen Durchlauf von PATRE werden wir das System nun zum einen für eine umfassende Phänotypisierung von SYNGAP1 nutzen und zum anderen PATRE über NETRE auf andere Erkrankungen ausweiten.
Das PATRE-Projekt wird von der PMU Salzburg unter der Nummer E-20/31/616-KEK gefördert.
PO 047:
ASPIRO Gene Therapy Trial In X-Linked Myotubular Myopathy (XLMTM): Update on Preliminary Efficacy and Safety Findings
W. Müller-Felber (München, DE)
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Autor:in:
W. Müller-Felber (München, DE)
We present updated results from ASPIRO (NCT03199469), investigating gene replacement therapy with AT132 for XLMTM patients. XLMTM, an ultra-rare, life-threatening myopathy caused by mutations in the MTM1 gene, leads to impaired neuromuscular and respiratory function, and early death. Patients enrolled required ventilator support and had no clinically significant underlying liver disease at baseline, defined as > 5x ULN ALT or AST, or hepatic peliosis by imaging. As of Jul2020, efficacy data were analysed for 16 patients (n=6, 1x1014 vg/kg (age 0.8–4.1 years at dosing); n=10, 3x1014 vg/kg (age 1.3–6.8 years at dosing). At baseline, all patients required ventilator support (mean [SD] 22.4 [3.34] hours/day), and missed critical motor milestones. Treated patients had significant reductions in daily hours of ventilator dependence vs control (p < 0.0001 for both doses); seven achieved ventilator independence. Treated patients showed significant improvements in motor function vs control (change from baseline in CHOP-INTEND scores, p < 0.0001 for both doses), and acquired and maintained several major motor milestones. Muscle biopsies demonstrated durable myotubularin expression with improved pathology scores at 48 weeks. Three patients treated at 3x1014 vg/kg, who were relatively older and heavier vs others, experienced fatal sepsis or gastrointestinal bleeding with ongoing severe cholestatic liver dysfunction. Present understanding is that these events are related to a combination of gene therapy and underlying XLMTM disease process. Safety of AT132 is being closely monitored as the three patient deaths are thoroughly investigated. XLMTM patients treated with AT132 demonstrated significant improvements vs control in neuromuscular and respiratory function, and some are ventilator independent. Updated safety and efficacy findings up to 48 months post-treatment will be presented at the meeting. This abstract is an encore and has been submitted at the World Muscle Society Congress 2021.
PO 048:
Neugeborenenscreening SMA - psychosoziale Belastung und Lebensqualität der Familien
H. Kölbel (Essen, DE)
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Autor:innen:
H. Kölbel (Essen, DE)
K. Vill (München, DE)
L. Modler (Essen, DE)
A. Blaschek (München, DE)
U. Schara-Schmidt (Essen, DE)
O. Schwartz (Münster, DE)
W. Müller-Felber (München, DE)
Hintergrund: Die in Deutschland seit 2018 durchgeführten Screening-Projekte hinsichtlich spinaler Muskelatrophie basieren auf dem Nachweis einer homozygoten Deletion des Exon 7 im SMN1-Gen, welche durch eine molekulargenetische Analyse aus der Trockenblutkarte im Rahmen des Neugeborenenscreenings nachgewiesen wird. Neben der Überprüfung der Sicherheit, der Genauigkeit der Screening-Methode und der Effektivität der früheinsetzenden Therapie auf die motorische Entwicklung der Kinder ist die Untersuchung der psychosozialen Belastung der Eltern durch das Screening-Ergebnis ein weiterer Baustein des klinischen Follow-up Projektes.
Methoden: Ein Jahr nach positiven Screening Ergebnis wurden die Eltern nach persönlicher/ telefonischer Aufklärung gebeten, Fragebögen auszufüllen. Zur psychosozialen Belastung wurde der (Familien-Belastungs-Fragebogen (FaBel-Fragebogen) verwendet, der die Bereiche der täglichen sozialen Belastung, der persönlichen Belastung, der Belastung der Geschwisterkinder, der finanziellen Belastung, der Bewältigungsprobleme abdeckt. Mittels Ulmer Lebensqualitäts-Inventar für Eltern eines chronisch kranken Kindes (ULQIE) wurden die Bereiche Leistungsfähigkeit, Zufriedenheit, emotionale Belastung, sowie Selbstverwirklichung und Allgemeinbefinden abgedeckt. Ergänzend wurde ein Fragebogen zur Arbeitsproduktivität und Beeinträchtigung der Aktivität (WPAI) ausgegeben.
Ergebnisse: Eingeschlossen wurden Familien mit Kindern, die zwischen Januar 2018 und Januar 2020 geboren wurden, die Datensammlung endete im April 2021. Von 297.163 gescreenten Kindern wurden 43 positiv getestet, davon haben 39 Familien die Fragebögen verwertbar ausgefüllt. Die vorläufigen Ergebnisse zeigten deskriptiv, dass die Werte der psychosozialen Belastung insgesamt in den Familien nicht erhöht sind und sich Väter und Mütter in ihrer Belastung nicht unterscheiden. Die höchsten Belastungswerte zeigten sich bei der persönlichen Belastung bzw. Zukunftssorgen. Diese sind statistisch signifikant höher in der Gruppe von Eltern behandelter Kinder, als bei den nicht Behandelten.
Schlussfolgerung: Die Beratung der Familie und die multimodale Therapie sollte in einem Muskelzentrum mit einem ärztlich-psychologischen Team und Erfahrung in der Behandlung von Kindern mit spinaler Muskelatrophie erfolgen. Die Zukunftssorgen der Familien sollten in den Beratungsgesprächen einen besonderen Schwerpunkt darstellen.
PO 049:
Komplexer Verlauf eines Pleuraergusses bei einer 13-jährigen Jugendlichen
T. Faas (Homburg/Saar, DE)
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Autor:innen:
T. Faas (Homburg/Saar, DE)
H. Schäfers (Homburg/Saar, DE)
S. Meyer (Homburg/Saar, DE)
N. Nourkami-Tutdibi (Homburg/Saar, DE)
K. Rentz (Homburg/Saar, DE)
B. Gronwald (Homburg/Saar, DE)
T. Schönberger (Homburg/Saar, DE)
T. Gomes (Homburg/Saar, DE)
J. Pfeifer (Homburg/Saar, DE)
M. Zemlin (Homburg/Saar, DE)
S. Schmitt-Grohé (Homburg/Saar, DE)
Einleitung: Eine Analyse der durch die „Erhebungseinheit für Seltene Pädiatrische Erkrankungen in Deutschland“ (ESPED) erhobenen Daten zeigte, dass es großer prospektiver, randomisierter Studien bedarf, um zu klären, welche Kinder bei Pleuraerguss/-empyem vom frühen Einsatz invasiver Verfahren profitieren (Segerer et al 2020a). Insofern fehlt eine klare Handlungsempfehlung. Wir berichten über eine 13-jährige Patientin mit einem komplexen Verlauf bei Pleuraerguss (PE).
Fallbericht: Vorstellung einer 13-jährigen Jugendlichen in der Notfallambulanz mit rechts thorako-dorsalen Schmerzen und diskreter Dyspnoe seit einem Tag. Ein bis zwei Wochen vorher grippaler Infekt (afebril) bei sonst unauffälliger Anamnese.
Klinisch deutlich reduzierter Allgemeinzustand, blass, Ruhedyspnoe. Auskultatorisch rechts deutlich abgeschwächtes Atemgeräusch, SpO2 96%, Temp. 38,6°C. Laborchemisch Leukozytose (27,2 x 109/l) mit Neutrophilie (87,5%), CRP 327,8 mg/l, PCT 0,44 ng/ml. Radiologisch ausgeprägter PE rechts (gekammert, intralobär), Pleuraverdickung und inhomogene Verschattungen im rechten Mittel- und Oberfeld im Röntgen-Thorax. In der CT-Thorax ausgedehnter Pleuraerguss rechts (V.a. Exsudat), Teilatelektasen im rechten Mittel- und Unterlappen. Sonographisch gekammerter Pleuraerguss rechts (Kim Stadium II).
Anlage einer Pleuradrainage (Pigtail 10F, Fördermenge 750ml/24h. Labor: Eiweiß (g/l): PE 47,9, Serum 58,9, Quotient 0,8. LDH (Norm 0-238 U/l): PE 1119, Serum 155, Quotient 20,3. Leuko 8703/µl. Negativer, zytopathologischer Befund mit Neutrophilie für PE).
Therapie mit Piperacillin-Tazobactam, Furosemid i.v., sowie zweimalige Spülung mit aktivierter Gewebsalteplase (rt-PA). Optiflow 35l/min bei FiO2 25% über 6 Tage. Entfernung der Pleuradrainage an Tag 4 bei sonographisch fehlendem Nachweis von PE. Innerhalb von 24h sonographisch Progredienz der PE beidseits sowie Totalatelektase des rechten Unter- und Mittellappen bei bronchoskopisch allseits offenen Lungensegmenten. Wechsel auf Meropenem an Tag 5 bei stagnierendem CrP (200 mg/l); zusätzlich Gentamicin bei S. aureus in der BAL. An Tag 18 subfebrile Temperatur und Sinustachykardie, sonographisch PE anhaltend progredient und gekammert mit dringendem V.a. Empyem. Erneute CT-Thorax mit zum Teil gekammertem Pleuraempyem rechts basal. Die Dekortikations-OP erfolgte an Tag 22 und führte zur Ausheilung.
Schlussfolgerung: Ein Pleuraerguss kann sich ohne klinische Zeichen eines Infektes manifestieren. Bei gekammertem Pleuraerguss (Kim-Stadium II) sollte über die Sonographie hinaus eine Schnittbildgebung zur weiteren Diagnostik und Therapiesteuerung erfolgen und eine interdisziplinäre Therapieplanung frühzeitig eingeleitet werden.
PO 050:
Akute Bauchschmerzen – von Appendizitis über Tumorverdacht hin zum seltenen Syndrom
H. Hauch (Gießen, DE)
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Autor:innen:
H. Hauch (Gießen, DE)
N. Ströter (Gießen, DE)
C. Knöppel (Bad Hersfeld, DE)
I. Meinhold-Heerlein (Gießen, DE)
P. Schmidt (Bad Hersfeld, DE)
L. Berthold (Gießen, DE)
I. Bedei (Gießen, DE)
Hintergrund:
Akute und chronische Bauchschmerzen sind sowohl in der Praxis als auch in der Klinik ein häufiges und vielschichtiges Symptom. Der vorgestellte Fall erweitert das ätiologische Spektrum um eine sehr seltene und in der Pädiatrie nicht allgemein bekannte Diagnose.
Fallbeschreibung:
Ein 12 Jahre altes Mädchen wurde stationär wegen starken Unterbauchschmerzen mit Verdacht auf eine akute Appendizitis eingewiesen. Fieber oder Stuhlauffälligkeiten hätten nicht bestanden. Die Vorgeschichte und die Familienanamnese seien bis auf eine Nierenagenesie rechts bisher nicht auffällig gewesen. In der körperlichen Untersuchung sah man ein schmerzgeplagtes pubertäres Schulkind in einem befriedigenden AZ und schlanken EZ, Tanner B4P4. Es bestand ein Druckschmerz im rechten Unterbauch und ein positives Psoas-Zeichen. In den Laboruntersuchungen sah man keinen Anhalt für eine Inflammation. In den bildgebenden Untersuchungen fielen ein Uterus didelphys sowie ein zystischer Unterbauchtumor auf, der sich als Haematometra demarkierte. Das rechte Uterushorn zeigte eine minimale Haematometra. Die vorbeschriebene Nierenagenesie rechts konnte bestätigt werden. Da bei Aufnahme sonografisch zunächst ein zystischer Unterbauchtumor zur Darstellung kam und der Erstverdacht eines tumorösen Geschehens im Raume stand, wurden Tumormarker (ß-HCG, AFP) bestimmt, diese waren unauffällig.
Zusammenfassend konnte die Diagnose eines Herlyn-Werner-Wunderlich-Syndroms gestellt werden. Die KollegInnen der Gynäkologie führten eine komplette transvaginale Resektion des obstruierenden Vaginalseptums durch.
Diskussion:
Das Herlyn-Werner-Wunderlich-Syndrom (synonym: OHVIRA Syndrom (= obstructed hemivagina and ipsilateral renal anomaly); OMIM: 192050) ist ein sehr seltenes Fehlbildungssyndrom mit einer geschätzten Häufigkeit von 1:1.000.000/Jahr (1)). Es handelt sich um eine Störung in der Embryonalphase bei der Entwicklung der Müllerschen und der Wolffschen Gänge, die zu einer doppelten Uterusanlage mit zwei Cervices (Uterus didelphys), einer blind endenden Hemivagina sowie einer ipsilateralen Nierenagenesie führt (2). Die Erstbeschreibung geht auf Herlyn und Werner 1971 und später auf Wunderlich 1976 zurück (1). Typischerweise wird dieses Fehlbildungssyndrom erst nach der Menarche klinisch auffällig. Fehldiagnosen und unnötige operative Eingriffe kommen vor. Es besteht ein erhöhtes Risiko für eine Endometriose (3). Bei einer bekannten Nierenagenesie oder -anomalie sollte an eine assoziierte Auffälligkeit des Genitaltraktes gedacht werden. Die Diagnosestellung ist bereits vor der Menarche möglich. Das OHVIRA-Syndrom sollte als Differentialdiagnose bei akuten Unterbauchschmerzen mit einer Raumforderung im kleinen Becken und/oder einem Harnverhalt in Betracht gezogen werden.
PO 051:
A Long-term, Prospective, Multicenter, In clinic and Online Disease Monitoring Program (DMP) for Patients with Long-chain Fatty Acid Oxidation Disorders (LC-FAOD)
J. Vockley (Pittsburgh, Pennsylvania, US)
Details anzeigen
Autor:innen:
A. Nino Ramirez (Novato, California, US)
M. Polowski (Novato, California, US)
K. McMahonq (Novato, California, US)
C. Bedrosian (Novato, California, US)
D. Marsden (Novato, California, US)
M. Yost (Novato, California, US)
K. Ray (Novato, California, US)
J. Vockley (Pittsburgh, Pennsylvania, US)
Introduction: Long-chain fatty acid oxidation disorders (LC-FAOD) are rare autosomal recessive defects in genes encoding mitochondrial enzymes that convert long-chain fatty acids into energy. LC-FAOD can cause unpredictable, life-threatening episodes of rhabdomyolysis, hypoglycemia, and cardiomyopathy. Triheptanoin is an odd-carbon, medium-chain triglyceride indicated as a source of calories and fatty acids for the treatment of patients with molecularly confirmed LC-FAOD. The LC-FAOD DMP is an alternative to traditional registries that will consistently monitor disease manifestations and effects of treatments over a 10-year timeframe.
Methods: The LC-FAOD DMP consists of two distinct, long-term (10-year), prospective observational studies planned to provide data on the natural history of the disease, as well as effectiveness and safety of treatments from different perspectives: clinical visits in study CL401 and at home data collection in study CL402. No treatments or interventions will be provided by the Sponsor for either study.
Results: The in clinic study (N=300) will collect data during clinic or telephone visits by site staff. Patients will have in-clinic visits at Enrollment Baseline, Month 6, Year 1, and Year 2, with alternating annual telephone and in-clinic visits starting at Year 3.
The online study (unlimited number of participants with LC-FAOD) will collect self reported, real time data using a mobile/web-based application accessed by patients or caregivers.
Conclusion: The LC-FAOD DMP will provide comprehensive clinical and online data for 10-years. A unique, core tenet of the CL402 DMP is the planned sharing of data with the participants that will include both personalized data and de identified/aggregated data from all participants.
PO 052:
Clinical Outcomes of Major Clinical Events and Emergency Triheptanoin Use in Critically Ill Patients with Long-chain Fatty Acid Oxidation Disorders (LC-FAOD): A Retrospective Chart Review
J. Vockley (Pittsburgh, Pennsylvania, US)
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Autor:innen:
G. Enns (Palo Alto, California, US)
D. Marsden (Novato, California, US)
A. Nino Ramirez (Novato, California, US)
C. Bedrosian (Novato, California, US)
B. Reineking (Novato, California, US)
X. Lu (Novato, California, US)
S. Rahman (Novato, California, US)
J. Vockley (Pittsburgh, Pennsylvania, US)
Introduction: Long-chain fatty acid disorders (LC-FAOD) are autosomal recessive disorders caused by defects in genes necessary for conversion of long-chain fatty acids into energy. Patients with LC-FAOD experience acute metabolic crises often requiring emergency care. Here we describe the clinical course of patients accessing emergency triheptanoin, an approved source of calories and fatty acids for patients with molecularly confirmed LC-FAOD.
Methods: This retrospective chart review included patients with confirmed LC-FAOD receiving emergency triheptanoin (NCT03768817). The primary objective was the clinical outcomes of major clinical events (MCEs) leading to triheptanoin initiation. The study period was up to 96 weeks: 48 weeks before triheptanoin initiation (or patient birth) and 48 weeks after triheptanoin initiation (or data cutoff). Serious adverse events (SAEs) that occurred ≤48 weeks after triheptanoin initiation (or data cutoff) and were reported in the sponsor global safety database are described.
Results: Twenty of twenty-two patients consented and were included. Median (IQR) age was 0.9 (2.1) years at triheptanoin initiation. MCEs leading to triheptanoin initiation were cardiomyopathy (18 patients), rhabdomyolysis (10 patients), and hypoglycemia (6 patients); 14 patients had multiple concurrent MCEs. Eighteen patients were on medium-chain triglycerides (MCT) pre-triheptanoin initiation. Among 11 patients with nutrition data pre- and post-triheptanoin initiation, weight-based caloric intake was unchanged. Median MCT was 25.8% daily caloric intake pre-triheptanoin and 25.4% for triheptanoin post-initiation. Median (IQR) left ventricular ejection fraction (LVEF) improved from 32.7% (34.3) before (n=15) to 39.1% (23.5) during triheptanoin treatment (n=16). 14 patients (13 pediatric, 1 adult) were discharged alive.
Thirteen patients had ≥1 SAE, including two with triheptanoin-related SAEs as assessed by investigators. One experienced acute kidney injury, dehydration, hypochloremia, and hyponatremia; one experienced increased blood creatine phosphokinase, dehydration, rhabdomyolysis, and diarrhea. Seven SAEs had fatal outcomes, none considered related to triheptanoin.
Conclusion: Triheptanoin was associated with improved cardiac function and was generally well tolerated in LC-FAOD patients in critical condition and failing therapy with MCT. Although further prospective studies are needed, these data suggest that triheptanoin could benefit patients with LC-FAOD and life-threatening MCEs in critical care and emergency settings.
PO 053:
Wirksamkeit und Sicherheit von Oleogel-S10 (Birkentriterpene) bei Epidermolysis bullosa - Ergebnisse einer 3-monatigen Doppelblind-Behandlung der Phase-3-Studie "EASE"
F. Schauer (Freiburg, DE)
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Autor:innen:
F. Schauer (Freiburg, DE)
J. Kern (Parkville, AU)
E. Sprecher (Tel Aviv, IL)
A. Bruckner (Aurora, Colorado, US)
C. Davis (Oro Valley, Arizona, US)
T. Cunningham ( Dublin, IE)
M. Sumeray (Dublin, IE)
D. Murrell (Sydney, NSW, AU)
Zielsetzung:
Epidermolysis bullosa (EB) ist eine Gruppe von seltenen, vererbten Krankheiten, die die Integrität des Epithelgewebes beeinträchtigen. Die EASE-Studie war eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, kontrollierte globale Phase-3-Studie (NCT03068780; Amryt Research Ltd.) zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Oleogel-S10 (Birkentriterpene) versus Kontrollgel bei EB.
Methoden:
An der Studie nahmen Patienten mit dystropher EB (RDEB, DDEB) oder junktionaler EB (JEB) mit einer oberflächlichen EB-Zielwunde (10-50 cm2, Dauer: 21 Tage - 9 Monate) teil. Das Studien-Gel wurde beim Verbandwechsel (≤ 4 Tage) auf alle Wunden aufgetragen. Primärer Endpunkt war der Anteil an Patienten mit einem ersten vollständigen Verschluss der Zielwunde innerhalb von 45 Tagen. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehörten Zeit bis zur Wundheilung, Anteil der Zielwunden, die innerhalb von 90 Tagen unter der Behandlung abheilten, Auftreten und Schweregrad von Infektionen der Zielwunde, Veränderung der Gesamtkörper-Wundbelastung (EBDASI Skin Activity Score), Veränderung des Juckreizes (Itch Man Scale und Leuven Itch Scale) und unerwünschte Ereignisse (UEs).
Ergebnisse:
Insgesamt wurden 223 Patienten eingeschlossen. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt. Der Anteil der Patienten mit Verschluss der Zielwunde innerhalb von 45 Tagen betrug 41,3 % unter Oleogel-S10 vs. 28,9 % unter dem Kontrollgel, RR 1,44 (p=0,013). In der RDEB-Gruppe (n=175) erreichten 44% unter Oleogel-S10 vs. 26,2% unter dem Kontrollgel den primären Endpunkt; RR 1,72 (p=0,008). Es wurde kein signifikanter Unterschied im Anteil des Verschlusses der Ziel-Wunde in der DDEB- oder JEB-Gruppe beobachtet. Der Unterschied in der Zeit bis zur Wundheilung über den doppelblinden 90-Tage-Zeitraum in den beiden Armen war statistisch nicht signifikant (Log-Rank-Test, p=0,302). An Tag 90 erreichten 50,5 % der Patienten im Oleogel-S10-Arm einen Wundverschluss gegenüber 43,9 % im Kontrollgel-Arm (p=0,296).
Eine Infektion der Zielwunde trat bei zwei mit Oleogel-S10 und fünf mit dem Kontrollgel behandelten Patienten auf.
Sowohl der EBDASI (Hautaktivitätsscore) als auch der prozentuale Anteil der Körperoberfläche (BSAP) verbesserten sich mit Oleogel-S10 im Vergleich zum Kontrollgel an Tag 60 und Tag 90 in höherem Maße. Eine qualitative Verbesserung des Juckreizes wurde zu den meisten Zeitpunkten in beiden Behandlungsarmen beobachtet, wobei es keine konsistenten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen gab.
In der Gesamtpopulation waren die UEs in beiden Gruppen vergleichbar; die Mehrheit war leicht oder moderat ausgeprägt.
Zusammenfassung:
Oleogel-S10 zeigte Hinweise auf eine beschleunigte Wundheilung bei schweren EB-Subtypen in der größten doppelblinden, randomisierten Studie, die jemals in dieser Patientenpopulation durchgeführt wurde.
Oleogel-S10 war sicher und gut verträglich und stellt eine potenzielle Behandlung für Patienten mit dieser hartnäckigen Erkrankung dar.
PO 054:
Das Smith-Magenis-Syndrom (SMS)
A. Diederichs (Berlin, DE)
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Autor:innen:
A. Diederichs (Berlin, DE)
J. Vogt (Berlin, DE)
Das Smith-Magenis-Syndrom (SMS)
ist ein komplexes, hoch variables, entwicklungsneurologisches Syndrom, u.a. mit Intelligenzminderung, Sprachentwicklungsverzögerung, Verhaltensauffälligkeiten und typischen Schlafstörungen. Die spezifischen Symptome und der allgemeine Schweregrad der Störung kann interindividuell stark variieren. Jeder Fall ist einzigartig.
Typische Symptome:
Phänotypische Merkmale
• kurze Statur
• oft hellblonde Haare
• flaches Mittelgesicht
• Brachycephalie
• breite Nasenwurzel
• nach unten gebogener Mund, markante Oberlippe
• raue Stimme
• kleine, breite Hände; kurze Finger und Zehen
• periphere Neuropathie (reduzierte Scherz- und Temperaturempfindlichkeit)
• Mittelohr- und laryngeale Anomalien
• tiefe, schwer auslösbare Sehnenreflexe
Kognition
• Allgemeine Entwicklungsverzögerung
• Sprachentwicklungsverzögerung
• Unfähigkeit richtige Bewegungen auszuführen (Apraxie), inkl. Saug- Schluck- und Kaustörungen
• Starkes Bedürfnis nach Struktur und wiederkehrenden Ritualen
Schlaf- Wach-Störungen
• (massive) Ein- und Durchschlafschwierigkeiten
• Tagesschläfrigkeit
Verhalten / Umwelt
• Aufmerksamkeit forderndes Verhalten
• Geringe Lenkbarkeit, Hyperaktivität
• Wutausbrüche, destruktive Verhaltensweisen
• Impulsivität
• Aggressionen, selbstverletzendes Verhalten, z.B. Beißen, Schlagen, Kopfschlagen
• Exzessives In-den-Mund-stecken von Objekten
• Stereotypes Saugen an den Fingern, Wedeln
• Erregbarkeit, Selbstumarmung
Komorbidität
• Allgemeine muskuläre Hypotonie
• Infektionen, z.B. chronische Ohrenentzündungen
• Hörschwäche
• auffälliger Gang (Zehenspitzen)
• Herzfehler, Nieren- Harnleiter- und Blasenprobleme, Hydrocephalus, Hodenhochstand
• Epilepsie
Ein seltener Gendefekt - leider noch seltener früh diagnostiziert!
Die Diagnosestellung ist in den ersten Lebensjahren selten, da die dysmorphologischen Merkmale noch nicht sehr ausgeprägt sind. Eine allgemeine Hypotonie und Gedeihstörungen mit oral-motorischen Dysfunktionen, Abwehr gegen festere Nahrung und in einigen Fällen einem gastroösophagealen Reflux führen früh zur Vorstellung beim Kinderarzt, sind aber unspezifisch. Weil die Kinder einen wachen Eindruck machen und sozial sehr zugewandt sind – oft beschrieben als besonders hübsches, allerdings sehr schläfriges und passives Baby, das selten schreit und wenig vokalisiert –, kommt es zunächst nicht zu weiterer Diagnostik.
Die Veränderung am kurzen Arm des Chromosom 17 (17p11.2) ist oft bereits bei einer zytogenetischen Untersuchung erkennbar. Eine sichere Diagnose ist nur durch eine molekulargenetische Untersuchung (FISH) oder durch eine Array CGH Diagnostik feststellbar. 90% der Fälle treten aufgrund einer De-novo-Deletion am Gen 17p11.2 auf, die das RAI1-Gen einschließt, 10% sind Mutationen am selben Gen. Die Prävalenz liegt bei 1:15 000.
Frühe Überweisung in die Genetik, aber auch frei verfügbare neue KI-Tools wie Face2Gene/GestaltMatcher, können helfen, langjährige Diagnose-Odysseen und Leid der Familien zu verhindern
PO 055:
Hormonelle Bremstherapie (HBT) bei palliativbehandelten Kindern mit starker Entwicklungsverzögerung
D. Steinhorn (La Jolla CA, US)
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Autor:in:
D. Steinhorn (La Jolla CA, US)
Zielsetzung: Es überleben mehr Kinder mit erheblichen Komplikationen oder seltenen Krankheiten als vorher, aber die Lebensqualität bleibt oft sehr begrenzt. Trotzdem sind die Kinder geliebte Mitglieder ihrer Familien. Aber je älter sie werden und je mehr sie wachsen, desto grösser sind die täglichen Pflegebedürfnisse. In den letzten 10 Jahren hat sich HBT als eine nützliche Behandlung erwiesen, damit das körperliche Wachstum begrenzt bleibt, um die tägliche Pflege des Kindes zu erleichtern. Dadurch werden auch die Lebensqualität und Mobilität verbessert, was der ganzen Familie nützt.
Methoden: Wir berichten über zwei Kinder in der Kinderpalliativmedizin, die an metabolischen Störungen und schwerer Entwicklungsverzögerung leiden. Beide sind bettlägerig, gehunfähig, ausgeprägtmikrozephal, und sprechen nicht. Das eine Kind leidet an einem Glycosylierungsdefekt und wurde palliativ seit Geburt wegen hartnäckiger Neuroirritabilität intensiv behandelt. Mit drei Jahren war es klar, dass der Junge noch länger leben würde, doch seine sehr differenzierten Eltern bestanden darauf, dass sein Wachstum beschränkt werden solle, damit sie ihn in der Zukunft zu Hause leichter pflegen könnten. Das andere Kind leidet an einem angeborenem Natriumkanaldefekt und war dem ersten Kind ähnlich bezüglich seiner Entwicklung. Mit acht Jahren entschlossen sich die Eltern, dass es für sie gemeinsam am besten sei, dass er nicht grösser wachsen solle. Beide Kinder werden mit einer Estradiolbehandlung versorgt. Leberfunktionswerte werden alle 3 Monate kontrolliert und das Knochenalter wird alle sechs Monate bestimmt.
Ergebnisse: Den Kindern geht es bislang gut und haben keine medizinische Komplikationen. Das erste Kind ist 4 Jahre alt mit Knochenalter von 6 Jahren nach einer Behandlungsdauer von acht Monaten. Das zweite Kind ist 10 Jahre alt mit Knochenalter von 14 Jahren nach einer Behandlungsdauer von 15 Monaten. Man hat keine Störung der Blutwerte festgestellt.
Zusammenfassung: HBT ist eine ethisch umstrittene Behandlung bei Kindern, die von einer genetisch bestimmten, angeborenen und schweren Entwicklungsverzögerung betroffen sind. Ob diese Behandlung mehr zugunsten der Eltern oder des Kindes sei, bleibt unentschieden. Unserer Erfahrung nach sorgen sich die Familien für ihre Kinder sehr, die ein wichtiger Teil der Familie und sehr geliebt sind. Es muss betont werden, dass HBT die psychische Entwicklung nicht beeinflusst. Für Kinder mit sehr begrenzter Entwicklungsprognose gilt HBT als eine praktikable Option, damit die Kinder zu Hause von ihren Eltern betreut werden können, auch wenn die Eltern älter werden. Laut den veröffentlichten Erfahrungen anderer Ärzte führt die HBT Therapie bei den Kindern zu einer Begrenzung der Größe und des Gewichts. HBT soll an Eltern als eine Option für Kinder mit schwerer Entwicklungsstörung angeboten werden, um die Pflege zu erleichtern und die Mobilität zu verbessern, wobei die Lebensqualität für Eltern und das Kind optimiert wird.
PO 056:
Die klinische Diagnose eines Beckwith-Wiedemann-Syndroms
A. Sambale (Essen, DE)
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Autor:innen:
A. Sambale (Essen, DE)
F. Pentek (Essen, DE)
M. Munteanu (Essen, DE)
A. Küchler (Essen, DE)
J. Beygo (Essen, DE)
C. Finetti (Essen, DE)
Das Beckwith-Wiedemann-Syndrom (BWS, OMIM #130650) wurde erstmals Mitte der 1960er Jahre durch J. Beckwith und H.R. Wiedemann als Syndrom mit familiärer Form von Nabelbruch, Hochwuchs und Makroglossie beschrieben. Es wird daher in der Literatur auch als Exomphalos-Makroglossie-Gigantismus-Syndrom (=EMG-Syndrom) beschrieben. Die Inzidenz liegt zwischen 1:10.000 und 1:15.000, nach Anwendung von reproduktionsmedizinischen Eingriffen steigt sie auf bis zu ca. 1:1.100. In unserem Fall wurde ein wenige Stunden altes männliches Neugeborenes aus dem Geburtshaus wegen Trinkschwäche und blauem Munddreieck vorgestellt. Bei B-Streptokokken-Nachweis der Mutter wurde eine Infektion ausgeschlossen. Eine ausgeprägte Hypoglykämie mit einem minimalen Blutzucker von 27mg/dl wurde über 48Stunden mittels Infusionen behandelt. In der klinischen Untersuchung fielen mehrere weitere Merkmale auf: eine deutliche Makroglossie, eine Hemihypertrophie der unteren Extremitäten (rechts > links), eine Nabelhernie und posteriore Helixgrübchen an beiden Ohrmuscheln. Neben eher kleinen Körpermaßen mit Gewicht 2835g (P17), Größe 48cm (P17) und Kopfumfang 32cm ( < P1) ließ sich sonographisch eine beidseitige Nephromegalie erkennen (Niere links 19ml, Niere rechts 24 bei Norm +2SD bis je 18,1ml). Ein aktuelles internationales Consensus-Statement beinhaltet ein Scoring-System bestehend aus Haupt- und Nebenkriterien als Hilfestellung zur klinischen Diagnosestellung des Beckwith-Wiedemann-Syndroms. Bei unserem Patienten angewandt trafen drei Hauptkriterien und zwei Nebenkriterien zu. Damit ergab sich ein Score von acht Punkten, ab Erreichen von vier Punkten kann die klinische Diagnose eines klassischen Beckwith-Wiedemann-Syndroms gestellt werden. Die veranlasste molekulargenetische Untersuchung im Bereich des Chromosoms 11p15 an Blut zeigte für beide Imprinting-Kontrollbereiche, ICR1 (H19/IGF2:IG-DMR) und ICR2 (KCNQ1OT1:TSS-DMR), einen auffälligen Befund. In der ICR1-Region zeigte sich eine Hypermethylierung und in der ICR2-Region eine Hypomethylierung. Dieser Befund bestätigte die Diagnose BWS und gab Hinweis auf das Vorliegen einer paternalen uniparenteralen Disomie 11p15. Der Grad der Methylierungsveränderung wies des Weiteren auf ein somatisches Mosaik hin. Passend hierzu war die Methylierungsveränderung in einer später an Mundschleimhautzellen durchgeführten Untersuchung nicht nachweisbar. Mittels Mikrosatellitenanalyse auf Familienebene konnte eine segmentale, paternale uniparenteralen Disomie 11p15 im Mosaik bestätigt werden. Da das Beckwith-Wiedemann-Syndrom mit einer erhöhten Inzidenzrate für die Entstehung embryonaler Tumore einhergeht, wurde der Patient an eine Tumorprädispositions-Sprechstunde eines pädiatrisch-hämatologisch-onkologischen Zentrums vermittelt.
PO 057:
„Pädiatrische Genetik - Diagnostik beim Kind, Diagnose für die ganze Familie?“
C. Becker (Neu-Ulm, DE)
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Autor:innen:
C. Becker (Neu-Ulm, DE)
M. Wenzel (Neu-Ulm, DE)
Zielsetzung
Bei bis zu jedem sechsten Kind tritt eine Entwicklungsverzögerung auf (Boyle et al., Pediatrics, 2011). Mithilfe genetischer Diagnostik gelingt (abhängig vom Kollektiv) bei 25-68% dieser Kinder eine genetische Diagnosefindung (nach Mahler et al., 2019, Deutsches Ärzteblatt). Wichtig ist dabei auch das Next Generation Sequencing (NGS). Wenn eine krankheitsverursachende Genveränderung identifiziert wird und das untersuchte Kind eine Diagnose erhält, kann dies – teils unerwartet – auch für weitere Familienmitglieder eine genetische Diagnose zur Folge haben.
Methoden
Genetische Diagnostik bei Kindern von Kinderärzten veranlasst oder aus eigener humangenetischer Praxis bei unklarer Diagnose. Sequenzierung mittels NGS. Anschließend Ergebnisse mit Datenbanken abgeglichen und in den Kontext der Literatur eingeordnet.
Ergebnisse
Patient 1: 5 Jahre alter Junge mit Kleinwuchs und stark erhöhtem CK-Wert im Blut (24000 U/l). Über Kinderklinik DMD-Analyse angefordert. Nachweis einer pathogenen Variante hemizygot im DMD-Gen und Diagnose Duchenne-Muskeldystrophie beim Kind. Anschließend Nachweis dieser Variante bei der Mutter (heterozygot in DMD) und damit erhöhte Wahrscheinlichkeit für eine dilatative Kardiomyopathie bei ihr mit Empfehlung der entsprechenden Frühererkennungsmaßnahmen.
Patient 2: 8 Jahre alter Junge mit ataktischem Bewegungsmuster und muskulärer Hypotonie, auffälliges Schädel-MRT mit Kleinhirn- und Hippocampus-Atrophie. NGS: Nachweis einer pathogenen Variante homozygot im Gen ATM beim Sohn und damit Diagnose einer Ataxia teleangiectasia sowie Nachweis dieser Variante heterozygot bei der Mutter. Damit Diagnose eines erblichen Tumorsyndroms bei der Mutter mit erhöhtem Risiko für Brustkrebs
Patient 3: 5 Jahre alter Junge mit Makrozephalie und leichtgradiger motorischer sowie sprachlicher Entwicklungsverzögerung ohne wegweisende Familienanamnese. Durch Kinderarzt diagnostische Gen-Panel-Analyse „Makrozephalie“ veranlasst: Nachweis einer pathogenen PTEN-Mutation heterozygot beim Kind. Ebenso Nachweis dieser Mutation bei der bislang klinisch unauffälligen Mutter. Damit PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom (PHTS) in variabler Ausprägung bei beiden. Erblich bedingt erhöhte Krebsrisiken bei MutationsträgerInnen bekannt.
Zusammenfassung
Pädiatrisch-genetische Diagnostik kann nicht nur zur Diagnose beim Kind führen, sondern überraschende Diagnosen für weitere Familienangehörige zur Folge haben. Verantwortlich sind u. a. Gene mit unterschiedlichen Erbgängen und Gene mit unterschiedlicher Penetranz bzw. variablem Phänotyp. Unsere Beispiele aus der Praxis zeigen, dass eine genetische Diagnostik beim Kind Folgen (und Chancen) für die ganze Familie haben kann. Wichtig ist dabei, dass vor der Testung entsprechend aufgeklärt wird und dass bei auffälligem Befund eine genetische Beratung empfohlen wird (entsprechend GenDG).
PO 058:
Evaluation des Nebenwirkungsprofils der Propranololtherapie in der Behandlung infantiler Hämangiome
R. Borchert (Köln, DE)
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Autor:innen:
R. Borchert (Köln, DE)
O. Muensterer (München, DE)
J. Thalheim ( Mainz , DE)
Zielsetzung
Obwohl Propranolol mittlerweile universell die Therapie der ersten Wahl bei infantilen Hämangiomen (IH) geworden ist, existieren erhebliche Variabilitäten und Unsicherheiten hinsichtlich des Ausmaßes einer Sicherheitsüberwachung und -diagnostik vor und während der Therapieeinleitung. In dieser Studie wurden Nebenwirkungen der Proproanololtherapie in einem großen Kollektiv evaluiert, um Rückschlüsse und Konsequenzen für eine eventuell notwendige Diagnostik und Überwachung bei Therapiebeginn zu ziehen.
Materialienund Methoden
Retrospektiv wurde von 2009 bis 2016 bei 141 Kindern und Säuglingen mit einem IH die Sicherheit der Propranololtherapie während der stationären Einleitung in der Kinderchirurgie der Universitätsmedizin Mainz untersucht. Als primären Endpunkt wurde die Blutruckänderung nach Propranolol Gabe gewählt. Sekundäre Endpunkte waren Quantität und Qualität anderer Nebenwirkungen. Die dabei auftretenden NW wurden nach Frühgeburtlichkeit und Komorbiditäten stratifiziert.
Ergebnisse
Insgesamt traten bei 5,7 % der Kinder NW auf, wobei keine schwerwiegend war und zum Abbruch der Therapie geführt hat. Die Inzidenz der NW war nicht abhängig vom Gestationsalter. Insgesamt hatten 62,4 % der Kinder eine kardiologische Vorerkrankung, die das Auftreten von NW im Vergleich zu den gesunden Kindern jedoch nicht beeinflusste. Zu den häufigsten Vorerkrankungen zählte das persistierende Foramen ovale, gefolgt von dem Vorhofseptumdefekt und unspezifischen EKG Auffälligkeiten (u.a. Arrhythmien, Schenkelblock). Im Mittel fand sich eine Blutdrucksenkung nach Propranolol Gabe bei Therapiebeginn mit 1mg/kg/d und nach Erhöhung auf 2 mg/kg/d systolisch im Mittel von 96,7 auf 90,5 mmHg (p < 0,001) und diastolisch im Mittel von 58,5 auf 54,6 mmHg ( p = 0,026 ). Allerdings fand sich bei keinem der Kinder klinische Zeichen einer Hypotonie. Das durchschnittliche Alter betrug 21.2 Wochen, der jüngste Säugling, der eine NW aufwies, war 6 Wochen alt. Es gab 5 Säuglinge, die jünger als 5 Wochen waren, keines dieser Kinder zeigte eine NW, obwohl das Medikament erst ab einem Alter von 5 Wochen zugelassen ist.
Zusammenfassung
Die Behandlung von IH mit Propranolol ist sowohl bei frühgeborenen und reifgeborenen Säuglingen sicher und nebenwirkungsarm, wobei ein statistisch signifikanter aber klinisch unbedeutender Blutdruckabfall nach Therapiebeginn und -Steigerung nachweisbar ist. Eine grundsätzliche stationäre Aufnahme mit Sicherheitsüberwachung zur Einleitung der Therapie, sowie eine umfangreiche Diagnostik mit zusätzlicher kardialer Abklärung bei nicht symptomatischen gesunden Kindern ist daher nicht notwendig. Es sollten Studien zur Durchführbarkeit und Sicherheit einer ambulanten Propranololtherapie durchgeführt werden.
PO 059:
Prävalenz angeborener Hörstörungen bei Trisomie 21
A. Niemann (Magdeburg, DE)
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Autor:innen:
A. Niemann (Magdeburg, DE)
A. Köhn (Magdeburg, DE)
A. Rißmann (Magdeburg, DE)
Zielsetzung
Trisomie 21 (T21) ist mit Hörstörungen assoziiert. Bleibt eine Hörstörung im frühkindlichen Alter unentdeckt und wird nicht frühzeitig behandelt, kann dies zu Störungen der Hör- und Sprachentwicklung sowie zu kognitiven, emotionalen und psychosozialen Entwicklungsstörungen führen. Die Häufigkeit von Hörstörungen bei T21 ist in Studien mit 30-80% sehr variabel angegeben und schließt erworbene Hörstörungen mit ein.
Seit 1. Januar 2009 wird in Deutschland nach Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses (G-BA) ein Hörscreening für Neugeborene (NHS) angeboten, um eine frühzeitige Diagnostik und ggf. Therapie einleiten zu können. Das NHS erfolgt mittels otoakustischer Emissionen (TEOAE) oder Hirnstammaudiometrie (AABR) bis zum 3. Lebenstag. Bei Risikofaktoren für eine angeborene Hörstörung, wie bei T21, ist eine AABR obligat. Ist ein NHS sowie die Kontrolle auffällig, folgt eine pädaudiologische Konfirmationsdiagnostik. Hörstörungen sollen spätestens bis zum vollendeten 3. Lebensmonat diagnostiziert und eine entsprechende Therapie bis zum vollendeten 6. Lebensmonat eingeleitet werden.
Ziel dieser Fall-Kontroll-Studie war eine vergleichende Analyse der NHS-Parameter von Neugeborenen mit und ohne T21 von 2010-2019 in Sachsen-Anhalt.
Materialien und Methoden
Es wurden 55 Kinder mit T21 in der Fallgruppe (FG) und 170.234 NHS in der Kontrollgruppe (KG) hinsichtlich Hörstörungen untersucht. Die Ergebnisse und Zeitintervalle zwischen Erstscreening, Diagnosestellung und Therapiebeginn wurden in Tagen (d) und Monaten (m) im Median (min; max) ausgewertet. Die Hörstörungen wurden in Schallleitungs- (SLS) und Schallempfindungsstörungen (SES) sowie kombinierte Hörstörungen differenziert.
Ergebnisse
Die Lebendgeborenenprävalenz der T21 von 2010-2019 in Sachsen-Anhalt lag bei 8,0 (95% Konfidenzintervall 6,7-9,5) pro 10.000 Geburten.
Ein kontrollbedürftiges Erstscreening wurde bei 32 (59,3%) Neugeborenen der FG und 27.785 (16,3%) der KG festgestellt. Nach Hörkontrolle wurde bei 10 (18,5%) Fällen mit T21 eine Hörstörung diagnostiziert, davon 5 (9,3%) SLS, 3 (5,6%) SES und 2 (3,7%) kombinierte Hörstörungen; 8 (14,8%) beidseitig, 2 (3,7%) einseitig.
Das Alter bei Erstscreening, Diagnose und Therapie lag in der FG bei 5 d (0; 133), 3 m (0; 22) und 13 m (2; 28) und in der KG bei 2 d (0; 271), 2 m (0; 67) und 2 m (0; 67).
Trackingmaßnahmen wurden bei 23 (42,6%) Neugeborenen der FG und 12.782 (7,5%) der KG vorgenommen. Trotz proaktivem Follow-up konnten 5 (9,3%) Fälle mit T21 nicht abschließend nachverfolgt werden.
Zusammenfassung
Das Zeitintervall bis zur Diagnose und Therapie ist länger als bei Neugeborenen ohne Risikofaktoren. Postnatal haben medizinische Maßnahmen aufgrund funktioneller Anomalien ggf. Priorität vor dem NHS. Die Prävalenz von Hörstörungen in der Neonatalperiode ist niedriger als im Kindes- und Jugendalter. Dies verdeutlicht die Notwendigkeit regelmäßiger Hörkontrollen bei Kindern mit T21 über die Neugeborenenzeit hinaus.
PO 060:
Erhebung des sprachfreien kognitiven Entwicklungsstandes und des Lernverhaltens bei 3-7-jährigen Kindern mit Fluchthintergrund mit der KABC-II
A. Hahnefeld (München, DE)
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Autor:innen:
A. Hahnefeld (München, DE)
T. Sukale (Ulm, DE)
E. Weigand (München, DE)
V. Dudek (München, DE)
K. Münch (München, DE)
S. Aberl (München, DE)
L. Eckler (München, DE)
I. Nehring (München, DE)
A. Friedmann (München, DE)
P. Plener (Wien, AT)
J. Fegert (Ulm, DE)
V. Mall (München, DE)
In Deutschland ist es gängige Praxis, bei Schul-, Betreuungs- und Finanzierungsentscheidungen für Kinder die Ergebnisse standardisierter IQ-Tests heranzuziehen. In dieser Studie beschäftigen wir uns mit der Frage, inwiefern in westlichen Ländern entwickelte und standardisierte Verfahren geeignet sind für Kinder aus Familien mit Fluchthintergrund aus sehr unterschiedlichen Herkunftskulturen.
Es wurden 71 Kinder aus 15 Nationen (zumeist Nigeria, Afghanistan und Syrien) im Alter von 3 bis 7 Jahren (M = 5,04 Jahre, SD = 1,24) mit der sprachfreien Skala (SFI) der “Kaufmann-Assessment-Battery for Children“ (KABC-II) untersucht und zudem der Untertest Atlantis durchgeführt, um das kurzfristige Lernverhalten zu erheben. Zusätzlich wurden soziodemographische Daten und eine Selbsteinschätzung der eigenen Belastung der Eltern erfragt mit dem Refugee Health Screener (RHS) und die kindliche Traumafolgesymptomatik mit dem „Child- and Adolescent Trauma-Screen“-Fragebogen (CATS) im Elternurteil erhoben.
Mit einem sprachfreien IQ von 79 liegt der Mittelwert der Gruppe mit Fluchthintergrund signifikant unter dem der Normierungsstichprobe aus der deutschen Population. Es fällt dabei auf, dass die Werte der Gruppe mit Fluchthintergrund ebenfalls normalverteilt sind, die Kurve dabei aber um 21 IQ-Wert-Punkte nach links in den Bereich der niedrigeren IQ-Werte verschoben ist. Da sich keine Zusammenhänge mit den erhobenen Belastungsmarkern wie Fluchtdauer, kindliche Traumafolgesymptomatik im Elternurteil, elterlicher Belastung und elterlicher Alphabetisierung ergeben, schlussfolgern wir, dass es einen Faktor gibt, der sich auf alle diese Kinder in einer ähnlichen Weise auswirkt, wie z.B. fehlende Erfahrung im Umgang mit den Testmaterialien und der Bewertungssituation. Die positive Korrelation der Lernleistung mit der bisher in Deutschland verbrachten Zeit bestätigt diese Hypothese. Wir empfehlen daher, entsprechende Testergebnisse nur sehr zurückhaltend zu interpretieren und Kinder mit Fluchthintergrund so früh wie möglich an ein formelles Bildungs- und Betreuungssystem anzubinden.
PO 061:
Supraventrikuläre Reentry-Tachykardie bei inkomplettem Kawasaki-Syndrom
F. Schneider (Münster, DE)
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Autor:innen:
F. Schneider (Münster, DE)
M. Furtak (Münster, DE)
L. Marchena (Münster, DE)
T. Dreyer (Münster, DE)
K. Knop (Münster, DE)
E. Domning (Münster, DE)
M. Böswald (Münster, DE)
T. Frank (Münster, DE)
Einleitung
Ursachen fieberhafter Infekte im Kindesalter sind zahlreich. Bei Fieberpersistenz trotz antibiotischer Therapie ist das Kawasaki-Syndrom eine wichtige Differentialdiagnose. Zu den klassischen Symptomen zählen: Fieber, Konjunktivitis, Lacklippen, multiformes Exanthem, Lymphknotenvergrößerung, Erythem an Händen und Füßen.
Fallvorstellung
Eine 17 Monate alte Patientin stellte sich mit seit 8 Tagen bestehendem hohem Fieber (max. 40,7 °C) in unserer Ambulanz vor. Der Kinderarzt hatte bei Tonsillitis und erhöhten Entzündungsparametern eine orale antibiotische Therapie mit Cefaclor begonnen. Die mikrobiologischen Abstriche hinsichtlich EBV, Gruppe-B-Streptokokken und SARS-CoV-2 waren negativ. Ebenso die Familienanamnese hinsichtlich eines WPW-Syndroms. Bei zunehmender Verschlechterung des Allgemeinzustandes, Persistenz des Fiebers, Dysphagie aufgrund von Lymphknotenschwellung und zunehmender Nahrungsverweigerung erfolgte die stationäre Einweisung. Bei Aufnahme zeigte sich eine Leukozytose (25,5/nl), eine Thrombozytose (699/nl) sowie deutlich erhöhte Entzündungswerte (CrP 132 mg/l). Wir begannen eine intravenöse antibiotische Therapie mit Ampicillin/Sulbactam. Unterstützend erhielt die Patientin eine parenterale Flüssigkeitssubstitution mit einer Glukose-Elektrolyt-Lösung. Sonographisch zeigten sich am 9.-10. Krankheitstag erweiterte Koronar- und Mesenterialgefäße. Bei Entzündungspersistenz trotz antibiotischer Therapie wurde der Verdacht auf ein inkomplettes Kawasaki-Syndrom gestellt. Es erfolgten eine intravenöse Immunglobulingabe über 12 h und eine ASS-Therapie (50 mg/kg/d). Daraufhin entfieberte die Patientin rasch und es trat eine deutliche Besserung des Allgemeinzustandes ein. Im kardiorespiratorischen Monitoring fiel eine breitbasige uniforme Tachykardie mit Herzfrequenzen um 210/min im Sinne einer supraventrikulären Reentry-Tachykardie mit antidromer Überleitung auf. Eine Terminierung mit Hilfe von vagalen Manövern oder Adenosin gelang nur kurzfristig. Nach Verlegung auf die Intensivstation gelang eine dauerhafte Konversion in den Sinusrhythmus mit Amiodaron intravenös als Dauerinfusion über 4 Tage und überschneidender Gabe von Propafenon. Zu keinem Zeitpunkt fand sich eine kardiovaskuläre Instabilität. Die Entlassung erfolgte fieberfrei mit Propafenon und ASS am 8. Tag nach Aufnahme. Eine Hautschuppung trat nicht auf. Kurze Zeit später erfolgte die erneute Einweisung bei hochfieberhaftem Infekt. Es zeigte sich ein normofrequenter Sinusrhythmus. Die Antikörper hinsichtlich Sars-CoV 2 waren wiederholt negativ.
Schlussfolgerung/Diskussion
Im Rahmen systemischer Entzündungsprozesse kann die Echokardiographie den entscheidenden Hinweis auf ein Kawasaki Syndrom erbringen. Im Fall unserer Patientin trat erstmalig eine tachykarde Herzrythmusstörung auf, die unter Amiodaron und Propafenon anhaltend sistierte.
PO 062:
Stationäre interdisziplinär-multimodale Therapie junger Menschen mit Myalgischer Encephalomyelitis / Chronischem Fatigue Syndrom (ME/CFS) – ein Pilotprojekt
L. Höfel (Garmisch-Partenkirchen, DE)
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Autor:innen:
L. Höfel (Garmisch-Partenkirchen, DE)
A. Klaumünzer (Garmisch-Partenkirchen, DE)
S. Hubmann (München, DE)
A. Aigner (Garmisch-Partenkirchen, DE)
J. Paulick (München, DE)
U. Behrends (München, DE)
M. Steinberger (München, DE)
K. Dettmer (München, DE)
H. Johannes-Peter (Garmisch-Partenkirchen, DE)
Hintergrund
Bislang gibt es für junge Menschen mit Myalgischer Encephalomyelitis/Chronischem Fatigue Syndrom (ME/CFS) in Deutschland kein stationäres Behandlungskonzept.
In einem gemeinsamen Pilotprojekt wurden in vier Gruppen junge Menschen mit ME/CFS stationär aufgenommen. Alle Patient*innen waren in der Spezialambulanz der TUM vorab einem Assessment unterzogen worden.
Ziele sind: Vermeidung der weiteren Chronifizierung, Linderung der Symptome, Verbesserung des Allgemeinzustandes, Stärkung des Selbstmanagements und Zuwachs an Lebensqualität.
Krankheitsbild
Die geschätzte Prävalenz von ME/CFS in Deutschland beträgt 0,3 (0,1 - 1,0) %. Hauptsymptome sind Erschöpfung (Fatigue), Funktionsverlust, Belastungsintoleranz, Schlafstörungen, Schmerzen, Konzentrations- und Gedächtnisstörungen, Reizüberempfindlichkeit, Kreislauf- und Darmprobleme, Hitze-/Kälteintoleranz und ein allgemeines Krankheitsgefühl. Etwa 25 % der Patient*innen mit ME/CFS sind hausgebunden oder bettlägerig.
Die post-exertionelle Malaise (PEM), ein Leitsymptom von ME/CFS, ist gekennzeichnet durch eine starke Zunahme der Symptomatik, z.T. bereits nach geringer körperlicher, mentaler oder kognitiver Belastung, und einer inadäquat langen Erholungsphase.
Therapeutische Rahmenbedingungen
Die Unterbringung erfolgte in Einzelzimmern zur Abschirmung vor Außenreizen.
Stationäre Abläufe und Therapien wurden auf geringe Belastbarkeit, einzuhaltende Erholungs- und Ruhezeiten und Reizüberempfindlichkeit ausgerichtet. Dauer, Frequenz und minimale bis maximale Therapieslots wurden tagesaktuell an das Befinden angepasst.
Erste Erfahrungen
Drei Patientinnen mussten das Pilotprojekt vorzeitig abbrechen, so dass 21 Patient*innen am kompletten Programm teilnahmen (Mittel 19,4; Spanne 14 – 25; 3 ♂). Überwiegend wurde eine Verbesserung der Tagesstruktur, Erweiterung der Pacing- und Coping-Strategien, Verbesserung der Entspannungsfähigkeit, höhere Aktivierungsfähigkeit, Verbesserung der sozialen Kontaktmöglichkeiten und Schmerzbewältigungsstrategien erreicht. Teilweise verbesserte sich die oft schwere Kreislaufstörung, einzelne aktivierende Tätigkeiten konnten besser durchgeführt werden. Die Therapiedichte konnte oft im Verlauf angehoben werden.
Ausblick
Das Pilotprojekt zeigt, dass Patient*innen, die nicht durchgehend bettlägerig sind, von einem strukturierten Konzept profitieren können. Bei sehr stark ausgeprägter Erkrankung ist eine häusliche Therapie vorzuziehen.
Bei vier Patient*innen war die Diagnose fraglich, dennoch profitierten sie von dem Behandlungskonzept. Ein multiprofessionelles und speziell geschultes Personal mit Kenntnissen bezogen auf affektive Erkrankungen (z.B. Depression, Traumatisierung) und chronische Schmerzerkrankung ist nötig, um auf die Bedarfe der sich teilweise kritierienüberlappenden Erkrankungen eingehen zu können.
Insgesamt gehen wir davon aus, dass eine Verlängerung des Aufenthaltes auf bis zu 6 Wochen für die Nachhaltigkeit der Behandlung noch förderlicher wäre.
PO 063:
Komplikationen bei der nasopharyngealen Abstrichentnahme zur Covid-19-Diagnostik: Ein Fallbericht über ein im Nasopharynx abgebrochenen Abstrichtupfer bei einem 13 Monate alten Kleinkind
L. Kahlenberg (Nürnberg, DE)
J. Krüger (Nürnberg, DE)
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Autor:innen:
L. Kahlenberg (Nürnberg, DE)
J. Krüger (Nürnberg, DE)
D. Lwowsky (Nürnberg, DE)
C. Fusch (Nürnberg, DE)
Seit dem Beginn der Covid-19-Pandemie spielt aufgrund des zum Teil asymptomatischen oder auch milden und unspezifischen Verlaufs PCR- und Antigen-Tests auf SARS-CoV-2 eine wichtige Rolle in der Pandemiebekämpfung. So können Infektionen erkannt und in der Folge Infektionsketten unterbrochen werden. Der Goldstandard zur Diagnostik einer SARS-CoV-2-Infektion stellt der nasopharyngeale Abstrich zur PCR-Testung dar.
In unserer Kinderklinik werden alle neu aufgenommenen Kinder sowohl mittels PCR, als auch mittels Antigen-Test auf SARS-CoV-2 gescreent. Mit der steigenden Anzahl von naso- und oropharyngealen Abstrichen steigt auch die Anzahl der damit verbundenen Komplikationen. Ein Beispiel für eine Komplikation stellt der folgende Fallbericht dar, in dem ein Abstrichtupfer während des Abstreichvorgangs im Nasopharynx eines 13 Monate alten Kleinkindes abbricht und das Kleinkind in der Folge zur Lokalisation und Entfernung des Fremdkörpers eine nasale Endoskopie mit Pharyngoskopie, eine Bronchoskopie und eine Ösophagogastroduodenoskopie mit insgesamt drei Sedierungen erhält.
PO 064:
„Froschhals“ beim Schreien und Pressen – was steckt dahinter?
P. Barikbin (Berlin, DE)
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Autor:innen:
P. Barikbin (Berlin, DE)
H. Girschick (Berlin, DE)
Fallbericht
Ein 6jähriger Junge wurde wegen einer seit einigen Monaten von den Eltern beobachteten intermittierenden Schwellung im kaudalen Halsbereich vorgestellt. Diese sei schmerzlos und nur sichtbar, wenn der Patient schreie, presse oder ein Valsalva-Manöver durchführe. Ansonsten sei das Kind beschwerdefrei und habe keine Schluckstörungen, Aspirationsneigung, Heiserkeit oder Refluxbeschwerden. Die übrige Eigenanamnese war unauffällig, familienanamnestisch fielen ebenfalls keine Bindegewebs- oder sonstigen Erkrankungen auf.
In der klinischen Untersuchung zeigte sich ein altersgerecht entwickelter Junge mit einer deutlich weichen Haut- und Bindegewebsstruktur im Sinne einer generalisierten Hypermobilität der Gelenke sowie einer Haltungsschwäche mit Neigung zu Hohl- und Rundrücken ohne Vorliegen einer Cutis laxa. Bei Durchführung des Valsalva-Manövers imponierte eine deutliche, ballonartige weiche Vorwölbung des kaudalen Halses ohne Pulsatilität, welche nach Beendigung des Manövers komplett regredient war. Der übrige Untersuchungsbefund war unauffällig.
Sonographisch zeigte sich eine Doppelkontur der linken V. jugularis interna, aus der beim Pressversuch nach medial ein sakkuläres Aneurysma entsprang, welches unter der partieller Verdrängung der Schilddrüse bis weit auf die kontralaterale rechte Seite anterolateral der A. carotis communis herniierte. Der maximale Diameter betrug 1,5 cm, ein Thrombus fand sich nicht. Die rechtsseitige V. jugularis interna stellte sich unauffällig dar, echokardiographisch ergab sich ebenfalls ein regelrechter Befund der intrakardialen Strukturen und herznahen Gefäße.
Diagnose und Verlauf
Es wurde die Diagnose einer Phlebectasia jugularis gestellt und ein konservatives Vorgehen gewählt – bei den Kontrolluntersuchungen zeigte die Läsion über 1,5 Jahre hinweg keine Größenzunahme, und der Patient blieb beschwerdefrei.
Diskussion
Die Phlebectasia jugularis stellt eine seltene vaskuläre Anomalie des venösen Systems im Kindesalter dar. Sie ist typischerweise nur beim Schreien, Husten oder während des Valsalva-Manövers sichtbar und der sonographischen Bildgebung sehr gut zugänglich, so dass angiographische, computertomographische oder magnetresonanztomographische Verfahren nur in Ausnahmefällen notwendig sind. Differenzialdiagnostisch müssen eine Laryngozele, Divertikel, Halszysten und Tumoren des Halses bzw. des oberen Mediastinums in Betracht gezogen werden. Die Prognose ist sehr gut; Spontanrupturen sind in der Literatur nicht beschrieben. Lediglich in seltenen Fällen kann es zu Thrombosierungen, Schluckstörungen oder der Entwicklung eines Horner-Syndroms kommen. In Abwägung mit der Komplikationsrate einer chirurgischen Resektion hat sich daher in den letzten Jahren ein beobachtendes Vorgehen durchgesetzt, eine Operationsindikation besteht nur bei symptomatischen Patienten.
PO 065:
Präklinische Notarzt-Einsätze bei Kindern und Jugendlichen in ambulanter Palliativversorgung
H. Hauch (Gießen, DE)
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Autor:innen:
H. Hauch (Gießen, DE)
N. El Mohaui (Gießen, DE)
D. Berthold (Gießen, DE)
Einleitung:
Die spezialisierte ambulante Palliativversorgung (SAPV) ermöglicht lebenslimitiert erkrankten Kindern und Jugendlichen mit Bedarf einer aufwändigen Versorgung eine Betreuung zu Hause. Neben der Kontrolle von Symptomen und der Stabilisierung der psychosozialen Situation ist die Krisenantizipation ein Bestandteil der SAPV. Seit Beginn der Tätigkeit des berichtenden SAPV-Teams 2014 riefen Eltern unerwartet häufig in Notfallsituationen zusätzlich die Hilfe des Rettungsdienstes (RD). Es stellte sich die Frage, welche Faktoren zu einer Involvierung des RD führten, wie die Einsätze verliefen und wie gut die Notfallsanitäter (NotSan) und Notärzte (NÄ) auf dieses vulnerable Patientenkollektiv vorbereitet waren.
Methoden:
Es wurden alle SAPV Patienten und die RD-Einsätze bei diesen Kindern erfasst, die vom 1.11.2014 bis 1.05.2021 in der SAPV versorgt wurden. Die Ursachen der Einsätze, Vorhandensein einer Notfallvereinbarung, NACA Score, Therapie und Outcome wurden untersucht. Die Patientendaten umfassten Alter, palliativbegründende Diagnose, ACT-Gruppe, Versorgungsdauer und -Intensität, Ort des Versterbens. Parallel wurde ein Fragebogen entwickelt und an alle NotSan und NÄ verschickt. Hier wurde nach Ausbildungsstand, Alter, Geschlecht, Berufserfahrung, dem letzten erinnerten Einsatz mit Palliativpatienten und deren Versorgung, Bedarf an zusätzlicher Fortbildung und Empfinden von Belastungen während eines Einsatzes mit kindlichen und erwachsenen Palliativpatienten gefragt.
Ergebnisse:
Die Angehörigen von 20 (RD + Gruppe) der 172 versorgten Patienten riefen insgesamt 27 mal den RD (RD- Gruppe 152 Patienten). Die palliativbegründende Erkrankung bzw. deren Komplikationen waren die häufigsten Ursachen der Einsätze. Die Patienten der RD+ Gruppe hatten signifikant seltener eine DNR-order, benötigten mehr Hausbesuche und Telefongespräche und waren länger in der SAPV betreut. Die Kinder der RD+ Gruppe starben signifikant seltener an der Grunderkrankung und waren weniger oft kaukasischer Abstammung.
Es wurden 1005 RD-Mitarbeiter befragt (789 NotSan, 216 NÄ). 602 der Befragten konnten sich an mindestens einen Einsatz bei einem palliativ versorgten Kind erinnern. Im Vergleich zu Einsätzen mit Erwachsenen wurde eine signifikant stärkere Belastung und mehr Unsicherheiten im Umgang mit schwer kranken Kindern beschrieben. Bei Einsätzen mit Kindern wurden diese signifikant häufiger in die Klinik gebracht und verstarben weniger oft im RD Einsatz.
Ausblick:
Trotz Einführung der SAPV mit 24/7 Betreuung riefen Eltern den RD. Eine gute Zusammenarbeit und gemeinsame Fortbildungen sollten angestrebt werden, um alle Beteiligten auf die zukünftigen Einsätze vorzubereiten.
FV 028:
Differentialdiagnose inkomplettes Kawasaki – Ein Fallbericht des COVID-19 assoziierten Pediatric Inflammatory Multisystem Syndrome
A. Biering (Wolfsburg, DE)
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Autor:innen:
A. Biering (Wolfsburg, DE)
J. Brands (Wolfsburg, DE)
D. Schmitz (Stendal, DE)
J. Bauer (Wolfsburg, DE)
Hintergrund: Das Kawasaki-Syndrom (KS) als akute systemische Vaskulitis kleiner und mittelgroßer insbes. arterieller Gefäße bei Kindern und Jugendlichen, insbes. auch der Koronararterien, ist eine klinische Diagnose. Zu bedenken ist das inkomplette KS (Fieber und unter 4 klassische Symptome). Die genaue Ursache ist bisher nicht geklärt. In Zusammenhang mit Covid-19 sind Fälle beschrieben, die klinisch dem Bild eines (inkompletten) KS ähneln und auf eine entsprechende Therapie ansprechen. Methode (Fallbeschreibung): Der bisher gesunde 3-jährige Junge stellte sich mit seit 6 Tagen anhaltendem Fieber unter Antibiotika-Therapie, Exanthem, Konjunktivitis und peripheren Ödemen in reduziertem Allgemeinzustand vor. Die Familie mit Ausnahme des Jungen hatte 4 Wochen zuvor milde Symptome einer COVID-19-Erkrankung (keine Testung erfolgt). Laborchemisch zeigten sich deutlich erhöhte Entzündungsparameter mit einem CrP von max. 167 mg/l und einer BSG von 25 mm/h, Leukozytose mit 14/nl, im Verlauf reaktive Thrombozytose bis max. 791/nl. Das NTpro BNP war deutlich mit 9342 ng/l, CK und Troponin T nicht erhöht bei echokardiographisch lediglich erstgradiger Mitralklappeninsuffizienz. Die Nierenretentionsparameter waren initial normwertig trotz geminderter Diurese und Bedarf von Furosemid, im Verlauf ansteigend mit Kreatinin von max. 82 umol/l, Harnstoff 8,3 mmol/l und Cystatin C von 1,64 mg/l (entspr. CysC-Clearance 50,7 ml/min/1,73m²). Transaminasen und Cholestaseparameter, Immunglobuline, antinukleäre Antikörper, C3-/C4-Komplement und Serologien auf Borrelien und Mykoplasmen waren normwertig bzw. negativ. Die SARS-CoV-2 Antikörper waren erhöht bei aktuell negativer PCR auf SARS-CoV-2. Unter der Annahme eines atypischen Kawasaki-like Syndroms erfolgte eine den Leitlinien entsprechende Therapie mit Immunglobulinen, Acetylsalicylsäure (ASS) und bei sich verschlechterndem Zustand mit anhaltendem hohem Fieber, arterieller Hypotonie mit Volumenbedarf und erhöhten Nierenretentionsparametern auch Prednisolon. Ergebnis: Mit Vorliegen deutlich erhöhter SARS-CoV-2 Antikörper handelte es sich bei dem Patienten a.e. um das Pediatric Inflammatory Multisystem Syndrome (PIMS), welches typischerweise einem KS ähnelt und bei Patienten nach durchgemachter, hier asymptomatischer COVID-19 Infektion auftritt. Unter der o.g. Therapie entfieberte der Junge am 3. Tag prompt. Die Laborparameter normalisierten sich im Verlauf von einer Woche, insbes. keine Niereninsuffizienz oder kardiale Beteiligung mehr nachweisbar. Prednisolon und ASS wurden entsprechend der Leitlinie nach Entfieberung ausgeschlichen bzw. reduziert. Zusammenfassung/Diskussion: Aufgrund der Anamnese und klinischen Symptomatik mit inkomplettem KS wurde ein COVID-19 assoziiertes PIMS diagnostiziert und entsprechend behandelt. Klinisch resultierte dies in einer folgenlosen Ausheilung. Bei entsprechendem Verdacht sollte eine dem KS gleichende Therapie eingeleitet werden, von deren raschem Beginn die Patienten profitieren.
FV 029:
Postakuter Verlauf von SARS CoV 2 Infektionen bei Kindern – erste Erfahrung aus der „Long Covid Ambulanz für Kinder“ in Jena
D. Vilser (Jena, DE)
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Autor:innen:
D. Vilser (Jena, DE)
M. Rasche (Jena, DE)
M. Lorenz (Jena, DE)
Einführung: Die SARS CoV 2 Infektion verläuft bei Kindern meist asymptomatisch oder sehr mild. Trotzdem sind einige Kinder auch Wochen nach der Primärinfektion noch nicht vollständig gesundet. Die Pathogenese dieses Post oder Long Covid Syndroms ist noch nicht geklärt. Für das pädiatrische Kollektiv fehlen auch noch valide Daten zur Prävalenz, sowie Diagnostik und Behandlungsrichtlinien.
Methoden: In unsere interdisziplinäre Sprechstunde haben die Fachbereichsleiter der Kinderklinik Jena ihre Expertise einfließen lassen um ein Diagnostik und ggfs. Therapieschema zu erstellen. Neuropädiater, Kinder- Kardiologen, Pneumologen, Nephrologen, Hämatologen, Gastroenterologen, Radiologen, Psychologen, Schlafmediziner und Intensivmediziner beteiligen sich an den regelmäßigen Konsilen und Fallbesprechungen. Neben einer umfassenden Labor, Urin und Stuhldiagnostik findet regelhaft die Darstellung von Abdomen, Niere, Lunge und Herz mittels Ultraschall, EKG, Lungenfunktionsmessung, Diffusionsmessung, Bodyplethysmographie, Untersuchung der endothelialen Funktion, sowie die Erfassung des mentalen Zustandes statt.
Ergebnisse: Bisher haben sich 39 Patienten in der Long Covid Ambulanz vorgestellt. Das Altersspektrum reichte von 10 Monaten bis 18 Jahre mit einem Durchschnitt von 9,8 Jahren. Der Abstand der Erstvorstellung zur Primärinfektion lag im Mittel bei 14,3 Wochen (5 Wochen bis 15 Monate). Bei 33 der Patienten schätzten wir die vorliegende Symptomatik als Folge einer Infektion mit SARS- CoV-2 ein. Die häufigsten Symptome bei diesen Patienten waren: Fatigue 61% (Abgeschlagenheit, vermehrte Müdigkeit, verminderte Belastbarkeit), Atembeschwerden 45% (Husten, Luftnot in Ruhe oder bei Belastung), mentale Dysfunktion 42% (Konzentrationsstörung, Gereiztheit, Wesensveränderung, Unruhe, Wortfindungsstörung), kardiale Symptomatik 29% (Herzrasen, Herzstolpern, Thoraxschmerzen), Schlafstörung 26%, Kopfschmerzen 26%, Muskel und Gelenkschmerzen 23%. Die meisten Kinder klagten über 2 oder mehr Symptome. In der Labordiagnostik ist bisher kein Parameter bei mehreren Patienten signifikant auffällig gewesen. In der apparativen Diagnostik war am häufigsten eine mikrovaskuläre Dysfunktion (5 von 11 Patienten) und eine auffällige Lungenfunktion (5 von 23 Patienten) festzustellen.
Zusammenfassung: Auch bei Kindern können Wochen und Monate nach einer SARS- CoV-2 Infektion Beschwerden persistieren. In der ersten Ambulanz dieser Art soll die systematische Auswertung der erhobenen Befunde helfen die Erkrankung bei Kindern besser zu beschreiben sowie Diagnostik und Behandlung zu optimieren.
FV 030:
COVID-19-relevante Symptome im Kita-Alter – Vergleich zwischen positiv und negativ auf SARS-CoV-2 getesteten 1- bis 6-jährigen Kindern
J. Loss (Berlin, DE)
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Autor:innen:
J. Wurm (Berlin, DE)
G. Varnaccia (Berlin, DE)
A. Schienkiewitz (Berlin, DE)
A. Sandoni (Berlin, DE)
H. Iwanowski (Berlin, DE)
A. Loer (Berlin, DE)
L. Schrick (Berlin, DE)
S. Jordan (Berlin, DE)
J. Loss (Berlin, DE)
Zielsetzung: Die Symptomatik einer SARS-CoV-2-Infektion ist hoch variabel. Studien zeigen, dass SARS-CoV-2-Infektionen bei Kindern meist milder verlaufen als bei Erwachsenen. Nur wenige Studien betrachten das ambulante Setting oder differenzieren nach Altersgruppen. Die Krankheitsverläufe von Kita-Kindern sind von besonderem Interesse, da in Kitas viele Kinder und Beschäftigte täglich über längere Zeiträume in engem Kontakt miteinander sind. Kita-Kinder sind zudem vielen Erregern ausgesetzt und erleiden häufig Atemwegsinfekte. Die Studie COALA (Corona: Anlassbezogene Untersuchungen in Kitas) untersucht die Symptomatik bei Kita-Kindern im Rahmen eines SARS-CoV-2-Falles in einer Kita.
Materialien & Methoden: Es wurden bundesweit bislang 28 Kitas mit einem akuten SARS-CoV-2-Fall in die COALA-Studie einbezogen (10/20-05/21). Kita-Kinder mit positivem SARS-CoV-2-Nachweis (PCR) und Kontaktpersonen aus der Kitagruppe wurden prospektiv beobachtet. Die Teilnehmenden füllten über einen Zeitraum von 12 Tagen täglich standardisierte Symptomtagebücher (13 abgefragte Beschwerden) aus und führen alle drei Tage Selbst-Tests zum Nachweis von SARS-CoV-2-RNA durch. Die erfassten Symptome der positiv und negativ getesteten Kita-Kinder wurden nach Häufigkeit und Dauer ausgewertet. Bis 06/21 soll die Stichprobe insgesamt 30 Kitas umfassen.
Ergebnisse: Es liegen Angaben zur Symptomatik von 37 positiv und 229 negativ auf SARS-CoV-2 getesteten Kindern (1-6 Jahre) vor. 51% der positiv und 31% der negativ getesteten Kinder weisen mindestens ein Symptom im Erhebungszeitraum auf. Die häufigsten Symptome der positiv getesteten Kinder sind Schnupfen (32%), Kopfschmerzen (19%) und Halsschmerzen (16%). Symptome, die auf einen schwereren Verlauf hindeuten, wie Fieber, Schüttelfrost oder Atemnot, werden selten oder gar nicht angegeben. 58% der symptomatischen SARS-CoV2-positiven Kinder haben nur ein Symptom (versus 57% der symptomatischen negativen Kinder), zumeist Schnupfen. Symptome bei den positiv getesteten Kindern dauerten im erfassten Zeitraum durchschnittlich 4,2 Tage, bei negativ getesteten 5,5 Tage. Das häufigste Symptom der negativ getesteten Kinder ist Schnupfen (25%), gefolgt von Husten (9%) und Durchfall (7%). Kopf- und Halsschmerzen (2%/4%) werden seltener angegeben.
Zusammenfassung: Der Krankheitsverlauf der positiv auf SARS-CoV-2 getesteten Kinder war asymptomatisch oder mild. Symptome dauern nur wenige Tage an. Auch ein Teil der negativ getesteten Kinder weist Symptome auf. Sowohl bei den positiv als auch bei den negativ auf SARS-CoV-2 getesteten Kindern ist Schnupfen ein häufiges Symptom. Schnupfen ist daher als unspezifisches Symptom zu werten und kann schwerlich als Indikator zur klinischen Diagnose oder zum Ausschluss einer SARS-CoV-2-Infektion bei Kita-Kindern herangezogen werden. Weitere Auswertungen sollen zeigen, ob bestimmte Symptomkombinationen oder zeitliche Muster spezifisch für eine SARS-CoV-2-Infektion bei Kindern sind.
FV 031:
PCR-Testergebnisse bei SARS-CoV-2 infizierten, nicht-hospitalisierten Kindern im Kita-Alter im zeitlichen Verlauf – Vergleich mit Erwachsenen
J. Loss (Berlin, DE)
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Autor:innen:
A. Sandoni (Berlin, DE)
G. Varnaccia (Berlin, DE)
A. Schienkiewitz (Berlin, DE)
J. Wurm (Berlin, DE)
A. Loer (Berlin, DE)
U. Kubisch (Berlin, DE)
W. Barbara (Berlin, DE)
L. Schrick (Berlin, DE)
U. Buchholz (Berlin, DE)
W. Haas (Berlin, DE)
S. Jordan (Berlin, DE)
J. Loss (Berlin, DE)
Zielsetzung: Zur Einschätzung des SARS-CoV-2-Infektionsgeschehens bei Kindern ist es unter anderem hilfreich zu verstehen, über welchen Zeitraum Kinder das Virus ausscheiden. Darüber lassen sich Hinweise auf die Infektiosität von Kindern ableiten. Bislang beschäftigen sich wenige Studien in der SARS-CoV-2-Pandemie mit zeitlichen Infektionsverläufen bei Kindern im Vergleich zu Erwachsenen, oftmals wurden dabei auch hospitalisierte Kinder untersucht. Im Rahmen der Studie „Corona: Anlassbezogene Untersuchungen in Kitas“ (COALA) wurden Kinder und Beschäftigte aus Kitas, in denen es einen akuten SARS-CoV-2-Fall gab, sowie deren Haushaltsmitglieder untersucht. Bei Kindern, die positiv auf SARS-CoV-2 getestet wurden, wurden PCR-Testergebnisse über die Zeit beobachtet.
Materialien und Methoden: In der COALA-Studie wird das SARS-CoV-2-Ausbruchsgeschehen in 30 Kitas untersucht (10/2020-6/2021). An 5 Zeitpunkten werden von den Teilnehmenden Mund-Nase-Abstriche (MNA) gewonnen. Erstmalig werden diese in einem Hausbesuch durch Studienpersonal (Tag 4-6 nach Testdatum des Indexfalls, t0) und in den weiteren 12 Tagen, jeweils alle drei Tage, durch die Teilnehmenden selbst genommen (t1-t4) und per Post ins Labor geschickt. Die Proben werden per rt-PCR (reverse transcription-Polymerase Chain Reaction) analysiert. Derzeit liegen Ergebnisse aus den ersten 26 Kitas vor: 32/291 Kitakinder und 46/453 Erwachsene (z.B. Kita-Beschäftigte, Eltern) wurden beim Hausbesuch positiv auf SARS-CoV-2 getestet. Für 18 Kinder und 29 Erwachsene kann der zeitliche Verlauf der PCR-Ergebnisse anhand der eingegangenen Laborproben beschrieben werden.
Ergebnisse: Drei Tage nach Hausbesuch (t1, entspricht Tag 7-9 nach Testung des Indexfalles) sind nur 72% der Kinder positiv, aber noch 93% der Erwachsenen. An t2 sind es 50% der Kinder und 76% der Erwachsenen; an t3 sind es 39% der Kinder und 55% der Erwachsenen, und an t4 sind es 22% der Kinder und 31% der Erwachsenen. Ab t0 fällt der Positiven-Anteil der Kinder fast linear ab, bei den Erwachsenen ist dies ab t1 der Fall. An t4 nähern sich die Anteile beider Gruppen an.
Zusammenfassung: Im Vergleich mit Erwachsenen zeigen Kinder im Kita-Alter häufiger einen kürzeren Infektionsverlauf. Bei längeren Infektionsverläufen gleichen sich die Anteile Erwachsener und Kinder jedoch an. Dies könnte ein Hinweis darauf sein, dass Kinder (1-6 Jahre) im Vergleich mit Erwachsenen häufiger kürzer ansteckend sind. Perspektivisch wird die Viruslast über die Zeit genauer ausgewertet, mit der Symptomatik korreliert und der Einfluss von besorgniserregenden Virusvarianten (VOC) beschrieben.
FV 032:
Bedeutung respiratorischer Viren bei Kindern bis 14 Jahre mit akuter respiratorischer Erkrankung (ARE) und/oder Fieber in der Kinder- und Jugendarztpraxis während der SARS-CoV-2 Pandemie
J. Liese (Würzburg, DE)
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Autor:innen:
J. Sack (Würzburg, DE)
G. Engels (Würzburg, DE)
K. Hartmann (Würzburg, DE)
K. Knies (Würzburg, DE)
B. Weissbrich (Würzburg, DE)
A. Streng (Würzburg, DE)
J. Liese (Würzburg, DE)
Hintergrund
Während der Corona-Pandemie werden Untersuchungen zu viralen Atemwegsinfektionen bei Kindern und Jugendlichen vorwiegend im stationären Sektor durchgeführt. Die Bedeutung von SARS-CoV-2 in Relation zu anderen respiratorischen Viren bei Kindern, die sich mit einer ARE in der Kinder- und Jugendarztpraxis vorstellen, ist bisher unklar.
Methoden
Diese prospektive, multizentrische Beobachtungsstudie wurde im Zeitraum von 09.11.2020 – 05.02.2021 in fünf Kinder- und Jugendarztpraxen im Raum Würzburg stichprobenartig (zweiwöchentlich, je eine Praxis pro Wochentag) durchgeführt. Eingeschlossen wurden am Studientag der jeweiligen Praxis eine Stichprobe von maximal 8 Kinder (0 bis einschließlich 14 Jahre), die sich mit einer ARE und/oder Fieber (≥ 38,0°C) vorstellten. Bei diesen wurde ein oropharyngealer Abstrich mittels PCR Analyse auf SARS-CoV-2 und weitere 20 respiratorische Viren mittels Multiplex-PCR (FTD-21) analysiert. Demographische und klinische Daten wurden fragebogenbasiert am Vorstellungstag und nach 7 bzw. 14 Tagen erhoben.
Ergebnisse
Im Zeitraum vom 9.11.20 - 05.02.21 wurden 94 Kinder und Jugendliche (Altersmedian 2,0 Jahre; IQR 1,0-6,0) eingeschlossen. Eine Grunderkrankung lag bei 52 Kindern (55,3%) vor: am häufigsten pulmonale 15 (16,0%) und kardiale 11 (11,7%). Ehemalige Frühgeborene machten 7,4% der Kinder aus. Die häufigsten Diagnosen waren obere oder untere Atemwegsinfektion (52,1%), fieberhafte Infektion (23,4%) und Bronchitis/Bronchiolitis (18,1%). Im Verlauf wurden 4 (4,3%) Patienten stationär behandelt. Bei insgesamt 52/94 Patienten (55,3%) konnte ein respiratorisches Virus nachgewiesen werden: SARS-CoV-2 (n=1/1,1%); Rhino- (42/44,7%), Adeno- (15/16,0%), Corona-NL-63- (2/2,1%), Influenza- (1/1,1%), Boca- (1/1,1%) und Parechovirus (1/1,1%).
Fazit
In einer Stichprobe von Kindern und Jugendlichen mit ARE und/oder Fieber waren zwischen November 2020 und Februar 2021 unter den bestehenden Hygiene- und Lockdown-Maßnahmen v.a. Rhino- und Adenoviren die dominierenden viralen Erreger. Demgegenüber konnte SARS-CoV-2 nur einmal nachgewiesen werden. Dies weist für diesen Beobachtungszeitraum auf eine geringe Inzidenz und Übertragung von SARS-CoV-2 in der Kinder- und Jugendpopulation hin, wohingegen sich dort v.a. Rhino- und Adenoviren weiterhin effektiv verbreiten können.
FV 033:
Drillinge der 29.SSW mit COVID-19: Schwerer Krankheitsverlauf und Evidenz für vertikale Transmission
S. Disse (Weiden, DE)
Details anzeigen
Autor:innen:
S. Disse (Weiden, DE)
K. Adam (Weiden, DE)
A. Lechler (Weiden, DE)
R. Zant (Weiden, DE)
C. Aepinus (Weiden, DE)
T. Finkenzeller (Weiden, DE)
F. Schneble (Weiden, DE)
Hintergrund: Auch nach 1,5 Jahren COVID-19 Pandemie mit aktuell > 170 Millionen registrierten Infizierten weltweit1 legen bisherige Studien über neonatale COVID-19 einen überwiegend asymptomatischen oder milden Krankheitsverlauf2 nahe. Uber kleine Frühgeborene mit COVID-19 wurden nur wenige Fallberichte3-5 veröffentlicht, ebenso meistens mit mildem/moderatem Krankheitsverlauf. Wir berichten über Drillinge der 29.SSW mit schwerem Krankheitsverlauf und guter Evidenz für eine vertikale SARS CoV-2-Transmission (VT).
Kasuistik: Eine 36-jährige II.-Gravida stellte sich bei bek. trichorialer Drillingsschwangerschaft in der 28+3. SSW mit Fieber und AZ-Verschlechterung vor. Dort Bestätigung einer seit 3 Tagen bekannten SARS CoV-2 Infektion mittels PCR (Rachenabstrich). Entlassung nach 3 Tagen symptomat. Therapie und abgeschlossener RDS Prophylaxe. Wenige Std. später stationäre Wiederaufnahme und eilige Sectio in ITN bei Blasensprung und unstillbaren Wehen. Unkomplizierte Primäradaptation (Drilling I: GG 1.150 g; II: GG 990 g, III: GG 930 g), Übernahme mit nicht-invasiver Atemunterstützung (NIV), geringem/keinem zus. O2-Bedarf auf die Neo-ITS. PCRs aus Rachenabstrichen waren direkt postpartum (pp.) positiv auf SARS CoV-2 bei I und III, in der Kontrolle am Folgetag auch bei II (Trachealsekret). Alle drei zeigten eine rasch progr. Leukopenie- bei I bis 1,9 G/l- bei stets neg. CrP-Werten. Wenige Stunden postnatal (pn.) zeigten sie zudem ungewöhnliche radiologische Befunde mit ARDS-untypischen, multifokalen, streifig-fleckigen Verdichtungen und Milchglastrübungen. I entwickelte am 2. Lebenstag (LT) einen bilat. Pneumothorax, benötigte bis zum 15. LT invasive Beatmung, vier Tage Kreislaufunterstützung und hatte 7 positive Coronatests (CT, davon 5 mit Ct < 30). II benötigte invasive Beatmung bis zum 6. LT und hatte 5 positive CT (2 mit Ct < 30). III benötigte nur NIV und hatte nur 2 positive CT (alle Ct > 30). Bei allen dreien unkomplizierter Kostaufbau, stets unauff. Schädelsonographien, medikamentöser Ductusverschluss bei I und II. Bei Entlassung alle drei regelr. spontanatmend, neurologisch unauffällig. Unsere Laboruntersuchungen zeigten u.a. eine maternale Virämie noch 5 Tage pp. trotz vorh. SARS CoV-2 spezif. IgG- und IgA Titer.
Diskussion: Unsere Drillinge zeigten ungewöhnlich schwere Verläufe i.R. gesicherter COVID-19. Gemäß der Klassifikation von Shah et al.6 zum wahrscheinlichsten SARS CoV-2-Übertragungsweg weisen die pn. positiven CT auf eine „mögliche kongenitale Infektion“ hin, jedoch wurden Nabelschnurblut und Abstriche von fetaler Plazentaseite nicht untersucht. Formal wären auch die Kriterien einer „intrapartal erworbenen Infektion“ erfüllt- Virusnachweis pn. und nach 24-48 Std pn., aber die Alternative einer kongenitalen Infektion nicht ausgeschlossen. Weitere Argumente für eine kongenitale Infektion: die frühen radiologischen Veränderungen, ungewöhnlich zäher Speichel bereits pn., die maternale Virämie als wahrscheinlicher Mechanismus der VT.
FV 034:
Eilige Notfall-Tracheotomie auf einer pädiatrischen Intensivstation bei einem Säugling mit asymptomatischer (?) Covid-19-Infektion
N. Büchele (Villingen-Schwenningen, DE)
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Autor:innen:
N. Büchele (Villingen-Schwenningen, DE)
C. Bender (Villingen-Schwenningen, DE)
J. Bettecken (Villingen-Schwenningen , DE)
N. Presecan (Villingen-Schwenningen , DE)
M. Villing (Villingen-Schwenningen , DE)
M. Henschen (Villingen-Schwenningen , DE)
Einleitung: Seit 1 ½ Jahren bestimmt der Coronavirus unseren Alltag, schwere Infektionen im Kindesalter sind glücklicherweise selten und betreffen meist Kinder mit kardialen oder pulmonalen Grunderkrankungen.
Da die Covid-19-Infektion ein buntes klinisches Bild bietet, kann die Diagnose und die Einleitung adäquater therapeutischer Maßnahmen mitunter schwierig sein.
Kasuistik: Iwa, ein 9 Monate alter Säugling mit bisher unauffälliger Vorgeschichte, war mit dem klinischen Bild einer Pseudokrupp-Erkrankung im Krankenhaus stationär aufgenommen worden. Dabei wurde festgestellt, dass sie selbst und ihre Mutter Covid-19 positiv waren. Unter einer Inhalation mit Adrenalin und Gabe von Cortison konnte sie am folgenden Tag wieder entlassen werden. Bei zunehmender Atemnot musste sie zwei Tage später erneut stationär aufgenommen und nach wenigen Stunden auf die Intensivstation verlegt werden. Nach Ausreizung der verfügbaren symptomatischen Maßnahmen und fehlender Besserung wurde die Indikation zur Intubation gestellt.
Die war allerdings auch unter Hinzuziehung der Anästhesie nicht einmal mit einem 2,5 er Tubus möglich, so dass zügig eine Notfalltracheotomie erfolgte. Nach problemloser Platzierung einer 4,0 er Trachealkanüle wurde eine maschinelle Beatmung begonnen. Radiologisch fiel eine kalkdichte halbmondförmige Struktur in Höhe der Glottis auf, so dass eine 2. Bronchoskopie erfolgte. Es zeigte sich eine massive Schwellung der Stimmlippen und der Glottis, eine Passage des Endoskops durch die Stimmlippen war nicht möglich. Von subglottisch konnte ein weißlicher Fremdkörper gesehen und mittels feiner Klemme entfernt werden. Es handelte es sich um ein scharfkantiges Bruchstück eines Schneckenhauses, dass von Iwa offenbar aspiriert worden war, im Cricoidknorpel feststeckte und damit die Atemwege nahezu verlegt hatte! Der weitere Verlauf bei Iwa war erfreulicherweise unkompliziert.
Diskussion: Eine Differentialdiagnose bei akuter Atemnot im Kindesalter ist bekanntermaßen die Fremdkörperaspiration. Im Fallbeispiel ist zu sehen, wie die Beschwerden zunächst zur (Fehl-)Diagnose einer stenosierenden Laryngotracheitis führten und uns dann ein positiver SARS-CoV2-Abstrich erneut auf die falsche Spur führte. Durch eine perfekte interdisziplinäre Zusammenarbeit konnte die zugrundeliegende Ursache entdeckt und behandelt werden. Ein möglicher letaler Ausgang wurde so verhindert!
Unser Fallbeispiel zeigt, dass die Differentialdiagnose einer Fremdkörperaspiration bei akuten Atemwegserkrankungen im Kleinkindesalter stets bedacht werden sollte, und dass eine Covid-19 Infektion bei Kindern in der Regel einen milden bis asymptomatischen Verlauf nimmt.
FV 035:
Wenn Corona das Herz angreift – Riesenkoronaraneurysmen bei einem 3 Monate altem Säugling
A. Jock (Tübingen, DE)
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Autor:innen:
A. Jock (Tübingen, DE)
J. Kümmerle-Deschner (Tübingen, DE)
J. Michel (Tübingen, DE)
M. Hofbeck (Tübingen, DE)
A. Hornung (Tübingen, DE)
T. Illhardt (Tübingen, DE)
G. Wiegand (Tübingen, DE)
Zielsetzung
Das PIMS-TS (Pediatric Inflammatory Multisystem Syndrome temporally associated with SARS-CoV-2 infection) ist eine während der Covid-19 Pandemie neu aufgetretene Erkrankung bei Kindern, welche sich mit SARS-CoV-2 infiziert haben. Wir berichten über einen Säugling, der sich mit dem Bild eines Kawasaki-Syndroms mit koronaren Riesenaneurysmen nach einer zurückliegenden SARS-CoV-2-Infektion vorstellte.
Patient und Methoden
Ein 3 Monate alter Säugling hatte erhöhte Temperaturen über 9 Tage. Zwei Tage lang bestand ein stammbetontes Exanthem. Beim Kinderarzt war zuvor die SARS-CoV-2-PCR aus dem Rachenabstrich positiv. Trotz Temperaturen bis 39,4°C zeigte er einen guten Allgemeinzustand ohne Infektfokus. Der Urin sowie die Abdomensonografie zeigten keine Auffälligkeiten. Bei einem CRP von 15mg/dl erfolgte zunächst die stationäre Aufnahme zur kalkulierten intravenösen antibiotischen Therapie mit Ampicillin und Tobramycin. Bei anhaltendem Fieber erfolgte eine Echokardiografie, welche Riesenkoronaraneurysmen im Bereich der rechten und linken Koronararterie mit einem maximalen Diameter von 1,1cm zeigte. Diese wurden in der CT Angiografie bestätigt. Bei Verdacht auf PIMS-TS mit Kawasaki Syndrom erfolgte die Gabe von Immunglobulinen, ASS sowie Prednisolon(1-3). Nach initialer Entfieberung kam es im Verlauf erneut zu febrilen Temperaturen. Ursächlich war nun eine Sepsis mit Klebsiella oxytoca. Vor Eintreffen des Blutkulturbefundes wurde aufgrund der Riesenaneurysmen die PIMS-TS-Therapie mit einer erneuten Immunglobulingabe und einer zusätzlichen Therapie mit dem IL-1-Antagonisten Anakinra intensiviert, die im Verlauf bei guter Wirksamkeit hinsichtlich Koronaraneurysmen auf eine Therapie mit dem TNF-Alpha-Blocker Infliximab umgestellt wurde (1-3). Aufgrund des assoziierten Thromboserisikos bei Riesenkoronaraneurysmen wurde eine dauerhafte Antikoagulation mit ASS und Marcumar initiiert.
Ergebnisse
Die Entlassung erfolgte an Tag 19. Die Gabe von Infliximab wird alle 4 Wochen fortgeführt. Die kardiologischen Verlaufskontrollen zeigten bisher stabile Befunde ohne Hinweis auf Thrombosen oder Stenosen im Bereich der Koronaraneurysmen. Perspektivisch ist 6 Monate nach Diagnosestellung eine Herzkatheteruntersuchung zur erneuten Evaluation der Koronargefäße geplant.
Zusammenfassung
Im Rahmen des PIMS-TS kann es auch schon bei sehr jungen Säuglingen zum Kawasaki Syndrom mit Ausbildung von Riesenkoronaraneurysmen kommen. Die Morbidität und Mortalität des Kawasaki Syndroms wird im Wesentlichen durch die Herz- und Koronararterienbeteiligung bestimmt, weshalb eine frühzeitige Diagnosestellung prognoseentscheidend ist. Die Therapieentscheidungen bei PIMS-TS sollten durch ein erfahrenes multidiziplinäres Team erfolgen. Gerade während der aktuellen Pandemie sollte bei Säuglingen und Kindern mit unklarem, antibiotikaresistentem Fieber an die Diagnose PIMS-TS gedacht werden.
FV 036:
COVID 19 and atypical haemolytic uremic syndrome in infants
C. Van Quekelberghe (Frankfurt, DE)
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Autor:innen:
C. Van Quekelberghe (Frankfurt, DE)
M. Hansen (Frankfurt , DE)
G. Visciani (Frankfurt , DE)
S. Kunzmann (Frankfurt , DE)
K. Latta (Frankfurt , DE)
We present 2 cases of infants admitted with febrile COVID19 infection and developing atypical haemolytic uremic syndrome (aHUS) during the first week of hospitalization.
AHUS is a rare disease due to uncontrolled activation of the complement system and characterized by systemic thrombotic microangiopathy (TMA), mainly in the kidneys, leading to acute renal failure.
There is increasing evidence that COVID-19 is associated with microvascular injury. Furthermore complement activation plays a role in the pathogenesis of severe COVID-19-disiease.
First case
A 4-month-old boy, ex-premature of 26 weeks, was admitted with a febrile COVID-19 infection. On day 5 typical signs of HUS developed (anaemia, thrombocytopenia, high LDH and progressive kidney failure) and the boy was admitted to the PICU on day 8 for Tenckhoff-catheter implantation, peritoneal dialysis and management of Hypertension.
Due to high suspicion of aHUS, eculizumab was given on day 8. With this treatment he improved constantly and peritoneal dialysis could be stopped after 4 weeks.
Thrombotic thrombocytopenic Purpura (TTP) was excluded by normal ADAMTS-13 values.
The boy was discharged after 6 weeks with remaining serious arterial hypertension.
Second Case
A 4,5-month-old boy was admitted with fever, diarrhea and reduced drinking for 3 days.
SARS-CoV-2 PCR testing was positive, initial blood cell count, infection signs, lumbar punction and chest x-ray were unremarkable, blood gas showed mild dehydration. Kidney ultrasound was normal on admission. Initially he received fluid resuscitation and antipyretic treatment.
On day 4, he developed anaemia, thrombocytopenia, rising LDH, schistocytes and echogenic kidneys. Given the clinical suspicion of atypical HUS we immediately treated with Eculizumab. Despite this treatment the child developed acute kidney failure with anuria, severe arterial hypertension, requiring PICU admission and peritoneal dialysis on day 8. Initially arterial hypertension was refractory to triple IV-continuous treatment. However, during dialysis de-escalation was slowly possible.
As for case 1, TTP was ruled out by normal ADAMTS-13 values. Stool screening was unremarkable. Further Complement functional studies and genetic screening are ongoing.
Discussion:
It is well known that aHUS can be triggered by infectious disease, so that in our two cases the Covid-19-infection might just have served as a trigger, but in general aHUS is a rare disease, so two similar cases within a month is very unexpected. There is growing evidence that severe Covid 19 disease is linked to disproportionate complement activation leading to thrombotic complications and poor outcome. Therefore, the development of a complement-mediated thrombotic microangiopathy in our two cases might be the result of a severe Covid-19 infection with overactivated complement system directly due to the Covid virus and not necessarily due to an underlying genetic complement disorder.
KV 001:
The way it works with TIC-PEA – Erfolge und Hindernisse einer Studie zur standortübergreifenden Fallberatung bei der Behandlung von Patienten mit Ösophagusatresie
M. Stefanescu (Mainz, DE)
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Autor:innen:
M. Stefanescu (Mainz, DE)
T. König (Mainz, DE)
L. Frankenbach (Mainz, DE)
O. Muensterer (München, DE)
Zielsetzung: Die kinderchirurgische Telemedizin hat in Deutschland auch durch die COVID-19-Pandemie (1, 2) stark an Bedeutung gewonnen. Wie Lakshin et al. im Rahmen eines nationalen Surveys zeigen konnten, nutzten bis Oktober 2020 lediglich 19 von 65 teilnehmenden Kliniken Telemedizin, 85% hatten das Angebot im Zusammenhang mit der Pandemie eingeführt. Telemedizin wird dabei an Universitätskliniken signifikant häufiger eingesetzt (1) und beschränkt sich zumeist auf Telefon- und Videosprechstunden.
Darüber hinaus bietet die Telemedizin eine ideale Plattform für kollegiale Fallberatungen. Neben der reinen verbalen Diskussion können per Videokonferenz etwa Bildgebung und OP-Videos gemeinsam bewertet werden, was gerade für die Behandlung seltener Erkrankungen vorteilhaft sein könnte. TIC-PEA (Telemedical Interdisciplinary Care for Patients with Esophageal Atresia) soll neben dem medizinischen Nutzen einer kollegialen Fallberatung bei der Versorgung von Patienten mit Ösophagusatresie, deren Behandlung in Deutschland dezentral erfolgt(3), die eventuellen Vorteile, organisatorische Machbarkeit sowie finanziellen Aspekte einer umfassenden Versorgung überprüfen. Trotz bereits am Standort implementierter telemedizinscher Infrastruktur(4) und ausführlicher Vorplanung ergaben sich in der Praxis zahlreiche Hürden.
Material und Methoden: Seit April 2019 können Patienten mit Ösophagusatresie, die das 1. Lebensjahr noch nicht vollendet haben, in die Studie eingeschlossen werden. Es erfolgt eine kollegiale Fallberatung zwischen Behandler und Experten auf einer web-basierten Videokonferenz-Plattform. Die Zahl der Meetings richtet sich dabei nach dem Bedarf des Behandlers. Primärer Endpunkt der Studie ist die Anzahl der Dilatationen des eingeschlossenen Patienten bis zum 1. Geburtstag.
Ergebnisse: Eine direkte persönliche Ansprache war für die Rekrutierung effektiver als allgemeine Werbung über verschiedene Kanäle. Vorbehalte gegen eine Teilnahme werden insbesondere dahingehend geäußert, dass die Experten die Patienten abwerben könnten.
Im Vorfeld wurden mehrere Systemen, die von den Kassenärztlichen Vereinigungen für die Videosprechstunde zertifiziert sind, evaluiert. Eine Installation zusätzlicher Software sollte vermieden werden. Aktuell müssen mehrere Systeme genutzt werden, da die Firewalls der Kliniken sich teils erheblich unterscheiden etwa die Website blockieren, kein Teilen des Monitors erlauben, Video- oder Tonübertragungen unterbinden. Die bereits erfolgten Konferenzen bewerteten Behandlern wie Experten als sehr gewinnbringend.
Zusammenfassung: Die Durchführung einer Studie zu Online-Fallkonferenzen am Beispiel der Ösophagusatresie ist möglich, aber mit hohem planerischen und zeitlichen Aufwand verbunden, gerade bei der Rekrutierung von Teilnehmern. Während Videosprechstunden mit Eltern meist reibungslos gelingen, stellen datenschutzkonforme Konferenzen auf sicheren Plattformen zwischen Ärzten an unterschiedlichen Standorten eine Herausforderung dar.
KV 002:
Aufbau einer IT-Plattform zur telemedizinischen Versorgung krebskranker Kinder und Jugendlicher in der Intensivtherapie
A. Rademacher (Kiel, DE)
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Autor:innen:
A. Rademacher (Kiel, DE)
D. Schewe (Kiel, DE)
L. Mejia Upegui (Kiel, DE)
J. Dördelmann (Lübeck, DE)
K. Werner (Lübeck, DE)
B. Schreiweis (Kiel, DE)
B. Bergh (Kiel, DE)
F. Frielitz (Lübeck, DE)
Zielsetzung:
Krebskranke Kinder und Jugendliche müssen sich aufgrund des hohen Komplikationspotentials durch die verabreichte Therapie häufig in einem kinderonkologischen Zentrum für klinische Verlaufskontrollen vorstellen. Das Projekt KULT-SH (Kinderonkologische Untersuchung durch Leistungsfähige Telemedizin in Schleswig-Holstein) am Universitätsklinikum Schleswig-Holstein (UKSH), Campus Kiel möchte die Anzahl dieser Klinikbesuche durch Nutzung moderner, digitaler Technologien reduzieren, Ressourcen im Gesundheitssystem effizienter nutzen und die Lebensqualität von Betroffenen und deren Familien durch einen Ausbau der häuslichen Versorgung verbessern.
Methoden:
In einem interdisziplinären Team wurden die Anforderungen an ein telemedizinisches Gesamtkonstrukt für das vulnerable kinderonkologische Patientenklientel erarbeitet und geprüft sowie die technischen Systemkomponenten entwickelt. Die miteinander vernetzten mobilen Technologien werden nun in einer monozentrischen, randomisierten Studie im Crossover-Design mit 60 Studienteilnehmenden getestet. Die Schwere der Komplikationen in den Interventions- und Kontrollgruppen wird durch Erfassung des Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-Scores abgebildet. Bei Fieber in Neutropenie wird die „time-to-antibiotic“ erhoben. Zusätzlich werden Änderungen in der Lebensqualität sowie die Zufriedenheit mit der Telemedizin durch Fragebögen und Interviews evaluiert. Gesundheitsökonomische Analysen basieren auf Abrechnungsdaten der beteiligten Krankenkassen und der Klinik.
Ergebnisse:
Für Kinder und Jugendliche mit einer Krebserkrankung in der Intensivtherapie steht in Kiel nun eine telemedizinische Infrastruktur im Rahmen des KULT-SH Projekts zur Verfügung. Klinische Verlaufskontrollen werden durch eine Videosprechstunde ersetzt, welche um zusätzliche mobile Technologien erweitert wird. Kinder und Jugendliche erhalten ein Tablet-PC mit einer eigens entwickelten KULT-SH App sowie technische Sensoren, um Herzfrequenz, Sauerstoffsättigung und Temperatur selbstständig zu Hause zu erheben. Mittels Bluetooth-Technologie erfolgt eine automatische Übertragung der Messwerte an die KULT-SH App. Die App stellt zusätzlich Fragebögen zu definierten Zeitpunkten zur Verfügung. Alle über die KULT-SH App erfassten Daten werden an eine persönliche einrichtungsübergreifende Patientenakte (PEPA) übermittelt und dort dauerhaft gespeichert. Über ein Provider Portal kann das ärztliche Personal der Kinderonkologie die Daten der Studienteilnehmenden in der PEPA jederzeit einsehen.
Zusammenfassung:
Das beschriebene Gesamtkonzept erlaubt eine sichere, spezialisierte Betreuung kinderonkologischer Patient*innen im häuslichen Umfeld. Die IT-Plattform wurde erfolgreich implementiert und steht Kindern und Jugendlichen am Kinderonkologischen Zentrum des UKSH in Kiel im Rahmen einer KULT-SH Studienteilnahme ab sofort zur Verfügung.
KV 003:
Digitalisierung im Krankenhaus – Infrastrukturdefizite, fehlendes Change-Management und Ressourcenknappheit als Entwicklungshindernis
P. Rogge (Witten, DE)
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Autor:innen:
P. Rogge (Witten, DE)
M. Nissen (Witten, DE)
V. Sander (Witten, DE)
Ziel der vorliegenden Untersuchung ist es Schlüsselprobleme bei der Digitalisierung zu identifizieren und daraus Ansatzpunkte für eine erfolgreiche Digitalisierung abzuleiten. Dazu wurde beispielhaft die IT-Infrastruktur einer kinderchirurgischen Universitätsklinik sowie deren klinische Abläufe untersucht, zielführende Digitalisierungsprojekte zum Vergleich betrachtet und eine selektive Literaturrecherche durchgeführt.
Es konnten vier Problemfelder identifiziert werden: 1. Die insuffiziente hardwareseitige Ausstattung (begonnen mit zu kleinen Displays und fehlenden Sicherheitseinrichtungen an den einzelnen Arbeitsplätzen über eingeschränkte Importmöglichkeiten, fehlende mobile Einheiten bis hin zu insuffizienter Netzwerkinfrastruktur), 2. die insuffiziente softwareseitige Ausstattung (z. B. mit schlecht integrierten Stand-Alone-Lösungen und fehlenden Unterstützungsangeboten für den Endnutzer) und schließlich 3. ein fehlendes Change-Management sowie 4. fehlendes Bewusstsein über den personellen Mehraufwand einer digitalen Patientenversorgung.
Beispielhaft sollen zu 1) die Aspekte Displaygröße, digitale Arbeitsplatz-Sicherheitslösungen, zu 2) der Aspekt Stand-Alone-Lösungen, zu 3) der Aspekt Umfang eines Change-Managements und zu 4) grundlegende Überlegungen zum personellen Aufwand digitaler Arbeitsabläufe betrachtet werden.
Abschließend werden als Perspektive die Vorteile einer erfolgreichen Digitalisierung für den Workflow, die Versorgungsqualität und Versorgungssicherheit herausgestellt.
KV 004:
„Empower-DSD“ - Entwicklung von modularen Schulungsprogrammen für die Diagnosen Adrenogenitales Syndrom, Turner-Syndrom, Klinefelter-Syndrom und XX-/XY-DSD
U. Neumann (Berlin, DE)
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Autor:innen:
U. Neumann (Berlin, DE)
L. Ihme (Berlin, DE)
M. Ernst (Berlin, DE)
S. Wiegmann (Berlin, DE)
J. Hoppmann (Lübeck, DE)
I. Wagner (Lübeck, DE)
L. Marshall (Lübeck, DE)
M. Jürgensen (Lübeck, DE)
O. Hiort (Lübeck, DE)
J. Rohayem (Münster, DE)
K. Liesenkötter (Berlin, DE)
A. Richter-Unruh (Bochum, DE)
G. Herrmann (Ulm, DE)
M. Wabitsch (Ulm, DE)
T. Keil (Berlin, DE)
Einleitung
Varianten der Geschlechtsentwicklung (DSD) sind seltene Diagnosen, die die Familien und das Behandlungsteam oftmals vor Herausforderungen stellen.
Das modulare Schulungsprogramm (ModuS) ist ein strukturiertes Trainingsprogramm, entwickelt für Patienten mit chronischen Erkrankungen und deren Eltern. Ziel des Programms ist es, dass die teilnehmenden Betroffenen und ihre Eltern durch den diagnosespezifischen Wissenszuwachs und die Interaktion mit anderen Betroffenen eine Reduktion der Belastung, sowie eine gesteigerte Lebensqualität erfahren (1).
Methode
Im Innovationsfondsprojekt „Empower-DSD“ (2019-2022) wurden Schulungen für das Adrenogenitale Syndrom (AGS), Klinefelter-Syndrom, Turner-Syndrom und XX-/XY-DSD Diagnosen erstellt, basierend auf dem evaluierten ModuS-Programm des Kompetenznetzwerks Patientenschulungen e.V.. Dies erfolgte als Konsortialprojekt spezialisierter, interdisziplinärer Zentren an den Universitätskliniken Berlin-Charité, Münster, Ulm, Lübeck und Bochum, in Kooperation mit den Selbsthilfen Intergeschlechtliche Menschen e.V., Interfamilien, AGS Eltern- und Patienteninitiative, 47-XXY Klinefelter-Syndrom Vereinigung e.V. und Turner-Syndrom–Vereinigung e.V..
Ergebnisse:
Die entwickelten Schulungsprogramme für Kinder, Jugendliche/junge Erwachsene und Eltern umfassen jeweils 12-14 Unterrichtseinheiten entlang der von ModuS vorgegeben Module. In interaktiver, altersangemessener Form werden die Pubertätsentwicklung, Diagnose, Therapiemöglichkeiten, ärztliche Behandlung/Untersuchung, die notwendige medizinische Betreuung nach der Transition im Erwachsenenalter sowie psychosoziale Fragen der Diagnosebewältigung, Adhärenz, Stärkung familiärer Kompetenzen und Ressourcen sowie eine Peerberatung in Gruppenschulungen thematisiert. Die Inhalte wurden in enger Zusammenarbeit mit den Selbsthilfegruppen entwickelt; es wurde Wert auf eine angemessene gendergerechte Formulierung gelegt.
In DSD-Trainerakademien wurden 49 Ärzte/Ärztinnen, Psychologen/Psychologinnen, Pflegekräfte und Sozialpädagogen/Sozialpädagoginnen für die Schulungen an den Studienstandorten (Berlin, Münster, Ulm Lübeck, Bochum) ausgebildet.
Schlussfolgerung:
Die neu entwickelten DSD-Schulungsprogramme sollen den Teilnehmenden diagnosespezifisches Wissen und Erfahrungswissen vermitteln. Die Gruppenschulung ermöglicht eine tiefergehende Reflexion im Austausch mit Peers und ein gegenseitiges Empowerment. Die Schulungen werden im Studienverlauf quantitativ und qualitativ evaluiert. Eine parallel dazu konzipierte DSD–Trainerakademie mit Trainerausbildung dient zur fachgerechten Durchführung der DSD-Schulungen.
KV 005:
Giant cell hepatitis with autoimmune haemolytic anaemia: a case report and review of the literature
S. Tsaka (Essen, DE)
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Autor:innen:
E. Lainka (Essen, DE)
S. Kathemann (Essen, DE)
S. Tsaka (Essen, DE)
G. Fleischhack (Essen, DE)
H. Baba (Essen, DE)
H. Klump (Essen, DE)
Introduction:
Giant cell hepatitis (GCH) is a clinicopathological definition and is mainly seen in neonates with idiopathic cholestasis. Giant cell hepatitis with Coombs positive autoimmune haemolytic anaemia (GCH-AIHA) often has a fulminant and severe clinical course. An autoimmune origin has been hypothesized, evidenced by the Coombs positive hemolytic anemia and its response to immunosuppressive therapy.
Case report:
We report a healthy 9-month-old girl who suddenly presented with jaundice. Physical examination showed a eutrophic infant with jaundice and hepatomegaly. Laboratory features showed: elevated direct bilirubin (max. 24.2 mg/dl), elevated liver enzymes (AST max. 6639 U/l, ALT max. 3404 U/l) and decreased liver function (max. INR 2.22). Abdominal ultrasound showed an increased hepatic echogenicity and hepatomegaly. Virologic serology and PCR tests were all negative. A metabolic cause and an autoimmune hepatitis were ruled out. Histological analysis of liver biopsy revealed a diffuse transformation of hepatic cells into giant cells with areas of portal fibrosis. The child had a positive direct Coombs-test with C3d and aIgG deposition on the patient’s own erythrocytes without the need of red blood cell transfusion. Our patient was successfully treated with methylprednisolone, high-dose i.v. immunoglobulins (IVIG), rituximab and subsequently mycophenolate mofetil as immunosuppressive therapy. Currently, she is in clinical and laboratory remission at age of 3.5 years.
Review of the literature (Pubmed, Cochrane database):
The combination of GCH with AIHA is a rare distinct entity with poor prognosis. Patients have disease onset between 4 and 24 months of age. The AIHA usually precedes the diagnosis of GCH by 1 week to 15 months (usually 1–2 months). Most patients initially respond to immunosuppression (i.e. steroids, azathioprine, cyclosporine A, tacrolimus, rituximab, mycophenolate mofetil, IVIG and plasmapheresis) but usually relapse showing an aggressive course. Orthotopic liver transplantation was performed in a small number of patients with GCH-AIHA being refractory to immunosuppression with high rates of failure due to relapse of the disease. It usually requires multiple immunosuppressive agents and/or liver transplantation.
Conclusion:
GCH with AIHA is a rare entity limited to young children, which should be considered in any infant developing Coombs positive anemia in the presence of liver abnormalities like hepatomegaly, jaundice and reduced liver function.
KV 006:
Gastrointestinale Polypen und Polyposis-Syndrome bei Kindern und Jugendlichen: Erfahrungen aus einem universitären Zentrum aus 17 Jahren
M. Laass (Dresden, DE)
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Autor:innen:
M. Laass (Dresden, DE)
D. Aust (Dresden, DE)
C. Gillitzer (Dresden, DE)
K. Weber (Dresden, DE)
Y. Zeissig (Dresden, DE)
Einleitung und Methoden: Gastrointestinale Polypen bei Kindern können einzeln, multipel oder als Manifestation eines Polyposissyndromes auftreten. Wir erfaßten retrospektiv alle Fälle gastrointestinaler Polypen, einschließlich Anzahl, Lokalisation, Histologie und Outcome, die bei Endoskopien in unserem Zentrum in den letzten 17 Jahren (2003-2020) gefunden wurden. Polypen wurden als einzeln, mehrfach (2-4 Polypen) oder Polyposis-Syndrome (≥5 Polypen) und nach ihrer Histologie klassifiziert.
Ergebnisse: Während des Erfassungszeitraumes führten wir in unserer Klinik 5633 Ösophagogastroduodenoskopien und 1776 Koloskopien durch. Insgesamt fanden wir bei 105 Kindern (42% weiblich) Polypen. Die häufigste Lokalisation war das Kolon, wo wir in 6% aller Koloskopien einen oder mehrere Polypen entdeckten. Die häufigsten Polypen waren singuläre juvenile Polypen (n= 34, 35 % weiblich, Alter 1-16 Jahre, Median 5 Jahre). Bei 29/34 (85 %) der Patienten waren die juvenilen Polypen im Sigma oder Rektum lokalisiert. Bei 3 Jugendlichen diagnostizierten wir ein juveniles Polyposis-Syndrom (>/=5 juvenile Polypen). Hyperplastische Polypen fanden wir bei 14, Granulationsgewebepolypen bei 9, adenomatöse Polypen bei 5 Kindern und Jugendlichen. Bei 6 Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen sahen wir Polypen unterschiedlicher Histologie im Kolon (hyperplastisch, adenomatös, Granulationsgewebe).
Zwei Mädchen (Alter 6 und 9 Jahre bei Diagnosestellung) mit Peutz-Jeghers-Syndrom (PJS) mussten sich regelmäßigen Endoskopien unterziehen, um so viele Polypen wie möglich zu entfernen. Eines der Mädchen mit PJS musste totzdem - aufgrund eines durch einen Dünndarmpolypen verursachten Ileus -notfallmäßig operiert werden. 34 Patienten (35 % weiblich) aus 24 Familien mit einer positiven Familienanamnese für eine familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) unterzogen sich jährlich einer Koloskopie (ab dem 10. Lebensjahr). Mutationen im APC-Gen waren in 19/24 (79 %) der Familien bekannt. Bei den meisten FAP-Patienten fanden wir auch Magenpolypen, am häufigsten Funduspolypen. Nur bei zwei Geschwistern mit familiärer FAP, einem 16-jährigen Jungen und seiner 14-jährigen Schwester, war eine Kolektomie vor dem 18. Geburtstag erforderlich. Bei dem Jungen zeigte die Koloskopie sehr große und sessile Polypen mit histologisch hochgradiger Dysplasie (Wiener Klassifikationskategorie 4), die nach der Kolektomie als als metastasiertes Adenokarzinom klassifiziert wurde und eine Chemotherapie erforderte. Jetzt, zehn Jahre später, ist der Junge ohne Tumorrezidiv.
Schlussfolgerung: Singuläre juvenile Polypen sind die häufigsten Polypen im Kindesalter und bedürfen in der Regel keiner Nachsorge. Bei PJS sollte endoskopisch erreichbare Polypen aufgrund der Ileusgefahr großzügig entfernt werden. Bei FAP ist die Entwicklung von Dickdarmkrebs vor dem 18. Lebensjahr selten, darf aber nicht übersehen werden. Ein multidisziplinärer Ansatz ist für die Behandlung von Polyposis-Syndromen im Kindesalter unerlässlich.
KV 007:
Beeinflusst ein spezifisches Krafttraining die bewegungsbezogenen Aktivitäten des täglichen Lebens von Kindern und Jugendlichen während einer Krebsbehandlung? Ergebnisse einer randomisierten kontrollierten Studie in der Kinderonkologie
D. Gaser (München, DE)
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Autor:innen:
D. Gaser (München, DE)
C. Peters (München, DE)
R. Oberhoffer-Fritz (München, DE)
M. Götte (Essen, DE)
I. Schmid (München, DE)
T. Feuchtinger (München, DE)
I. von Lüttichau (München, DE)
S. Kesting (München, DE)
Zielsetzung: Während der Behandlung einer Krebserkrankung im Kindes- und Jugendalter verringert sich der Umfang körperlicher Aktivität häufig krankheits- und therapiebedingt. Als Folge haben die Betroffenen zudem oft mit muskulären Schwächen zu kämpfen, die wiederum die Ausübung bewegungsbezogener Alltagsaktivitäten (Engl.: Activities of Daily Living, ADL) limitieren. Das Potential einer gesteigerten Muskelkraft und körperlichen Aktivität zur besseren Bewältigung der ADLs wurde bisher noch nicht ausreichend erforscht. Die bizentrische randomisierte, kontrollierte Studie untersuchte den Effekt eines behandlungsbegleitenden spezifischen Krafttrainings auf die Fähigkeit zur Bewältigung der ADLs bei krebskranken Kindern und Jugendlichen.
Material und Methoden: Probanden im Alter zwischen 4-18 Jahren wurden nach der Diagnose einer akuten Leukämie oder eines Non-Hodgkin-Lymphoms rekrutiert und randomisiert. Die Interventionsgruppe (IG) erhielt eine allgemeine Bewegungsförderung (Versorgungsstandard) in Kombination mit einem spezifischen Krafttraining, während die Kontrollgruppe (KG) nach dem Versorgungsstandard ohne zielgerichtete Kräftigungsübungen angeleitet wurde. Für beide Gruppen war ein Training an 2-3 Tagen pro Woche für jeweils 30 Minuten über die gesamte Akuttherapie vorgesehen. An vier Messzeitpunkten erfasste die Activities Scale for Kids© (ASK©) die ADLs. Objektiv überprüft wurde der Fragebogen mit einem Alltagsparkour. Daten zu den sportmotorischen Fähigkeiten wurden mit einem Motoriktest erhoben und eine Akzelerometermessung zur Analyse der Aktivitätsumfänge komplettierte die Diagnostik.
Ergebnisse: Im Zeitraum von 09/2017-06/2020 wurden 41 Probanden am Tag 15±10 nach der Diagnosestellung rekrutiert (Alter 10,0±4,0 Jahre; 34% weiblich, IG n=21). Im Durchschnitt trainierten die Probanden regelmäßig über 7,4±2,4 Monate und absolvierten dabei 37±21 Trainingseinheiten (Range: 10-80) mit einer mittleren Dauer von 29,7±4,7 Minuten. Beide Gruppen steigerten im Verlauf der Akuttherapie die Gesamtpunktzahl der ASK© (Mittelwert IG: 64,6±19,2 ⟶ 85,4±24,3 Punkte; KG: 68,1±20,0 ⟶ 86,0±12,2 Punkte) sowie das Aktivitätslevel (Median IG: 12-35 aktive Min/Tag; KG: 7-18 aktive Min/Tag). Ebenso verbesserten sich die Ausführung der Testaufgaben im Alltagsparkour sowie Teildimensionen der motorischen Fähigkeiten. Gruppenunterschiede konnten statistisch nicht belegt werden. Es zeigten sich jedoch positive Tendenzen mit einem Vorteil in der IG.
Zusammenfassung: Regelmäßige supervidierte Trainingsinterventionen während der Akuttherapie können die Patienten dabei unterstützen ihre Leistungsfähigkeit aufrecht zu erhalten, um damit die ADLs während der Therapie besser zu bewältigen. Die Analyse zeigte, dass die konkreten Trainingsziele und Inhalte eine eher untergeordnete Rolle zu spielen scheinen. Von wesentlicher Bedeutung ist das kontinuierliche Trainingsangebot an sich. Eine differenziertere Analyse der Trainingsinhalte bedarf einer größeren Kohorte.
KV 008:
Cancer predisposition syndromes in a tertiary-care children´s hospital: A 3-year retrospective cohort study
S. Huber (Augsburg, DE)
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Autor:innen:
S. Huber (Augsburg, DE)
M. Schimmel (Augsburg, DE)
D. Dunstheimer (Augsburg, DE)
M. Richter (Augsburg, DE)
J. Streble (Augsburg, DE)
U. Walden (Augsburg, DE)
M. Frühwald (Augsburg, DE)
M. Kuhlen (Augsburg, DE)
Introduction: Over 100 cancer predisposition syndromes (CPS) are known. Expert-developed recommendations for the management and tumor surveillance of children with a wide spectrum of CPS were published in 2017. Due to the overall rarity of CPS, awareness among pediatricians, however, is still limited. In addition, benefit of early detection needs to be weighed against the physical and psychological burden of surveillance.
In this study, we aim (1) to identify and characterize children who are affected by a CPS and (2) to compare clinical practice and published recommendations.
Methods: We compiled a list of CPS manifesting in childhood, assigned ICD-10 codes based on the information given in `orphanet´, and performed a database search in the hospital information system of the University Children´s Hospital Augsburg (UKA). We next reviewed electronic patients´ charts assessing demographic data, patients´ characteristics and extent of tumor surveillance. In the current analysis we included children, adolescents and young adults who were treated in paediatric departments of the UKA between January 1st, 2017, and December 31st, 2019.
Results: A total of 272 patients with 41 different CPS entities were identified and were cared for in 20 departments. Of those, 144 (52.9%) were male and 128 (47.1%) female with a median age of 9.1 years (range 0.4 – 27.8 years) at the end of the study period. Three (1.1%) patients died during the study period. All of them died of complications of the underlying CPS before developing a malignancy. A total of 49 (18.0%) patients were diagnosed with a malignancy and received regular follow-up at the department of pediatric oncology. The remaining 220 patients were cared for in other pediatric sub-specialities. In 210 (95.5%) of those, surveillance recommendations were available. Only 30 (13.6%) patients, however, received specialized CPS consultations, whereas 22 (10.0%) patients were regularly seen for malignancy screening or other symptoms related to the CPS (but not complying with published recommendations), 84 (38.2%) patients were seen for other reasons, and 84 (38.2%) were not routinely cared for. Adherence to recommendations differed greatly among the various CPS entities.
Conclusion: The spectrum of CPS patients cared for at our tertiary-care children´s hospital is manifold. In most patients, increased awareness of cancer risk is necessary and current practice needs to be adapted to published recommendations. Offering specialized CPS consultations and establishing education programs for patients, relatives, and physicians may increase adherence to surveillance recommendations.
Funding: The research of MK on hereditary cancer predisposition is supported by research funding of the Medical Faculty, University Augsburg, Germany, and the Kinderkrebshilfe Königswinkel e.V..
KV 009:
Differenzierte Schilddrüsenkarzinome bei Kindern und Jugendlichen – Exzellente Prognose bei relevanter Rate eines permanenten Hypoparathyreoidismus
A. Redlich (Magdeburg, DE)
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Autor:innen:
A. Redlich (Magdeburg, DE)
M. Wölfer (Magdeburg, DE)
L. Lessel (Magdeburg, DE)
M. Frühwald (Augsburg, DE)
K. Lorenz (Halle, DE)
M. Luster (Marburg, DE)
T. Rohrer (Homburg, DE)
P. Vorwerk (Magdeburg, DE)
M. Kuhlen (Augsburg, DE)
Zielsetzung: Die Inzidenz differenzierter Schilddrüsenkarzinome (DTC) im Kindes- und Jugendalter nimmt weltweit zu. DTC präoperativ von benignen Schilddrüsenknoten abzugrenzen, kann für die beteiligten Fachdisziplinen eine Herausforderung darstellen. Hier kommen Sonografie, ggf. Szintigrafie und Feinnadelbiopsie (FNB) zur Anwendung. Bei Diagnose eines DTC erfolgt in der Regel eine totale Thyreoidektomie (TT), ggf. inklusive einer Lymphknotendissektion (LND), mit nachfolgender Radioiodtherapie (RIT) und TSH-Suppression.
Methodik: Im Register Maligne Endokrine Tumoren (MET) der kinderonkologischen Fachgesellschaft (GPOH) werden seit 1997 Kinder mit DTC prospektiv erfasst und betreut. Die Daten von Kindern mit histologisch gesichertem primären DTC wurden bis Oktober 2019 retrospektiv ausgewertet.
Ergebnisse: Es wurden 354 Kinder (266 weiblich, 88 männlich) im mittleren Alter von 13,0 Jahren (3,6-17,9) eingeschlossen. Es fand sich eine steigende Inzidenz pädiatrischer DTC im zeitlichen Verlauf (Potenzfunktion, R2=0,539, p < 0,001). In der Mehrheit der Fälle (87,6%) wurden papilläre Schilddrüsenkarzinome diagnostiziert. Die mittlere Beobachtungszeit lag bei 4,1 Jahren (0-20,6). Für die FNB (N=97) ergab sich eine Sensitivität von 71,3% in der Detektion von Malignität.
Als Ergebnis der operativen Therapie erfolgte eine TT in 93,8%, eine LND in 77,6% der Fälle. In der überwiegenden Mehrheit (94,0%) schloss sich mindestens eine RIT an. Lungenmetastasen, die in der Regel durch das Posttherapieszintigramm der RIT diagnostiziert wurden, fanden sich bei 59 von 276 (21,4%) auswertbaren Patienten. Lymphknotenmetastasen bestanden bei 66,6%. Ein permanenter Hypoparathyreoidismus bestand bei 40,5% (117/289). Eine Autotransplantation der Nebenschilddrüsen (NSD-ATX) zeigte gegenüber Eingriffen ohne NSD-ATX keinen Unterschied in der permanenten Hypoparathyreoidismusrate (p=0,184). Aufgrund oftmals fehlender Laryngoskopie-Befunde in der Nachsorge waren Angaben zur Komplikation einer permanenten Recurrensparese nicht möglich.
Es ergaben sich ein 10-Jahres ereignisfreies Überleben (EFS) von 77,6% und 10-Jahres Gesamtüberleben von 98,9%. Ein Patient verstarb an einer Lungenfibrose in der Folge der RIT. In der multivariaten Analyse zeigten ATA high-risk Tumoren (hazard ratio 14,7) sowie ein Diagnosealter unter 10 Jahren (hazard ratio 3,7) signifikanten Einfluss auf das EFS (je p < 0,001).
Zusammenfassung: Als multizentrisches nationales Register spiegeln die Daten die Versorgung von Kindern mit DTC in Deutschland wider. Aufgrund einer exzellenten Prognose bei adäquater Therapie müssen Komplikationen und Spätfolgen vermindert werden. Dazu ist eine enge Zusammenarbeit mit den beteiligten Fachdisziplinen erforderlich. So wird derzeit ein Referenzzentrum Nuklearmedizin installiert zum Monitoring und zur Standardisierung der RIT. Zudem wird eine Verbesserung der chirurgischen Versorgung in Kooperation mit den beteiligten chirurgischen Disziplinen angestrebt.
KV 010:
Laparoskopische subtotale Splenektomie bei Kindern und Jugendlichen mit Sphärozytose
M. Boettcher (Hamburg, DE)
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Autor:innen:
M. Le (Hamburg, DE)
R. Grosse (Hamburg, DE)
J. Elrod (Hamburg, DE)
M. Klinke (Hamburg, DE)
K. Reinshagen (Hamburg, DE)
M. Boettcher (Hamburg, DE)
Einleitung: Bei Kindern mit einer hereditäre Sphärozytose kann eine Splenektomie sinnvoll sein. Mit einer near-total Splenektomie kann die Hämolyserate gesenkt und die immunologischen und phagozytären Funktion erhalten werden. Ziel der Studie war die Evaluation des Outcomes der laparoskopischen subtotalen Splenektomie bei Kindern mit einer Sphärozytose im Vergleich zu den bundesweiten Ergebnissen.
Methoden: Retrospektive Analyse aller Kinder (0-17 Jahre) bei denen eine laparoskopische subtotale Splenektomie aufgrund einer Sphärozytose zwischen 2016 und 2019 an der Klinik für Kinderchirurgie am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf durchgeführt wurde. Evaluiert wurden OP-Zeit, stationäre Aufenthaltsdauer und Komplikationen sowie Milzvolumen und -funktion (mittels Phasen-Interferenz-Mikroskopie), Hämoglobin- und Thrombozytenwerte. Weiterhin erfolgte eine Abfrage beim statischen Bundesamt über die DRG-Datenbank für die Jahre 2016 und 2017.
Ergebnisse: In vier Jahren wurde am Zentrum bei insgesamt 29 Kindern eine subtotale Splenektomie durchgeführt. Von diesen erfüllten 16 die Einschlusskriterien. Die OP-Zeit hat sich im Beobachtungszeitraum signifikant reduziert. Die Aufenthaltsdauer lag bei 5,7 (2,3) Tagen. Es wurden keine intraoperativen Komplikationen beobachtet. Postoperative Komplikationen: ein Kind erhielt eine Transfusion und 5/16 Kinder entwickelten einen spontan-regredienten Pleuraerguß. Keine Nachblutungen, keine Reoperation, kein Milz-Rebound. Alle Kinder hatten nach 3-6 Monaten eine normale Milzfunktion.
Diskussion: Die laparoskopische subtotale Splenektomie bei Kindern mit Sphärozytose ist sicher und effektiv. Die Milzfunktion konnte stets erhalten werden. Die Komplikationsrate war sehr gering. In keinem der Fälle war eine Reoperation aufgrund perioperativer Komplikationen oder Milz-Rebound notwendig. Entsprechend empfehlen wir die laparoskopische, subtotale Splenektomie insbesondere bei Kindern (mit Sphärozytose) möglichst in einem Zentrum mit sehr hohem Caseload u.a. um einen hohen Erfahrungsgrad der Operateure zu gewährleisten.
KV 011:
Es muss nicht immer Lupus sein - wichtige Differenzialdiagnose und innovative Therapie bei Bizytopenie
P. Oommen (Düsseldorf, DE)
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Autor:innen:
P. Oommen (Düsseldorf, DE)
M. Felek (Düsseldorf, DE)
L. Kuhn (Düsseldorf, DE)
L. Sellin (Düsseldorf, DE)
F. Babor (Düsseldorf, DE)
Vorgestellt wird der Fall einer 13jährigen Jugendlichen, die sich mit hämolytischer Anämie und Thrombopenie vorstellte. Klinisch standen Fatigue, Kopfschmerzen, Petechien sowie im Verlauf feuchte Blutungszeichen mit Epistaxis und Metrorrhagien im Vordergrund. Laborchemisch fanden sich ein Komplementverbrauch, positive ANA, positive Doppelstrang-DNA-AK sowie eine Proteinurie. Differenzialdiagnostische Untersuchungen erfolgten in Hinblick auf einen systemischen Lupus erythematodes (SLE), Erkrankungen aus dem Evans-Syndrom-Komplex sowie maligner Erkrankungen. Aufgrund des reduzierten Allgemeinzustands der Patientin und der zunehmenden thrombozytopenischen Blutungen erfolgten frühzeitig hochdosierte intravenöse Immunglobulintherapien und systemische Steroidgaben, ohne dass sich die klinischen Symptome besserten.
Zur endgültigen Diagnose - nämlich der thrombozytopenischen Purpura (TTP) - und zur zielgerichteten Therapie führten schließlich eine nicht nachweisbare ADAMTS-13-Aktivität, der Nachweis vom Fragmentozyten sowie eine sich perakut verschlechternde neurologische Situation mit einer kurzfristigen Bewusstseinsstörung sowie ansteigende Retentionsparameter.
Therapeutisch führten tägliche Plasmapheresen sowie Steroide zunächst nur zu einer transienten Verbesserung der Thrombozyten und der klinischen Situation, so dass im weiteren Verlauf Caplacizumab eingesetzt wurde. Diese erst seit 2018 für Patienten ab 12 Jahren zugelassene Substanz hemmt die Interaktion des von-Willebrand-Faktors (vwF) und Thrombozyten durch Bindung an die A1-Domäne des vwF. Durch die konsekutive Thrombozytenaggregations-Hemmung kann die prognoselimitierende Bildung von Mikrothromben reduziert werden.
Im vorliegenden Fall musste bei persistierenden ADAMTS-13-Antikörpern, ausgeprägter Steroid- und Caplacizumab-Abhängigkeit additiv eine B-Zell-Depletion mit Rituximab erfolgen. Hiernach konnten sowohl Caplacizumab als auch im Verlauf die Steroide erfolgreich reduziert und nach fast sechs Monaten abgesetzt werden.
Zusammengefasst wird mit der TTP eine seltene, aber wichtige Differenzialdiagnose des SLE sowie des Evans-Syndroms, einem heterogenen Komplex von Autoimmunzytopenien, vorgestellt. Die TTP kann bei frühzeitiger Bestimmung der ADAMTS-13-Aktivität rasch diagnostiziert und neben Steroiden und Plasmapherese und Rituximab heute auch zielgerichtet mit Caplacizumab auch bei Kindern und Jugendlichen erfolgreich behandelt werden. Somit kann auch bei Kindern die Prognose - der ansonsten insbesondere in der Akutphase mit hoher Letalität verbundenen Erkrankung - deutlich verbessert werden.
KV 012:
Immunamnesie nach Masern? – Analyse des Berliner Masernausbruchs 2014/2015
D. Bühl (Berlin, DE)
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Autor:innen:
D. Bühl (Berlin, DE)
S. Santibanez (Berlin, DE)
V. Stephan (Berlin, DE)
B. Schmidt (Berlin, DE)
R. Rossi (Berlin, DE)
H. Girschick (Berlin, DE)
P. Hundsdörfer (Berlin, DE)
A. von Moers (Berlin, DE)
M. Lange (Berlin, DE)
M. Barker (Berlin, DE)
A. Mankertz (Berlin, DE)
H. von Bernuth (Berlin, DE)
An Masern starben nach Schätzungen der WHO für das Jahr 2019 bei weltweit knapp 10 Millionen Erkrankungsfällen 207.500 Menschen, darunter größtenteils Kinder unter fünf Jahren.(1) Während der Masern-Epidemie 2014/15 in Berlin erkrankten 1350 Menschen, darunter 720 Kinder, an Masern.(2) Morbidität und Mortalität sind nicht allein die unmittelbare Folge der Viruserkrankung. Noch Jahre nach der Maserninfektion sind das spezifische zelluläre und humorale Immunsystem supprimiert.(3-6) Diese „Immunamnesie“ an Masern Erkrankter könnte zu vermehrten und / oder schweren Infektionen in den Folgejahren führen. Die Immunamnesie könnte nicht nur zur hohen Sterblichkeit in Ländern südlich der Sahara nach Masernerkrankung beitragen(7) , sondern auch eine klinische Immunschwäche von bis zu fünf Jahren nach Masernerkrankung in industrialisierten Ländern erklären.(8-10) Die vorgestellte Studie prüft die Hypothese, dass die „Immunamnesie nach Masern“ auch in Deutschland zu einer erhöhten Morbidität der an Masern erkrankten Kinder führt.
Eingeschlossen wurden Kinder, die in Berliner Kinderkliniken im Rahmen der Masern-Epidemie in Berlin 2014/15 mit Masern diagnostiziert wurden, sowie für jeden an Masern erkrankten Patienten, zwei geschlechts- und altersgleiche Kontrollpatienten mit nichtinfektiösem bzw. infektiösem Behandlungsgrund innerhalb des Monats der Maserndiagnose. Anzahl und Diagnosen weiterer Krankenhauskontakte wurden für Patienten und Kontrollpatienten über drei Jahre nachverfolgt.
Insgesamt wurden berlinweit 250 mit Masern diagnostizierte Kinder, sowie 502 Kinder mit nicht-infektiöser Diagnose und 498 Kinder mit infektiöser Diagnose eingeschlossen. Insgesamt wurden 79 Patienten nach Masern, respektive 152 und 192 Kontrollen in den folgenden drei Jahren mit 212, respektive 311 und 464 Wiedervorstellungen aufgrund von Infektionen erfasst. Über ein Zero-Inflated Poisson Modell konnte gezeigt werden, dass sich Kinder nach durchgemachter Maserninfektion signifikant häufiger mit Infektionen in der Notaufnahme vorstellen als die Kontrollgruppen. Außerdem konnte gezeigt werden, dass der Anteil der Patienten, welche sich aufgrund von Infektionen mehr als drei Mal wiedervorstellen, in der Gruppe der Kinder nach Masernerkrankung signifikant höher ist. Unsere Studie bestätigt, dass Masern zu einer Immunamnesie führt, die auch in Ländern mit leistungsfähigem Gesundheitssystem klinisch relevant ist.
KV 013:
Tuberkulöse Atlantookzipital-Arthritis oder warum Tuberkulose-Diagnostik vor medikamentöser Immunsuppression sinnvoll ist
A. Willems (Freiburg , DE)
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Autor:innen:
A. Willems (Freiburg , DE)
S. Mrusek (Baden-Baden, DE)
P. Henneke (Freiburg, DE)
M. Hufnagel (Freiburg, DE)
Eine Arthritis der Wirbelsäulengelenke ist selten und erfordert bei einer autoimmunologischen Genese eine medikamentöse Immunsuppression. Vor Beginn einer immunmodulatorischen Therapie fordern Leitlinien ein Tuberkulose-Screening. Im Jahr 2019 erhielten 193 Kinder in Deutschland die Diagnose einer Tuberkulose-Erkrankung. Nur 1% der Fälle waren tuberkulöse Arthritiden der Wirbelsäule. Aufgrund der Seltenheit des Krankheitsbildes laufen betroffene Patient*innen Gefahr, fehldiagnostiziert zu werden.
Ein 12-jähriges, im Alter von 16 Monaten aus Indien adoptiertes Mädchen wurde mit seit drei Monaten bestehenden Nackenschmerzen und Bewegungseinschränkung der HWS vorgestellt. Klinisch imponierte eine deutliche Einschränkung der HWS-Beweglichkeit und eine primär linksseitige, zervikale Lymphadenopathie. Im MRT zeigte sich eine beidseitige Atlantookzipital-Arthritis mit Erosionen und Subluxation der Gelenke und ein Dens-Hochstand. Laborchemisch waren keine systemische Inflammationsreaktion und keine Autoantikörper nachweisbar (Rheumafaktor, antinukleäre Antikörper, Anti-CCP). Differentialdiagnostisch wurde primär an eine juvenile idiopathische Arthritis gedacht. Vor Beginn einer geplanten immunmodulatorischen Therapie wurde ein Interferon-Gamma-Release Assay (IGRA) durchgeführt. Dieser ergab ein positives Ergebnis. Ein Röntgen-Bild der Lunge wurde als unauffällig befundet. Bei Verdacht auf eine tuberkulöse Arthritis erfolgte die Exstirpation eines vergrößerten zervikalen Lymphknotens, da die – aus mikrobiologischer Sicht zu bevorzugende - Biopsie des betroffenen Gelenkes mit einem substanziellen Operationsrisiko verbunden gewesen wäre.
Histologisch zeigten sich granulomatöse, verkäsende Nekrosen mit Riesenzellen und epitheloiden Histiozyten. Säurefeste Stäbchen waren mikroskopisch nicht nachweisbar. Die PCR-Testung konnte DNA aus dem M. tuberculosis-Komplex nachweisen. Nach einigen Wochen gelang der kulturelle Nachweis mit Empfindlichkeit für alle Erstlinien-Antibiotika (Wildtyp). Da die Patientin aus einem Risikogebiet für eine Multi-drug-resistente Tuberkulose stammte (Goa, Indien) therapierten wir initial vierfach mit Rifampicin, Ethambutol, Isoniazid und Pyrazinamid für zwei Monate. Danach werden sieben Monate Therapie mit Rifampicin und Isoniazid folgen. Supportiv wurde antiinflammatorisch mit Prednison und Naproxen für sechs Wochen therapiert. Eine sekundäre chirurgische Stabilisierung der Gelenke ist geplant.
Bei ungewöhnlicher Befundkonstellation einer Arthritis sollte an eine tuberkuloseassoziierte Arthritis gedacht werden. Trotz der Seltenheit einer tuberkulösen Arthritis gehört der IGRA zum Standard vor Einleitung einer immunmodulatorischen Therapie. Die höchste diagnostische Sensitivität hat eine histologische Untersuchung mit mikrobiologischer Kultur des direkt betroffenen Gewebes. Bei erhöhtem Operationsrisiko einer Biopsie des betroffenen Gelenkes kann alternativ die Untersuchung eines vergrößerten Lymphknotens im Drainagegebiet erfolgen.
KV 014:
Komplexe interdisziplinäre Versorgung von Patienten mit Cantrell'scher Pentalogie
A. Jock (Tübingen, DE)
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Autor:innen:
A. Jock (Tübingen, DE)
A. Schmidt (DE)
J. Fuchs (Tübingen, DE)
J. Lieber (Tübingen, DE)
O. Kagan (Tübingen, DE)
M. Hofbeck (Tübingen, DE)
F. Neunhoeffer (Tübingen, DE)
C. Schlensak (Tübingen, DE)
M. Mustafi (Tübingen, DE)
J. Michel (Tübingen, DE)
Zielsetzung
Die Cantrell'sche Pentalogie stellt eine seltene komplexe Kombination von Fehlbildungen dar. Zum Vollbild gehören Defekte im Bereich des Herzens, des Perikards, des Sternums, des Zwerchfells und des Abdomens. Die anspruchsvolle Versorgung dieser Patienten erfolgt im interdisziplinären Team und beginnt bereits pränatal. Ziel dieser Untersuchung war es, die Behandlungsverläufe der Patienten mit Cantrell'scher Pentalogie an unserem Zentrum zu analysieren.
Material und Methoden
Es wurden retrospektiv alle Patienten mit Cantrell'scher Pentalogie erfasst, die seit 2012 interdisziplinär in unserem Zentrum behandelt wurden. Dabei wurde der pränatale Verlauf, die kinderchirurgische, kinderkardiologische und intensivmedizinische Versorgung ausgewertet.
Ergebnisse
Die Recherche ergab ein Kollektiv von 5 Patienten [Geburtsgewicht median 2500g (2360-3500g), m:w 4:1]. Die Diagnose Cantrell'sche Pentalogie wurde hierbei bei 2 Patienten im ersten Trimester und bei 3 Patienten im zweiten Trimester gestellt. 4 der Feten zeigten bei Diagnosestellung eine gewisse Ectopia cordis. Die Ectopia cordis entwickelte sich in allen Fällen im weiteren Verlauf der Schwangerschaft zurück bis das Herz bei persistierendem Defekt von Perikard und Sternum in Normalposition darstellbar war. Die kardialen Beteiligungen waren Fallot-Tetralogie (n=1), DORV vom Fallot Typ (n=1) und ASD (n=3). Ein primärer Verschluss des Bauchwanddefektes war bei einem Patienten möglich. Bei einem Patienten scheiterte der initiale Versuch eines primären Bauchdeckenverschlusses aufgrund eines postoperativen abdominellen Kompartments. Somit erhielten 4 Patienten eine initiale Schusterplastik mit sekundärem Bauchwandverschluss, wobei bei 2 Patienten eine VAC Therapie zur endgültigen Wundheilung erforderlich war. Als Komplikationen im intensivmedizinischen Verlauf sahen wir bei einem Patienten eine Hirnblutung, die keiner Intervention bedurfte. Ein Patient verstarb kurz nach Entlassung nach kinderchirurgischer Versorgung vermutlich an einem Aspirationsereignis. Durch die Kombination der abdominellen Problematik mit Herzfehler gestaltete sich die Behandlung dieser Patienten als insgesamt langwierig mit primären postpartalen stationären Aufenthalten von im Median 80 Tagen (19-97). Die Korrektur des Herzfehlers erfolgte bei allen Patienten zweizeitig im Rahmen eines weiteren stationären Aufenthaltes. Auf Grund der Größe der Omphalozele waren bei bisher zwei Patienten erneute Bauchwandplastiken erforderlich. In der Gruppe der Überlebenden ergab sich ein Follow-up von im Median 38,6 Monaten (12-76). Alle Patienten zeigen weiterhin gute postoperative Ergebnisse.
Zusammenfassung
Die Versorgung einer Cantrell'schen Pentalogie ist hochkomplex und bedarf einem erfahrenen Team aus Pränataldiagnostikern, Kinderchirurgen, Kinderkardiologen, Herz-Thoraxchirurgen und Intensivmedizinern. Durch die Kombination aus Hepatoomphalozele und Herzfehler kann es zu prolongierten intensivmedizinischen Verläufen kommen.
KV 015:
Myocardial deformation in the paediatric age group - normal values for strain and strain rate using magnetic resonance feature tracking
I. Negwer (Kiel, DE)
Details anzeigen
Autor:innen:
I. Negwer (Kiel, DE)
I. Voges (Kiel, DE)
A. Uebing (Kiel, DE)
S. Boroni Grazioli (Kiel, DE)
S. Krupickova (London, GB)
Background
Myocardial deformation can be quantified using strain and strain rate, functional parameters that are proving to be of diagnostic and prognostic value in various cardiac diseases. A technique to assess myocardial strain on routinely acquired cardiovascular magnetic resonance (CMR) sequences is feature tracking. Although reference values are essential for the implementation of strain imaging in clinical practice, detailed data in the paediatric age group is limited. The aim of this study was therefore to provide reference values for strain and strain rate of all four chambers of the heart.
Methods
Feature tracking measurements were performed using CMR cine steady state free precession images of 163 healthy children (age 0.5-18 years). Left ventricular global and regional longitudinal, circumferential and radial strain and strain rate as well as right ventricular and atrial global and regional longitudinal strain and strain rate were measured on 2-, 3- and 4-chamber views and the short axis stack. The influence of demographic factors on global strain was analysed and percentile curves and tables were created using the lambda-mu-sigma (LMS) method of Cole and Green.
Results
The median age of the study population was 14.6 years, 45% were female. Age, height and weight had a significant influence on left ventricular global strain values. These parameters also showed a significant influence on right ventricular strain but only in boys and none of the variables had a significant influence on atrial strain. Gender differences were only found for right ventricular strain values.
Age- and height specific percentile curves and tables were created for left ventricular radial strain and strain rate. For all other global strain parameters, the mean was calculated as a reference.
Conclusion
We created paediatric reference values for myocardial deformation parameters of both ventricles and atria. The values can serve as a reference in future studies and clinical practice.
KV 016:
Nicht-invasive Lymphgefäßdarstellung mittels Magnetresonanztomographie: Fettreiche Mahlzeit verbessert die Darstellbarkeit
A. Hanser (Tübingen, DE)
Details anzeigen
Autor:innen:
A. Hanser (Tübingen, DE)
P. Martirosian (Tübingen, DE)
M. Hofbeck (Tübingen, DE)
A. Hornung (Tübingen, DE)
M. Esser (Tübingen, DE)
U. Grosse (Tübingen, DE)
F. Schick (Tübingen, DE)
J. Schäfer (Tübingen, DE)
L. Sieverding (Tübingen, DE)
Hintergrund: Aufgrund der verbesserten diagnostischen und therapeutischen Möglichkeiten rücken Lymphgefäßerkrankungen bei pädiatrischen Patienten zunehmend in den Fokus. Neben kongenitalen Lymphgefäßerkrankungen gibt es weitere Patientengruppen, bei denen Pathologien der Lymphgefäße auftreten können. Dazu zählen Patienten mit Noonan-Syndrom oder Patienten mit univentrikulären Herzen nach Fontan-Palliation, die als Folgeerkrankungen eine resultierende Lymphgefäßstauung entwickeln können. Um die Pathologien darzustellen, bietet sich als nichtinvasive Methode die MRT an. Da eine fettfreie Diät zur Behandlung eines Chylothorax empfohlen wird, wurde in der vorliegenden Studie die Hyopothese (Chen et al., Clin Physiol Funct Imaging, 2017) getestet, ob eine fettreiche Mahlzeit den Lymphfluss erhöht und dadurch die Darstellbarkeit der thorakalen Lymphgefäße verbessert.
Material/Methode: Wir untersuchten 15 gesunde Probanden (18.9-32.4 Jahre) an einem 3 Tesla MRT (MAGNETOM PrismaFit, Siemens Healthcare AG) mittles einer stark T2- gewichteten MRT-Sequenz in coronarer Schichtebene mit Atemnavigator, Schichtdicke 0.6mm, TR 2400ms, TE 692ms, FoV 460x460mm2 (Thorax und Abdomen), Aufnahmezeit (11:56-23:28min). Die erste Untersuchung wurde nach nächtlichem Fasten, die zweite Untersuchung 3 Stunden nach dem Trinken von 200 ml Sahne (Fettgehalt 60 Gramm) sowie einer fettreichen Mahlzeit durchgeführt. Direkt vor der Untersuchung tranken die Probanden 200 ml Ananassaft Dieser ist manganhaltig und führt zu einer Signaleduktion des Magens in MR Lymphogrammen.
Ergebnis:
Der Ductus thoracicus wurde in 4 Abschnitte unterteilt (abdominaler Anteil, inferiore Hälfte des thorakalen Anteils, superiore Hälfte des thorakalen Anteils, cervicaler Anteil). 2 Radiologen und 1 Kinderkardiologe jeweils mit Kardio-MRT Erfahrung beurteilten die Darstellbarkeit von Lymphgefäßen mit einem Score: 0=schlecht, 1=gut, 2=ausgezeichnet. Der Score-Wert des gesamten Ductus thoracicus verbesserte sich statistisch signifikant nach einer fettreichen Mahlzeit (mean +/- SD: 4.5 +/- 1.7 vs. 5.9 +/- 1.8, p=0.007). Der Interclass Korrelationkoeffizient von 0,864 zeigte eine substanzielle Übereinstimmung zwischen den Beurteiler. Zusätzlich zeigte sich eine Verbesserung der Darstellbarkeit der Cisterna chyli, des Truncus intestinalis und in geringem Umfang auch des rechten und linken Truncus lumbalis, die keine statistische Signifikanz aufwies.
Schlußfolgerung: Wir konnten bei 15 Probanden zeigen, dass eine fettreiche Mahlzeit mit Sahne die Darstellbarkeit des Ductus thoracicus verbessert. Diese nicht-invasive und schonende Methode kann bei unterschiedlichen Patientengruppen hilfreich sein um Pathologien der Lymphgefäße zu visualisieren. Allerdings zeigt diese Methode ein statisches Bild. Um eine Leckage der Lymphgefäße darzustellen, kann eine dynamische Lymphangiographie mit Kontrastmittel vorteilhaft sein.
KV 017:
Erfolgreiche Kooperation im Kinderschutz
S. Beyerlein (Siegen, DE)
Details anzeigen
Autor:innen:
S. Beyerlein (Siegen, DE)
A. Maaß-Quast (Siegen, DE)
Einleitung
Wir möchten die Kooperation zwischen der Kinderschutzgruppe (KSG) der DRK -Kinderklinik Siegen und der Ärztlichen Beratungsstelle gegen Vernachlässigung und Misshandlung von Kindern und Jugendlichen e.V. (ÄB) als erfolgreiches Modell einer fallbezogenen Zusammenarbeit im Kinderschutz vorstellen. Durch die gute Kooperation konnte neben der unmittelbaren Kinderschutzarbeit auch eine gemeinsame praxisnahe Schulung über das Erkennen und Vorgehen bei Verdachtsfällen etabliert werden.
Material und Methoden
Die KSG ist interner und externer Ansprechpartner bei der Abklärung von Verdachtsfällen bei jeglicher Form von Gewalt oder Vernachlässigung gegen Kinder und Jugendliche. Durch die multiprofessionelle Zusammenarbeit gelingt es in der KSG eine differenzierte Einschätzung der aktuellen Situation vorzunehmen, die als Grundlage für das weitere Vorgehen dient.
Da es sich bei den Betroffenen häufig um Kinder und Jugendliche in Multiproblemfamilien handelt, kann das Misshandlungssyndrom jedoch nicht isoliert betrachtet werden. Auf diesem Hintergrund muss stets das gesamte Lebensumfeld des Kindes mit in den Blick genommen und rasche Hilfen angeboten werden. Die ÄB kann hierbei als spezialisierte Fachstelle in der Funktion einer Clearing Stelle wichtige Aufgaben übernehmen.
Ergebnisse
In ihrer speziellen Funktion kann die ÄB zwischen Kinderschutzgruppe, Jugendämtern und den Familien mit ihren komplexen Situationen vermitteln und therapeutische Maßnahmen kurzfristig selbst durchführen oder empfehlen. So gelingt es rasch eine Verbesserung der Gesamtlage der Familie zu erreichen und somit nicht nur begleitend zu unterstützen, sondern hierdurch auch präventiv für die Betroffenen und weitere Familienmitgliedertätig zu sein. Durch die direkte Anbindung der Betroffenen und der Familien an die ÄB sind nach der Arbeit der KSG Beratungs- und Therapieangebote ohne Wartezeiten möglich. Dies gilt auch für Fällen der Inobhutnahme. Somit ist eine kontinuierliche Betreuung vom Verdachtsmoment bis zur passgenauen Weiterarbeit für das jeweilige Familiensystem gewährleistet.
Durch die enge Zusammenarbeit von KSG und ÄB mit Jugendämtern, Bildungs- und Erziehungseinrichtungen und Ärzten konnte darüber hinaus ein praxisnahes Schulungskonzept entwickelt werden, um die Kultur des Hinsehens und Erkennens zu fördern.
Schlussfolgerung
Durch die Vernetzung der Arbeit der KSG mit der ÄB gelingt die multiprofessionelle Diagnostik, Prozessbegleitung und Nachbetreuung aus einer Hand. Somit entstehen Synergien für Betroffene, deren Familien aber auch für das gesamte Behandlungsteam in der fallbezogenen Zusammenarbeit.
Darüber hinaus konnte durch die Zusammenarbeit ein breit angelegtes Schulungskonzept entwickelt werden, um das Erkennen bei Verdachtsfällen von jeder Art von Gewalt an und Vernachlässigung von Kindern zu verbessern und Handlungsfähigkeit aller mit Kindern arbeitenden Personen zu erhöhen.
KV 018:
NETosis als Therapieansatz für das Shiga-Toxin induzierte hämolytisch-urämische Syndrom
L. Haase (Hamburg, DE)
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Autor:innen:
L. Haase (Hamburg, DE)
S. Loos (Hamburg, DE)
L. Pagerols-Raluy (Hamburg, DE)
K. Reinshagen (Hamburg, DE)
M. Boettcher (Hamburg, DE)
J. Trah (Hamburg, DE)
Das hämolytisch-urämische Syndrom (HUS) ist weltweit eine der häufigsten Ursachen für das akute Nierenversagen im Kindesalter und kann nach einer Infektion mit enterohämorrhagischen Escherichia coli (EHEC) auftreten. Ein Teil der Patienten entwickelt eine chronischer Niereninsuffizienz als Folge der thrombotischen Mikroangiopathie.
Patienten mit HUS weisen eine erhöhte Menge an neutrophilen extrazellulären Fallen (NETs) in ihrem Blutplasma auf. Diese werden von Neutrophilen im Rahmen der angeborenen Immunantwort gebildet und wirken antimikrobiell, können aber durch eine Interaktion mit dem Komplementsystem mikrovaskuläre Thrombosen induzieren.
Der Hauptwirkungsmechanismus von Shiga-Toxin wird über den GB3-Rezeptor vermutet. Der TLR4-Rezeptor wird jedoch ebenfalls verdächtigt an der Wirkung von Shiga-Toxin beteiligt zu sein. Diese Schlussfolgerung entsteht durch den Anstieg der TLR4-Rezeptor-Expression bei Diarrhö-assoziierten HUS-Patienten.
LPS, ein ebenfalls pathogen wirkender Faktor des EHEC, wird durch TLR4 erkannt und ist dafür bekannt NETose zu induzieren. Die Hemmung der TLR4-Signalübertragung kann die NETose nach einer Stimulation mit LPS in vitro reduzieren.
Hypothese: Mittels In Vivo Untersuchungen soll der Einfluss von NETs auf die Entstehung von mikrovaskulären Thrombosen untersucht werden. Mittels Gabe von DNasen soll Untersucht werden, ob die Therapie der NETosis einen Einfluss auf die Ausprägung der HUS-Erkrankung im Tiermodell hat. Zudem soll mittels In Vitro Untersuchungen der Einfluss von TLR4 auf die Entstehung der NETosis untersucht werden.
Ergebnisse:
Obwohl es durch Shiga-Toxin zu einer NETosis in vitro kommt zeigen unsere Ergebnisse nur eine geringe Beteiligung des TLR4-Rezeptors. Unsere In Vivo Untersuchungen bestätigen die Entstehung von NETs durch Shiga-Toxin in Mäusen mit Mikroangiopathie. Weitere Versuche müssen durchgeführt werden um den therapeutischen Effekt von DNasen zu untersuchen.
KV 020:
„Inhalationsdevices bei Kindern mit Asthma – eine Studie zur Patientenpräferenz“
F. Tietz (Berlin, DE)
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Autor:innen:
F. Tietz (Berlin, DE)
I. Adams (Magdeburg, DE)
J. Schreiber (Magdeburg, DE)
Zielsetzung: Die Inhalationstherapie stellt bei der Behandlung von Asthma bronchiale die wich-tigste Applikationsform dar. Vor allem im Kindesalter ist eine patientenindividuelle Auswahl notwendig, denn die korrekte Durchführung erfordert besondere kognitive und motorische Fähigkeiten. Studien zeigen, dass im Hinblick auf die Fehlerquote und Therapieeinhaltung die Zufriedenheit des Patienten und dessen Präferenz für einen Inhalator eine wichtige Rolle spielen. Dennoch gibt es bisher keine industrieunabhängige Studie, die Auskunft über die Präferenz von Kindern in Bezug auf gebräuchliche Inhalatortypen gibt. Ziel der vorliegenden Studie war es daher, die Wahrnehmung und Präferenz pädiatrischer Patienten für in Deutsch-land gebräuchliche Inhalatortypen zu untersuchen. In diesem Zusammenhang sollte festge-stellt werden, welche Auswirkung das Alter, das Geschlecht und die Schulbildung auf die Gerätepräferenz haben. Darüber hinaus sollten die Häufigkeit von Patientenschulungen und die Rolle der Beteiligten aus dem Gesundheitswesen beleuchtet werden.
Methodik: In diese prospektive Querschnittsstudie wurden insgesamt 80 Kinder eingeschlos-sen (Alter: X̅=10.87; σ= 2,62). Die Analyse basiert auf einem selbstentwickelten Fragebogen und validierten Checklisten zur objektiven Beurteilung der Inhalationstechnik und der Fehler bei der Inhalationsdurchführung. Alle 80 Teilnehmer testeten den Gebrauch von 9 Placebo- Inhalatoren in randomisierter Reihenfolge. Die untersuchten Inhalatoren waren: Breezhaler, Diskus, Respimat, Spiromax, Turbohaler, Autohaler, Dosieraerosol, Easyhaler und Novolizer. Für jedes Gerät wurden die Patienten gebeten, die Handhabung zu testen, die Geräteeigen-schaften zu bewerten und das Gerät zu nennen, das sie am meisten oder am wenigsten bevorzugen würden.
Ergebnisse: Als das am meisten favorisierte Gerät hat sich der Novolizer erwiesen. Bevor-zugte Inhalatoren waren außerdem der Siromax und der Breezhaler. Der Spiromax schnitt in zahlreichen Kategorien wie bspw. der Eignung im Notfall am besten ab und wurde auch als das „am einfachsten“ zu verwendende Gerät eingeschätzt. Die Patientenpräferenz und Wich-tigkeit verschiedener Inhalatoreigenschaften hingen darüber hinaus nicht signifikant mit dem Alter, Geschlecht oder Schultyp der Kinder zusammen.
Schlussfolgerung: Der Novolizer und Spiromax zeigten bei pädiatrischen Patienten eine bessere Anwendbarkeit und höhere Bevorzugung. Demnach scheint es einen signifikanten Unterschied hinsichtlich der Präferenz im Vergleich der verschiedenen Inhalatoren zu geben.
KV 021:
Welchen Stellenwert hat die molekulargenetische Diagnostik in der Marfan-Sprechstunde für Kinder?
S. Singer (Münster, DE)
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Autor:innen:
S. Singer (Münster, DE)
J. Horvath (Münster, DE)
H. Kehl (Münster, DE)
Zielsetzung: Systemische Bindegewebserkrankungen (SBE) wie das Marfan- oder Loeys-Dietz-Syndrom gehen mit Kardiomyopathien und Aortenaneurysmen einher. Eine kardiale Beteiligung ist zum Zeitpunkt der Erstvorstellung in der Marfan-Sprechstunde oft noch nicht erkennbar (1). Die Differenzierung von SBE mit bzw. ohne kardiale Beteiligung ist für die weitere Betreuung der Kinder essentiell, um spätere Komplikationen wie Aortenruptur oder -dissektion zu vermeiden.
Material und Methoden: Seit 2016 erfolgt die molekulargenetische Diagnostik bei V.a. Marfan-Syndrom mittels eines Panels durch Next-Generation-Sequencing (NGS) der Gene ACTA2, COL3A1, FBN1, MYH11, MYLK, SMAD 3, TGFB2 und TGFBR1/2. Zur Detektion von größeren Deletionen und Duplikaturen wird eine MLPA-Analyse der Gene FBN1, TGFBR1/2 und Bereichen des COL3A1 durchgeführt. Bei bekannter Mutation in der Familie wird ausschließlich der betroffene Bereich mittels Sanger-Sequenzierung untersucht.
Ergebnisse: Für den Zeitraum 09/2016-02/2021 liegen uns die Ergebnisse von 270 Patienten vor.
Panel/NGS/MLPA: In 33 Fällen wurde eine als pathogen bekannte Mutation im FBN1-Gen nachgewiesen, in 8 Fällen in einem anderen Gen. 30 mal fand sich eine Mutation unklarer Relevanz (2), 53 mal keine Mutation in den o.g. Genen.
Gezielte Familienuntersuchung/Sanger: In 39 Fällen Nachweis der in der Familie bekannten Mutation, 2 mal als Mosaik. 15 Mutationen unklarer Bedeutung, 92 mal Ausschluss dieser Mutation.
Anhand von Fallbeispielen wird die Bedeutung dieser Diagnostik deutlich:
- 12 jähriges Mädchen, Hochwuchs, Plattfüße, keine Aortenektasie. Nachweis einer als pathogen bekannten Mutation im FBN1-Gen; Diagnose Marfan-Syndrom. Über die gezielte Familienuntersuchung wurde ein großes Aortenwurzel-Aneurysma beim Vater entdeckt, für das eine sofortige OP-Indikation bestand.
- 13 jähriges Mädchen, Hochwuchs, Gaumenspalte, deutliche Bindegewebsschwäche, keine Aortenektasie. Mutation im FBN2-Gen; Diagnose Beals-Syndrom. Auch im weiteren Verlauf ist keine schwere Aortendilatation zu erwarten.
- 3 Monate alter Junge, Linsenluxation, Gaumenspalte, Aortenektasie. Nachweis einer Mutation im TGFBR2-Gen; Diagnose Loeys-Dietz-Syndrom. Im Alter von 8 Monaten wurde bei rasch progredientem Aortenwurzel-Aneurysma und hohem Risiko einer Ruptur die Indikation zur David-OP gestellt (3).
Zusammenfassung: Die molekulargenetische Diagnostik erlaubt bei vielen Patienten mit einer SBE die Differenzierung potentiell letal verlaufender Erkrankungen von solchen ohne spätere Gefäßbeteiligung. Dies macht eine individuelle und Risiko-adaptierte Versorgung der Betroffenen möglich. Die Beurteilung bisher nicht bekannter, aber theoretisch potentiell bedeutsamer Mutationen ist herausfordernd und nur in enger Zusammenarbeit zwischen Genetikern und Klinikern möglich.
KV 022:
Empower-DSD – Entwicklung eines strukturierten Informationsmanagement-Konzepts (I-Konzept) bei einer DSD-Neudiagnose
K. Wechsung (Berlin, DE)
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Autor:innen:
K. Wechsung (Berlin, DE)
L. Marshall (Lübeck, DE)
M. Jürgensen (Lübeck, DE)
U. Neumann (Berlin, DE)
Zielsetzung:
Analysen von Versorgungsstrukturen haben in den letzten Jahren Elemente der ganzheitlichen Betreuung bei dem Verdacht auf eine DSD (differences of sex development)-Diagnose identifiziert: entscheidend sind koordinierte Diagnostik, umfassende Informationen und psychosoziale Beratung durch ein multiprofessionelles, spezialisiertes Team. Familien sollen anstehende Entscheidungen gut informiert treffen können (shared decision making). Bisher gab es in Deutschland kein einheitliches Informationsmanagement, welches Ablauf und Informationsvermittlung bei einer DSD-Neudiagnose standardisiert.
Materialien und Methoden:
Innerhalb des Innovationsfondsprojekts „Empower-DSD“ (2019-2022) wurde auf Basis von aktuellen Empfehlungen und Patienteninformationen ein strukturiertes I-Konzept entworfen. Dieses wurde im Austausch von Therapeuten der beteiligten DSD-Zentren strukturiert und in enger Zusammenarbeit mit den Selbsthilfegruppen Intersexuelle Menschen e.V., AGS-Eltern- und Patienteninitiative und Interfamilien ergänzt.
Ergebnisse:
Betroffene Familien, Therapeuten außerhalb und Mitglieder des Teams im DSD-Zentrum wurden als Zielgruppen identifiziert und drei Informationsmaterialien entwickelt. In einer Broschüre für Therapeuten außerhalb eines DSD-Zentrum werden Informationen zur Diagnostik und Hilfestellungen für Gespräche mit den Familien vor der Weiterleitung zusammengefasst. Für die ganzheitliche Betreuung im DSD-Zentrum wurden Kernelemente definiert (Kennenlernen, Diagnostik, Fallkonferenzen, Befunderläuterung, psychosoziale Begleitung, Peerberatung) und in einem Leitfaden strukturiert. Die Informationsvermittlung an die Familien wird durch „Mein Ordner“ erleichtert. Dieser begleitet die Familien, bietet Platz für Befunde, gibt Hintergrundinformationen und lädt zur Dokumentation der Entscheidungsfindung ein.
Zusammenfassung:
Für das I-Konzept wurden drei Informationsmaterialien entwickelt, die den Grundstock für ein shared decision making bei einer DSD-Neudiagnose legen. Es werden Behandler außerhalb und innerhalb spezialisierter Zentren einbezogen. Das Material soll den Betroffenen die Basis für einen lebenslangen selbstbestimmten Umgang mit der DSD-Diagnose und dem medizinischen System bieten. Die entwickelten Materialien werden im weiteren Verlauf des Projektes an vier Studienzentren (Universitätskliniken Berlin, Bochum, Lübeck und Ulm) erprobt und evaluiert.
KV 023:
Wirksamkeit von Oleogel-S10 (Birkentriterpene) auf Wundheilung und Schmerz in der pädiatrischen Epidermolysis bullosa-Population der EASE-Studie
F. Schauer (Freiburg, DE)
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Autor:innen:
F. Schauer (Freiburg, DE)
D. Murrell (Sydney, NSW, AU)
E. Sprecher (Tel Aviv, IL)
A. Bruckner (Aurora, Colorado, US)
C. Bodemer (Paris, FR)
T. Cunningham (Dublin, IE)
M. Sumeray (Dublin, IE)
J. Kern (Parkville, AU)
Zielsetzung:
Epidermolysis bullosa (EB) ist eine Gruppe seltener, vererbter Krankheiten, die die Integrität des Epithelgewebes beeinträchtigen und sich von Geburt an manifestieren. Die EASE-Studie war eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, kontrollierte globale Phase-3-Studie (NCT03068780) zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Oleogel-S10 (Birkentriterpene) im Vergleich zu einem Kontrollgel bei EB.
Methoden:
An der Studie nahmen Patienten (N=223) mit dystropher EB (RDEB, DDEB) oder junktionaler EB (JEB) ab einem Alter von 21 Tagen mit einer oberflächlichen EB-Zielwunde (10 - 50 cm2, Dauer: 21 Tage bis 9 Monate) teil. Das untersuchte Gel wurde beim Verbandwechsel (≤ 4 Tage) auf alle Wunden aufgetragen. Eine vorspezifizierte Subgruppenanalyse des primären Endpunkts (Anteil der Patienten mit einem ersten vollständigen Verschluss der Zielwunde innerhalb von 45 Tagen) wurde bei Patienten im Alter von 0 bis < 4 Jahren, 4 bis < 12 Jahren und 12 bis < 18 Jahren durchgeführt. Während der doppelblinden Phase wurden auch die prozeduralen Schmerzen und eine Analyse der unerwünschten Ereignisse (UEs) bewertet.
Ergebnisse:
156 Probanden waren zwischen 0 und < 18 Jahren alt. In jeder Altersgruppe (0 bis < 4 Jahre [n=17], 4 bis < 12 Jahre [n=85], 12 bis < 18 Jahre [n=54]) erreichte ein höherer Anteil in der Oleogel-S10-Gruppe einen ersten vollständigen Verschluss der Ziel-Wunde innerhalb von 45 Tagen versus Kontrollgel (71,4 % vs. 40,0 %; 42,9 % vs. 23,3 %; 40,0 % vs. 24,1 %, jeweils nach Altersgruppe); der Unterschied in der Gruppe 4 bis < 12 Jahre war statistisch signifikant (p=0,021).
Bei Probanden < 4 Jahren wurden in beiden Behandlungsgruppen Verbesserungen im Gesamtschmerz-Score (FLACC) beobachtet. Diese Verbesserungen fielen an Tag 14 (-2,6 vs. -0,9), 60 (-2,0 vs. -1,6) und 90 (-2,6 vs. -1,2) zugunsten von Oleogel-S10 versus Kontrollgel aus. Aufgrund der geringen Probandenzahl konnten die p-Werte nicht berechnet werden.
In den Altersgruppen 4 bis < 12 und 12 bis < 18 Jahre wurden Verbesserungen der prozeduralen Schmerzen zugunsten von Oleogel-S10 versus Kontrollgel mittels Wong-Baker FACES®-Scores bereits an Tag 7 beobachtet (- 0,80 vs. - 0,57, p=0,855; - 1,56 vs. 0,53, p=0,179, jeweils nach Altersgruppen) und blieben an Tag 90 erhalten (- 1,53 vs. - 0,38, p=0,839; - 0,71 vs. 0,17, p=0,433, jeweils nach Altersgruppen).
Es gab keine klinisch relevanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen in der Analyse der auftretenden UEs nach Subgruppen im Alter von 0 bis < 18 Jahren.
Zusammenfassung:
In dieser pädiatrischen Analyse ergaben sich für Oleogel-S10 Hinweise auf eine beschleunigte Wundheilung bei beruhigender Sicherheit und Verträglichkeit. Die pädiatrische EB-Population hat einen hohen ungedeckten Bedarf an gut untersuchten Wundmanagement-Therapien, und diese Ergebnisse unterstützen Oleogel-S10 als eine potenzielle Behandlungsoption für Patienten mit JEB und DEB.
KV 024:
Persistent and stable growth promoting effects of vosoritide in children with achondroplasia for up to 2 years: results from the ongoing Phase 3 extension study
K. Mohnike (Magdeburg, DE)
Details anzeigen
Autor:innen:
K. Mohnike (Magdeburg, DE)
R. Savarirayan (Parkville, AU)
L. Tofts (Westmead, AU)
M. Irving (London, GB)
W. Wilcox (Baltimore, US)
C. Bacino (Houston, US)
J. Hoover-Fong (Baltimore, US)
R. Ullot Font (Barcelona, ES)
P. Harmatz (Oakland, US)
F. Rutsch (Münster, DE)
M. Bober (Wilmington, US)
L. Polgreen (Torrance, US)
I. Ginebreda ( Barcelona, ES)
J. Charrow (Chicago, US)
D. Hoernschemeyer (Columbia, US)
K. Ozono (Osaka, JP)
Y. Alanay (Istanbul, TR)
P. Arundel (Sheffield, GB)
S. Kagami (Tokushima, JP)
N. Yasui (Tokushima, JP)
K. White (Seattle, US)
H. Saal (Cincinnati, US)
A. Leiva-Gea (Málaga, ES)
F. Luna-González (Málaga, ES)
H. Mochizuki (Shintoshin, Chuo Ward, JP)
D. Basel (Wauwatosa, US)
D. Porco (Novato, US)
K. Jayaram (Novato, US)
E. Fisheleva (London, GB)
L. Han (Novato, US)
J. Day (London, GB)
Introduction: Vosoritide is a potent stimulator of endochondral bone growth and is in development for the treatment of achondroplasia, the most common form of disproportionate short stature. We previously reported on a 52-week, phase 3, pivotal study that demonstrated a highly statistically significant improvement in annualized growth velocity (AGV) when vosoritide was compared to placebo in children with achondroplasia aged 5-18 years (Savarirayan et al, Lancet, 2020). This is an analysis of data after an additional 52 weeks of treatment in the ongoing phase 3 extension study.
Methods: After completion of the phase 3 placebo-controlled study, 119 children were enrolled into the extension study, where they all receive open label 15 μg/kg/day vosoritide. AGV, height Z-score and body proportion ratio were analyzed to assess efficacy of vosoritide in children who were treated with vosoritide for up to 2 years. Fifty-eight continued treatment with vosoritide and 61 switched from placebo to vosoritide. Two participants on continuous vosoritide treatment discontinued before the Week 52 timepoint. Four participants on continuous vosoritide treatment and 7 participants who switched from placebo to vosoritide missed the Week 52 assessment due to Covid-19.
Results: In children randomized to receive daily vosoritide, baseline mean (SD) AGV was 4.26 (1.53) cm/year. After the first 52 weeks of treatment, mean (SD) AGV was 5.67 (0.98) cm/year. Mean (SD) AGV over the second year was 5.57 (1.10) cm/year. Mean (SD) change from baseline in height Z-score improved by +0.24 (0.31) at Week 52 in the pivotal study and +0.45 (0.56) at Week 52 in the extension study. There was a trend towards improvement of mean (SD) upper-to-lower body segment ratio with a change from baseline of -0.03 (0.11) at Week 52 in the pivotal study and 0.09 (0.11) at Week 52 in the extension study. In children who switched from placebo to vosoritide after 52 weeks, baseline AGV was 4.06 (1.20) cm/year and 3.94 (1.07) cm/year after 52 weeks on placebo. In the second year, after receiving 52 weeks of vosoritide, mean AGV was 5.65 (1.47) cm/year, the mean (SD) change in height Z-score was +0.24 (0.34), and the change in upper-to-lower body segment ratio was -0.03 (0.08). No new adverse events associated with vosoritide treatment were detected with up to 2 years of continuous daily, subcutaneous treatment. Most adverse events were mild and no serious adverse events were attributed to vosoritide. The most common adverse event remains mild and transient injection site reactions.
Conclusions: The effect of vosoritide administration on growth as measured through AGV and height Z-score was maintained for up to 2-years in children with achondroplasia aged 5 to 18 years, with an improvement of body proportions.
KV 025:
Rhabdoid Tumor Predisposition Syndrome (RTPS) – Finding Evidence by systematic Analyses
K. Nemes (Augsburg, DE)
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Autor:innen:
K. Nemes (Augsburg, DE)
S. Bens (Ulm, DE)
M. Steinbügl (Augsburg, DE)
M. Gruhle (Augsburg, DE)
M. Hasselblatt (Münster, DE)
U. Kordes (Hamburg, DE)
R. Schneppenheim (Hamburg , DE)
J. Gerss (Münster, DE)
R. Furtwängler (Homburg, DE)
R. Siebert (Ulm, DE)
M. Frühwald (Augsburg, DE)
Background: Germline mutations affecting the genes SMARCB1 or SMARCA4 are associated with an increased risk for the development of malignancies i.e. rhabdoid tumors (RT) (rare and highly aggressive malignant tumors occurring predominantly in infants and children younger than 3 years). They may also predispose for tumors other than RT (e.g. schwannomas CRINET, SCCOHT). Individuals with rhabdoid tumor predisposition syndrome (RTPS) typically present before age 12 months with synchronous tumors that exhibit aggressive clinical behavior. Due to the rarity of RTPS, standards for management are evolving.
Methods: Patients with RTPS registered within our EU-RHAB registry (2004 - 2020) were analysed. Therapy followed a consensus regimen, i.e. surgery, anthracycline-based induction and either radiotherapy or high dose chemotherapy and oral maintenance chemotherapy. Tumors were investigated for SMARCB1 and/or SMARCA4 mutations using immunohistochemistry, FISH, MLPA and targeted sequencing. Blood samples were examined for SMARCB1 and/or SMARCA4 germline mutations.
Results: A total of 87 patients with RTPS from 13 European countries were detected and analysed further. The median age at diagnosis of 49 girls and 38 boys was 5 months (0 – 203). 55% (48/87) presented with Rhabdoid Tumors of the CNS (ATRT), 25% (22/87) demonstrated synchronous tumors, and the remainder 20% (17/87) with extracranial rhabdoid tumors (eMRT/RTK). The 5-year overall survival (OS) and event free survival (EFS) estimates of a part of this high-risk cohort are poor: for ATRT the OS 9 ± 6% and EFS 9.5 ± 6.2%, for eMRT/RTK the OS 6.3 ± 6.1% and EFS 6.6 ± 6.4%. All but six tumors, which were negative for SMARCA4, demonstrated SMARCB1 loss. In 48/87 tumours complete data on the SMARCB1 mutational status were generated by FISH, MLPA and sequencing. A total of 55% of SMARCB1 alterations were structural variants (partial or whole gene deletion). Single nucleotide variants (nonsense, frameshift mutations, splice site, missense) in SMARCB1 were detectable in 45%. All of the alterations were truncating, only in one patient a missense mutation was detected in addition to a truncating mutation of the other allele. A total of 58% of SMARCB1 germline mutations were single nucleotide variants (nonsense, frameshift mutations, splice site, missense) (leading mostly to premature stop codons), 42% were heterozygous whole/partial gene deletions of SMARCB1. Currently 19.5% (17/87) of patients are alive (n=10 in CR, n=3 SD, n=4 PD).
Interpretation: The management of patients with RTPS requires a major multidisciplinary effort. In our research project “Families with rhabdoid tumor disposition syndromes (RTPS1 and 2) - Development of a clinical and human genetic concept”, we aim to characterize the complete pheno- and genotype of patients with RTPS, and to develop a risk score including surveillance recommendation.
KV 026:
„Acht auf einen Streich- Achtung Gangliosidosen!“- erste Daten einer patientenorientierten, industrieunabhängigen Registerstudie
L. Arash-Kaps (Hochheim/Germany, DE)
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Autor:innen:
L. Arash-Kaps (Hochheim/Germany, DE)
G. Mendoza Rios (Hochheim/Germany, DE)
M. Ries (Heidelberg, DE)
E. Mengel (Hochheim/Germany, DE)
B. Hardt (Höchberg, DE)
F. Quack (Höchberg, DE)
P. Kleinhans (Hochheim/Germany, DE)
Y. Amraoui (Hochheim/Germany, DE)
Einleitung: Gangliosidosen sind autosomal-rezessiv vererbte lysosomale Speichererkrankungen, die durch einen neurodegenerativen Verlauf unterschiedlichen Schweregrades gekennzeichnet sind. Bei GM2-Gangliosidosen wird zwischen infantilen, juvenilen und adulten Phänotypen unterschieden. Wir präsentieren hier erste Daten über die Erstsymptome bei Patienten mit GM2-Gangliosidosen aus Sicht der Eltern sowie der Behandler. Bei diesem klinisch-wissenschaftlichen Projekt, das gemeinsam mit der Patientenorganisation Hand in Hand gegen Tay-Sachs und Sandhoff e.V. entwickelt wurde, handelt es sich um eine Register-Studie zur Erfassung der Manifestationen und zur quantitativen Darstellung der Krankheitsverläufe von Gangliosidosen.
Methoden: Erfasst werden in der Registerstudie retrospektive und prospektive Daten zu Manifestationen, klinischen Verläufen und Biomarkern von 8 Gangliosidose-Erkrankungen: GM-2-Gangliosidosen (M.Tay-Sachs, M.Tay-Sachs-Variante B1, M. Sandhoff), GM2-Activator Mangel, GM-1-Gangliosidosen, M. Morquio B (Mukopolysaccharidose Typ IV B), Sialidosen und Galaktosialidosen. Zur Evaluation der Symptome werden neben klinisch-neurologischen Untersuchungen auch strukturierte Interviews mit den Eltern/Patienten durchgeführt.
Ergebnisse: Aktuell wurden 22 Patienten mit GM2-Gangliosidosen in die Registerstudie eingeschlossen. Darunter sind 7 Patienten mit M. Sandhoff, 13 Patienten mit M.Tay-Sachs und 2 Patienten mit GM2-Aktivator-Mangel. Das häufigste Erstsymptom, das von den Eltern bereits in den ersten 6 Monaten beobachtet wurde, ist eine überschießende Schreckreaktion auf akustische Reize (7/7 mit infantiler und 3/7 mit juveniler Form). Bei nicht-infantilen Verlaufsformen wurden motorische Entwicklungsstörung (5/15) und Gangstörung (4/15) angegeben. Das häufigste Erstsymptom, das von den Behandlern dokumentiert wurde, war eine motorische Entwicklungsverzögerung (3/7 mit infantiler, 3/7 mit juveniler und 2/8 mit adulter Verlaufsform) gefolgt von muskulärer Hypotonie (3/7 mit infantiler, 1/7 mit juveniler und 3/8 mit adulter Verlaufsform) und Gangstörung (0/7 mit infantiler, 3/7 mit juveniler und 3/8 mit adulter Verlaufsform). Bei 2/8 Patienten mit adulter Verlaufsform wurde ein Aufmerksamkeitsdefizit sowohl von den Eltern als auch von den Behandlern als Erstsymptom berichtet.
Fazit: Überschießende Schreckreaktionen und motorische Symptome werden von Eltern früh wahrgenommen. Das Ziel dieser Analyse ist die Erstsymptome dieser seltenen Erkrankungen zu erfassen, um dadurch eine frühe Diagnosestellung zu ermöglichen. Die Beobachtungen der Eltern können eine frühzeitige Diagnose ermöglichen. Ein früher Behandlungsbeginn mit supportiven und zukünftigen kausalen Therapien ist für ein besseres Therapieansprechen essentiell. Eine frühe Diagnosestellung kann zudem die Patientenversorgung verbessern, den Patienten und Angehörigen den Umgang mit der Erkrankung erleichtern und eine bessere Beratung bei der Familienplanung ermöglichen.
KV 027:
MAPPS – a Modular Advance Care Planning Program for Pediatrics
K. Knochel (München, DE)
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Autor:innen:
K. Knochel (München, DE)
A. Monz (München, DE)
J. Gramm (München, DE)
K. Hein (München, DE)
G. Borasio (Lausanne, CH)
M. Führer (München, DE)
Background:
Previous research analyzed needs, benefits and challenges of decision-making conversations for treatment and care for children with complex life-limiting diseases. Advance care planning (ACP) is an emerging concept to engage peoples‘ individual preferences and reflect on goals of care for future medical decisions. A consistent pediatric ACP (pedACP) approach is still missing.
Aims:
To develop and pilot a pedACP framework employing a participatory approach to meet the needs of children, parents and professional stakeholders.
Methods:
The pedACP development process encompassed two transdisciplinary workshops with bereaved parents and stakeholders. In a first workshop, four key elements of the pedACP process were identified. In a second workshop, parents and professionals worked collaboratively in three mixed groups to organize the key elements in a timeline. These results were analyzed, systematized and translated into a pedACP program, which was revised by the participants. The ongoing pilot study evaluates the feasibility and effects of the program.
Results:
The overarching focus of the participants was the children’s quality of life and the necessity of an individualized iterative conversation process along the disease trajectory. Therefore, the pedACP program was conceptualized using a modular design. The purpose of the fixed modules at the beginning is building a trustful relationsship and framing the process. The main conversations are structured in four flexible modules: About the child, Emergencies, Disease-specific scenarios, End-of-life care. At the end, two modules aim at ensuring validation of written ACP documents and implementation in the individual care network. The program includes a guide for professionals and information materials for parents. The participants valued the flexibility and comprehensiveness of the program. First results of the ongoing pilot phase will be presented.
Conclusion:
The pedACP program MAPPS was developed in a participatory process to include parental und professional expertise. Key elements of pedACP were identified and translated into a modular framework, which focuses on an individualized approach for each child and family and takes the needs of health care professionals into account.
KV 028:
Die komplexe Versorgung auf einer Kinderpalliativstation - eine Vier-Jahres-Analyse am Kinderpalliativzentrum München
S. Stößlein (Germering, DE)
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Autor:innen:
S. Stößlein (Germering, DE)
J. Gramm (München, DE)
H. Bender (Schongau, DE)
G. Borasio (Lausanne, CH)
M. Führer (München, DE)
Zielsetzung: Das Kinderpalliativzentrum München bietet unheilbar erkrankten Kindern und ihren Familien eine umfassende ambulante und stationäre Palliativversorgung. Ziel dieser Studie ist es, die Patienten und ihre Versorgung auf der 2016 eröffneten Kinderpalliativstation zu beschreiben, um die Komplexität und Relevanz einer spezialisierten stationären Kinderpalliativversorgung darzustellen.
Materialien und Methoden: Retrospektive Analyse von 487 konsekutiven Fällen (201 individuelle Patienten, 2016-20) der Kinderpalliativstation München. Aus den Patientenakten wurden soziodemografische, klinische und therapeutische Daten extrahiert. Die Auswertung erfolgte fallbezogen und deskriptiv.
Ergebnisse: Das Alter der aufgenommenen Patienten lag zwischen 1 Tag und 35,5 Jahren (Median 4,8; 19% < 1 Jahr, 7% > 20 Jahre). In 66% der Fälle wurden Patienten durch ein spezialisiertes ambulantes Kinderpalliativteam eingewiesen. 37% der Aufnahmen erfolgten ohne erwachsene Begleitperson. Die Aufenthaltsdauer lag im Median bei 11 Tagen (Range 1-186), 40% der Patienten wurden mehrfach aufgenommen (Range 2-20mal). In 78% der Fälle konnten Patienten in die häusliche Versorgung entlassen werden, in 11% verstarben die Patienten auf Station (27% der individuellen Patienten), in 11% wurden sie verlegt. Die häufigsten ICD-10 Diagnosen waren Erkrankungen des Nervensystems (38%) und angeborene Fehlbildungen (34%). Onkologische Erkrankungen lagen nur in 7% der Fälle vor. In 50% der Fälle zeigten die Patienten keine Spontanmotorik, in 77% konnten sie sich nicht verbal äußern. Die für die Therapie bedeutendsten klinischen Symptome waren: Schmerz (54%), gastrointestinale Symptome (45%), neurologische Symptome (epileptische Anfälle, Dystonie und Spastik; 43%) und Atemnot (33%). In 10% lagen mehr als 6 therapiebedürftige Symptome vor, in ca. 50% erfolgte eine apparative Diagnostik. In 71% der Fälle wurden die Patienten über eine Sonde ernährt, in 16% wurden sie mechanisch beatmet. Im Durchschnitt erhielten die Patienten 10 verschiedene Medikamente als Dauermedikation (Range 1-20), in 50% der Fälle erfolgte während des stationären Aufenthaltes eine parenterale Medikation. Bei 41% aller Fälle wurden für einen Notfall volle Reanimationsmaßnahmen gewünscht und angeordnet. Von den auf Station verstorbenen individuellen Patienten waren 26% onkologisch erkrankt und 35% < 1 Jahr alt.
Zusammenfassung: Die Daten zeigen, dass die Mehrzahl der Patienten auf der Kinderpalliativstation schwer neurologisch beeinträchtigt und in ihrer Teilhabe stark eingeschränkt ist. Der Anteil onkologischer Patienten liegt unter 10%. In 78% der Fälle konnten die Patienten nach Stabilisierung nach Hause entlassen werden. In 2/5 der Fälle bestand ein „Reanimation ja“-Status. Das Versorgungsniveau entspricht aufgrund des hohen Anteils an schwer pflegebedürftigen Patienten mit Beatmung und parenteraler Medikation sowie apparativer Diagnostik einer Intermediate Care Station.
Zurückgezogen KV 019:
Neugeborenenscreening spinale Muskelatrophie - ein Update
W. Müller-Felber (München, DE)
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Autor:innen:
K. Vill (München, DE)
H. Kölbel (Essen, DE)
O. Schwartz (Münster, DE)
A. Blaschek (München, DE)
U. Schara-Schmidt (Essen, DE)
W. Müller-Felber (München, DE)
Hintergrund: Die Spinale Muskelatrophie (SMA) ist die häufigste neurodegenerative Erkrankung im Kindesalter. Da eine Schädigung der Motoneurone irreversibel ist, sind frühzeitige Diagnose und Behandlung entscheidend, um das Auftreten einer schweren Behinderung zu verhindern. In Deutschland werden seit 2018 Screening-Projekte hinsichtlich spinaler Muskelatrophie durchgeführt, basierend auf dem molekulargenetischen Nachweis einer homozygoten Deletion im SMN1-Gen, aus der Trockenblutkarte im Rahmen des Routine- Neugeborenen Screenings. Im Jahr 2021 wird das SNGS hinsichtlich spinaler Muskelatrophie nun in das gesetzliche Screening übernommen.
Es befinden sich 67 mittels NGS diagnostizierter SMA-Fälle in einer klinischen Nachbeobachtungsstudie an drei spezialisierten Zentren für neuromuskuläre Erkrankungen im Kindesalter. 43% haben 2 SMN2-Kopien, 25% haben 3 SMN2-Kopien, und 32% haben 4 Kopien (selten 5 Kopien) des SMN2-Gens. Die Behandlung mit SMA-spezifischen Medikamenten wie Antisense Oligonukleotiden oder Genersatztherapie konnte beim Großteil der Patienten mit 2 oder 3 SMN2-Kopien in den ersten Lebenswochen begonnen werden. Präsymptomatisch behandelte Patienten blieben innerhalb des Beobachtungszeitraums durchweg asymptomatisch. Mehr als ein Drittel der Patienten mit 2 SMN2-Kopien zeigten allerdings einen frühen, vermutlich intrauterinen Beginn der Erkrankung. Diese Patienten zeigten im Großteil, sofern umgehend nach Diagnosestellung behandelt, einen ebenfalls deutlich verbesserten motorischen Verlauf im Vergleich zu Patienten aus nicht-Screening Kohorten, erreichten aber häufig Meilensteine mit einer gewissen Verzögerung. Einzelne Patienten erreichten allerdings nur das freie sitzen und haben bulbäre Symptome. Unbehandelte oder verspätet behandelte Kinder mit 2 SMN2-Kopien starben oder entwickelten einen sehr schweren Phänotyp. Unbehandelte oder verspätet behandelte Kinder mit 3 SMN2-Kopien entwickelten durchwegs eine proximale Schwäche. Bei Patienten mit ≥4 SMN2-Kopien wurde zunächst eine Strategie des "watchful waiting" angewandt, nach Anpassung der Leitlinien wurde eine frühe Behandlung angeboten, die von einigen Familien zu unterschiedlichen Zeitpunkten angenommen wurde. Es gab Geschwister von Patienten mit 4 SMN2-Kopien, die mit einer fehldiagnostizierten SMA Typ 3 identifiziert werden konnten.
Die Identifizierung von Neugeborenen mit SMA und eine sofortige SMA-spezifische Behandlung der infantilen Formen verbessert das neurologische Entwicklungsergebnis ganz erheblich. Wir empfehlen die Implementierung in das öffentliche Neugeborenen Screening in allen Ländern, in denen eine Therapie verfügbar ist. Die Elektrophysiologie ist ein relevanter Parameter, um die Dringlichkeit der Therapie zu unterstützen. Das Zeitintervall zwischen einem positiven Screening-Ergebnis und der Überweisung an ein therapiebereites spezialisiertes Behandlungszentrum muss sehr kurz sein.