Autor:innen:
Sofia Antoniou | Deutsches Diabetes-Zentrum (DDZ), Leibniz-Zentrum für Diabetes-Forschung an der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Träger: Deutsche Diabetes Forschungsgesellschaft e.V. | Germany
Dr. Oana-Patricia Zaharia | Deutsches Diabetes-Zentrum (DDZ), Leibniz-Zentrum für Diabetes-Forschung an der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Träger: Deutsche Diabetes Forschungsgesellschaft e.V. | Germany
Dr. Pavel Bobrov | Deutsches Diabetes-Zentrum (DDZ), Leibniz-Zentrum für Diabetes-Forschung an der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Träger: Deutsche Diabetes Forschungsgesellschaft e.V. | Germany
Dr. Klaus Strassburger | Deutsches Diabetes-Zentrum (DDZ), Leibniz-Zentrum für Diabetes-Forschung an der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Träger: Deutsche Diabetes Forschungsgesellschaft e.V. | Germany
Yanislava Karusheva | Deutsches Diabetes-Zentrum (DDZ), Leibniz-Zentrum für Diabetes-Forschung an der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Träger: Deutsche Diabetes Forschungsgesellschaft e.V. | Germany
Kalman Bodis | Deutsches Diabetes-Zentrum (DDZ), Leibniz-Zentrum für Diabetes-Forschung an der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Träger: Deutsche Diabetes Forschungsgesellschaft e.V. | Germany
Dr. Yuliya Kupriyanova | Deutsches Diabetes-Zentrum (DDZ), Leibniz-Zentrum für Diabetes-Forschung an der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Träger: Deutsche Diabetes Forschungsgesellschaft e.V. | Germany
PD Volker Burkart | Deutsches Diabetes-Zentrum (DDZ), Leibniz-Zentrum für Diabetes-Forschung an der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Träger: Deutsche Diabetes Forschungsgesellschaft e.V. | Germany
Dr. Jong-Hee Hwang | Deutsches Diabetes-Zentrum (DDZ), Leibniz-Zentrum für Diabetes-Forschung an der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Träger: Deutsche Diabetes Forschungsgesellschaft e.V. | Germany
Prof. Dr. Karsten Müssig | Deutsches Diabetes-Zentrum (DDZ), Leibniz-Zentrum für Diabetes-Forschung an der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Träger: Deutsche Diabetes Forschungsgesellschaft e.V. | Germany
Prof. Amalia Gastaldelli | Department of Medicine, Division of Diabetes, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX, United States of America; Institute of Clinical Physiology Consiglio Nazionale delle Ricerche, Pisa Italy | Italy
Univ-Prof. Dr. med. Michael Roden | Deutsches Diabetes-Zentrum (DDZ), Leibniz-Zentrum für Diabetes-Forschung an der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Träger: Deutsche Diabetes Forschungsgesellschaft e.V. | Germany
Prof. Dr. Julia Szendrödi | Deutsches Diabetes-Zentrum (DDZ), Leibniz-Zentrum für Diabetes-Forschung an der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Träger: Deutsche Diabetes Forschungsgesellschaft e.V. | Germany
Background: Insulin clearance can be lower in longstanding insulin-resistant states, whereas hepatic insulin kinetics are not yet clear in newly diagnosed diabetes mellitus.
Methods: Volunteers with type 1 (T1D; n=276, 66% male) or type 2 diabetes (T2D; n=451, 69%) and glucose-tolerant humans (CON; n=143, 65%) underwent hyperinsulinemic-euglycemic clamps to assess whole-body insulin sensitivity (M-value) and whole-body insulin clearance (ICWBIC, ml*kg-1*min-1). Hepatic insulin clearance was calculated from the areas under the curve of plasma C-peptide and insulin during intravenous glucose tolerance (ICIVGTT, 0-60 min) and mixed-meal tolerance tests (ICMMT, 0-180 min). Hepatocellular lipid content (HCL) was measured by 1H-magnetic resonance spectroscopy. Analyses were adjusted for age, sex and BMI.
Results: Compared to T2D and CON, T1D had a lower ICIVGTT (7,9±5,4 vs. 10,6±3,6 and 10,7±3,1, all p < 0,05) as well as ICMMT (5,9±2,8 vs. 9,9±31,4 and 8,6±2,3, all p < 0,05), which in turn correlated negatively with HbA1c (r=-0,234 and r=-0,029, both p < 0,05). In T2D, ICIVGTT was positively correlated with M-value (r=0,379, p < 0,05). T2D patients with hepatic steatosis (n=76) had 8% and 7% lower ICWBIC and ICIVGTT (both p < 0,05) compared to T2D without (n=56). CON with steatosis (n=21) showed a trend towards impaired ICWBIC (p=0,059) than those without (n=94). ICMMT positively correlated with M-value (r=0,289 and r=0,272, both p < 0,05) in T1D and T2D, but not in CON.
Conclusion: Glycemic control impairs insulin clearance in T1D patients, whereas steatosis reduces clearance in T2D suggesting different compensatory mechanisms of insulin kinetics.