Autor:innen:
D. Seboek Kinter (Allschwill, CH)
D. Leger (Paris, FR)
I. Fietze (Berlin, DE)
S. Pain (Allschwill, CH)
B. Flamion (Allschwill, CH)
E. Mignot (Stanford, US)
Einleitung
Das abrupte Absetzen von Schlafmedikamenten bei Patienten mit Insomnie führt häufig zu Rebound- oder Entzugserscheinungen. In einem Phase-3-Programm zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Daridorexant bei Patienten mit Insomnie wurden die Risiken von Entzugserscheinungen und Rebound-Insomnie nach dem Absetzen der Behandlung beurteilt.
Patienten und Methoden
In zwei randomisierten Phase-3-Studien erhielten erwachsene (18–64 Jahre) und ältere (≥ 65 Jahre) Patienten mit Insomnie (gemäß DSM-5-Kriterien) nach Randomisierung (1:1:1) orales Daridorexant 25 mg, 50 mg oder Placebo (PBO) (Studie 1, NCT03545191) oder 10 mg, 25 mg oder PBO (Studie 2, NCT03575104) für 3 Monate. Jede Studie umfasste eine 7-tägige, einfach verblindete PBO-Run-out-Phase nach der doppelblinden Behandlung, zur Beurteilung von Entzugsserscheinungen und Rebound-Insomnie. Entzugserscheinungen wurden anhand der Veränderung des Gesamtscores des Benzodiazepine Withdrawal Symptom Questionnaire (BWSQ) von der letzten Beurteilung der doppelblinden Behandlung bis zum Ende des PBO-Run-out und dem Auftreten relevanter unerwünschter Ereignisse (UE) beurteilt. Rebound-Insomnie wurde objektiv anhand der Veränderung der Wachphasen nach dem Einschlafen (wake-after-sleep-onset, WASO) und der Einschlaflatenz (latency-to-persistent-sleep, LPS) von Baseline (BL) bis zur ersten Nacht des PBO-Run-out und anhand der subjektiven Gesamtschlafdauer (subjective total sleep time, sTST) bis zum Ende des Run-out beurteilt (Durchschnitt der 7 Tage). Die Analysen umfassten alle Patienten, die ≥ 1 Dosis der PBO-Run-out-Behandlung erhielten (Studie 1: N = 852; Studie 2: N = 851).
Ergebnisse
Es wurde keine Erhöhung des mittleren BSWQ-Scores berichtet (Studie-1: 25 mg, -0,6±2,3; 50 mg, -0,6±2,3; PBO, -0,7±2,3; Studie 2: 10 mg, -0,5±2,6; 25 mg, -0,4±1,9; PBO, -0,4±1,4). Am Ende des Run-out hatte keiner der Patienten einen BWSQ-Score > 20. Es wurden keine UE‘s, die auf Entzugserscheinungen hindeuten, berichtet. Die mittleren WASO- und LPS-Werte (Min.) sanken von BL bis zum PBO-Run-out (WASO Studie 1: 25 mg, -8,6±55,5; 50 mg, -2,5±52,4; PBO, -20,4±45,8; Studie 2: 10 mg, -11,6±58,3; 25 mg, -5,1±57,9; PBO, -26,2±53,5; LPS Studie 1: 25 mg, -17,2±56,7; 50 mg, -15,0±55,8; PBO, -27,8±47,2; Studie 2: 10 mg, -17,3±67,2; 25 mg, -10,3±67,3; PBO, -18,3±63,8) während die sTST-Werte (Min.) anstiegen (Studie 1: 25 mg, 43,3±53,8; 50 mg, 42,9±59,6; PBO, 42,3±52,7; Studie 2: 10mg, 43,3±52,9; 25mg, 46,8±55,4; PBO, 42,3±53,8). Dies deutet auf ein Fehlen von Rebound Effekten hin.
Schlussfolgerung
In dieser Auswertung gab es bei der Behandlung mit Daridorexant von bis zu 3 Monaten keinen Hinweisen auf Entzugserscheinungen oder Rebound-Insomnie nach abruptem Absetzen. Dies weist darauf hin, dass es keine Sicherheitsbedenken für das Absetzen der Behandlung gibt.