Background: The gut incretin hormones GLP-1 (glucagon-like peptide-1) and GIP (glucose-dependent insulinotropic peptide) are secreted by enteroendocrine cells following food intake leading to insulin secretion and glucose lowering. Beyond its regulatory effects in glucose metabolism GLP-1 has been found to improve left ventricular function in models of ischemic and hypertrophic cardiomyopathy while activation of the GLP-1 system by GLP-1 receptor agonists decrease cardiovascular endpoints in patients with diabetes and high cardiovascular risk. The functional relevance of GIP (the other main incretin) for cardiac remodeling and heart failure is largely unknown. The aim of the study was to investigate the role of GIP in cardiac remodeling and heart failure.
Methods: GIP (1-42) and LacZ (as control) were overexpressed with a viral adeno-associated vector system (AAV) in C57BL/6J mice (n=9/group). To investigate the effects of GIP on pressure overload-induced hypertensive cardiomyopathy we performed transaortic constriction (TAC) in C57BL/6J mice with GIP or LacZ overexpression and analysed cardiac function 5 weeks later (Millar catheter). In addition, circulating GIP serum levels of 852 patients with acute myocardial infarction were measured after hospital admission (median follow-up: 310 days).
Results: Overexpression of GIP significantly reduced aortic banding-induced left ventricular hypertrophy (30 ± 7% reduction; p < 0.05; left ventricular and septal thickness), while there was a non-significant trend for decreased fibrosis (49 ± 9% reduction; p=0.055; histological quantification of collagen content) and improved parameters of diastolic myocardial function (60 ± 2% reduction in LVEDP; p < 0.05; analysed by Millar catheter). Mechanistically, GIP overexpression reduced cardiac expression of the profibrotic factor TGF-β and diminished cardiac proinflammatory signaling by reducing myocardial IL-6, TNF-α and IL-1β expression, which was paralleled by an inhibition of p38 phosphorylation. Consistently, cardiac genome-wide transcriptome analysis revealed downregulation of proinflammatory networks (chemokine- and type II interferon signaling) in GIP overexpressing mice. In the clinical part of our study Kaplan-Meier curves (GIP median; cut-off: 69 pg/mL) and univariable Cox-regression analyses showed that higher GIP levels are associated with a favourable prognosis (logarithmized GIP values HR: 0.520; p=0.020 for cardiovascular mortality) in patients with acute myocardial infarction. This association remained significant after adjustment for age, sex, smoking, previous cardiovascular disease, diabetes, hypertension, hypercholesterolemia, serum creatinine, hs-CRP, Troponin T and NT-proBNP (HR: 0.42; p=0.0495).
Conclusion: GIP has antiinflammatory and cardioprotective effects in murine heart failure and is associated with a favourable prognosis in patients with acute myocardial infarction. Thus, targeting the GIP system might open novel therapeutical approaches for the treatment of cardiovascular disease.
Background
Renal dysfunction is a well-established risk factor for fatal outcome in various cardiovascular diseases. Previous studies demonstrated that impaired renal function was associated with a poor prognosis in patients with acute pulmonary embolism (PE). Little is known about the use and the benefit of systemic thrombolysis in PE patients with chronic kidney disease (CKD).
Methods
Patients diagnosed with PE based on ICD-code I26 in the German nationwide database were stratified for presence of CKD and compared regarding adverse in-hospital outcomes. (source: RDC of the Federal Statistical Office of the federal states, DRG Statistics 2011 - 2015, own calculations).
Results
Between January 2011 and December 2014, 320,767 patients with acute PE (53.3% females) aged ≥ 18years were included in this analysis; of those, 15.5% had a CKD. PE patients with acute kidney injury were excluded from the analysis.
PE patients with CKD were older (77.0 vs. 67.0 years, P < 0.001), more frequently female (57.9% vs. 52.2%, P < 0.001), had more often comorbidities such as coronary artery disease (26.3% vs. 10.8%, P < 0.001) or heart failure (40.8% vs. 16.6%, P < 0.001) and presented more often with RV dysfunction (31.6% vs. 25.2%, P < 0.001) and shock (3.5% vs. 2.6%, P < 0.001). Overall, 41,226 (12.9%) patients died during in-hospital stay. PE patients with CKD had a higher mortality rate (16.6% vs. 12.2%, P < 0.001) compared to those PE patients without renal dysfunction and thus, a higher risk of in-hospital mortality in the univariate logistic regression model (OR, 1.4 [95% CI, 1.4-1.5], P < 0.001).
Systemic Thrombolysis was less often administered in PE patient with CKD (3.5% vs. 4.1%, P < 0.001). In all PE patients with CKD, thrombolysis was accompanied by an reduced risk to die during hospitalization (OR 0.86, 95% CI, 0.82-0.90; P < 0.001). The favorable association between thrombolysis and CKD patients differs across CKD stages. Although, the highest mortality rates were found in PE patients with CKD stage 5 (38.6%), PE patients with CKD stage 5 demonstrated no benefit by thrombolytic treatment (in-hospital death: OR, 1.4 [95% CI, 1.2-1.7]; P < 0.001).
Conclusion
CKD is associated with an increased in-hospital mortality rate in PE patients. Overall, systemic thrombolysis was associated with a reduced in-hospital mortality rate in PE patients with CKD. However, in PE patients of CKD stage 5 systemic thrombolysis had no beneficial impact on survival.
Background: Professional cyclists frequently present with physiological adaptations to endurance exercise with an increase in left ventricular wall thickness and mass. Global longitudinal strain (GLS) is an early and sensitive echocardiographic method to detect left ventricular dysfunction. However, it is unclear whether GLS is able to differentiate between athlete’s hearts or different pathological conditions of left ventricular hypertrophy.
Methods: A total of 87 professional athletes (37 professional cyclists, 29 professional soccer players, and 21 professional handball players) were compared to 125 patients with different forms of left ventricular hypertrophy (17 hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM), 36 hypertensive heart disease (HHD), 35 severe aortic valve stenosis (AVS); 37 untrained individuals served as controls. Examinations were performed between October 2018 to October 2019. All subjects underwent echocardiographic examination, including GLS.
Results: In all 212 participants/patients included a preserved ejection fraction >50% (mean 61 ± 7%) was detected. Left ventricular mass index (LVMI) in professional cyclists (165.5 ± 37.1 g/m²) was increased when compared to professional soccer players (97.3 ± 12.4 g/m², p < 0.001), professional handball players (92.2 ± 15.8 g/m², p < 0.001) and healthy controls (94.3 ± 20.7 g/m², p < 0.001), as well as to patients with HHD (129.2 ± 30.0 g/m², p < 0.001), or AVS (140.1 ± 35.4 g/m², p = 0.064), but not to patients with HOCM (159.7 ± 39.4 g/m², p = 0.64). Professional cyclists (-21.0 ± 3.5 %) achieved higher average GLS values than professional soccer (-18.4 ± %, p = 0.004) or handball players (-18.4 ± %, p = 0.021), healthy controls (-19.0 ± 3.0%, p = 0.008), HOCM (-15.0 ± 6.5%, p < 0.001), HHD (-13.8 ± 5.9%, p < 0.001), and AVS (-16.0 ± 7.0%, p < 0.001).
Conclusion: In professional cyclists, higher LVMI and average GLS values were detected compared to professional soccer and handball players with lower excessive endurance exercise, as well as untrained healthy controls. Average GLS can help to differentiate between athletes’ hearts in professional cyclists compared to pathologic patterns in different diseases characterized by left ventricular hypertrophy with elevated LVMI.
Einleitung: Der „Receptor for Advanced Glycation End products“ (RAGE) spielt sowohl beim Fortschreiten der chronischen Niereninsuffizienz (CKD), als auch bei der Entstehung von Vorhofflimmern (AF) eine wichtige Rolle. RAGE-Aktivierung führt zu oxidativem Stress und fibrotischen Reaktionen in verschiedenen Geweben. Das soluble RAGE (sRAGE) wirkt als Decoy-Rezeptor protektiv. Ein hoher Plasmaspiegel an sRAGE ist z.B. mit einer geringeren Rezidivrate von AF nach Katheterablation assoziiert. AF tritt bei Patienten mit CKD häufig auf und ist ein unabhängiger Risikofaktor für ischämischen Schlaganfall und Tod bei Dialysepflichtigkeit. CKD-Patienten weisen eine erhöhte sympathische Aktivität auf, ein bekannter Risikofaktor für die Entstehung von AF. Die Effekte einer Sympathikus-Modulation mittels renaler Denervation (RDN) auf die atriale RAGE/sRAGE-Regulation und die Entwicklung eines pro-arrhythmogenen atrialen Remodelings bei CKD wurden noch nicht untersucht.
Material/Methoden: 10 männliche Sprague-Dawley-Ratten (10 Wochen alt) wurden für 16 Wochen mit 0,25% Adenin-Diät gefüttert, um eine Adenin-induzierte CKD zu erzeugen. 4 mit Standardfutter gefütterte Ratten dienten als Kontrollen. Nach 4 Wochen wurde die Hälfte der Adenin-gefütterten Ratten (n=5) einer bilateralen chirurgischen RDN unterzogen (Adenin-RDN), die anderen Gruppen einer Sham-Operation (Adenin-Sham und Kontrollen). Nach 16 Wochen Gesamtbeobachtungszeit wurden die Tiere echokardiographisch und die Induzierbarkeit von AF durch transösophageale Burst-Stimulation untersucht. Die atriale RAGE/sRAGE-Expression wurde mittels Westernblot-Analyse, die atriale interstitielle Fibrose und die Myocytengröße histologisch erfasst (Sirius-Red- und Hematoxyllin-Eosin-Färbung).
Ergebnisse: Unter Adenin-Diät entwickelte sich eine deutliche Urämie (>250 mg/dl Plasma-Harnstoff in den Adenin-Gruppen). Die linksatriale Breite zeigte sich bei Adenin-Sham signifikant erhöht ggn. den Kontrolltieren (+16%), aber signifikant reduziert bei Adenin-RDN (-17% versus Adenin-Sham). Durch transösophageale Burst-Stimulation konnten in Adenin-Sham signifikant mehr AF-Episoden induziert werden als in Adenin-RDN (+300%). Die atriale Myocytengröße war zwischen den Gruppen nicht signifikant verändert. Jedoch zeigte sich eine signifikante interstitielle atriale Fibrose in Adenin-Sham (+48% versus Kontrollen), welche durch RDN signifikant reduziert wurde (-49% versus Adenin-Sham). Die linksatriale RAGE-Expression war gleichfalls erhöht in Adenin-Sham, (+150% versus Adenin-RDN und +220% versus Kontrollen), während sRAGE nach RDN im linken Vorhof signifikant zunahm (+236% versus Adenin-Sham). RAGE korrelierte positiv mit der interstitiellen Fibrose (r=0.68, p=0.01, n=14) und negativ mit sRAGE (r=-0.6, p=0.003, n=14).
Schlussfolgerung: Bei CKD reduziert RDN die Entwicklung einer atrialen RAGE/sRAGE-Dysregulation mit interstitiellem Remodeling und Bildung eines arrhythmogenen Substrates.
Introduction: Receptor for Advanced Glycation End Products (RAGE) activation leads to oxidative stress and fibrotic reactions in various tissues and plays a deleterious role in chronic kidney disease (CKD) progression. RAGE has also been shown to have a regulatory role in angiotensin II-induced cardiomyocyte hypertrophy and soluble RAGE (sRAGE), as a decoy receptor for RAGE, can attenuate cardiomyocyte hypertrophy. The effects of sympathetic modulation by renal denervation (RDN) on left ventricular (LV) RAGE/sRAGE regulation and the development of LV hypertrophy and interstitial fibrosis in CKD have not been investigated yet.
Methods: 10 male Sprague-Dawley rats (10 weeks old) were fed a 0.25% adenine diet for 16 weeks to induce CKD. 4 rats fed standard food served as controls. After 4 weeks, half of the adenine-fed rats (n=5) underwent bilateral surgical RDN (Adenine-RDN), the other groups underwent sham surgery (Adenine-Sham n=5 and Controls n=4). Blood pressure was measured weekly by tail-cuff. Before RDN (after 4 weeks of adenine diet) and after a total of 16 weeks of adenine diet, the animals were echocardiographically examined. LV RAGE/sRAGE expression was determined by western blot analysis, LV interstitial fibrosis and myocyte size by histological staining (picrosirius red and hematoxylin/eosin).
Results: The renal retention parameters were significantly increased under adenine feeding ( creatinine > 2,6 mg/dl, blood urea nitrogen > 270mg/dl after 16 weeks versus creatinine < 0,6 mg/dl and blood urea nitrogen < 50 mg/dl in Controls). Kidney tissues displayed distinct adenine-crystal formation without significant difference between Adenine-Sham and Adenine-RDN. Before RDN, all adenine-fed rats showed significantly increased LV wall thickness (+11% interventricular septum thickness versus Controls), although no differences in systolic blood pressure could be detected at this stage between the groups. LV hypertrophy further increased until 16 weeks observation time in Adenine-Sham (+26% versus Controls), but decreased to normal levels after RDN. LV ejection fraction was not altered between the groups. Myocyte cell size was significantly increased in Adenine-Sham (+23%), but normalized after RDN. Significant LV interstitial fibrosis was detected in Adenine-Sham (+41% versus Controls), which was significantly reduced by RDN (-57% versus Adenine- Sham).
LV RAGE expression was significantly elevated in Adenine-Sham (+329% versus Controls), but was greatly reduced after RDN (-87% versus Adenine-Sham), while sRAGE increased significantly after RDN (+ 423% versus Adenine-Sham). RAGE also correlated positively with LV myocyte hypertrophy (r=0.77, p=0.005, n=14).
Conclusion: In CKD, RDN reduces the development of myocardial RAGE/sRAGE dysregulation, which is associated with a reduction in left ventricular hypertrophy and interstitial remodeling.
Background
Venous thromboembolism (VTE) and arterial thrombotic disorders were considered as separate disease entities for a long time. This differentiation of thrombotic disease with regard to arterial and venous origin is based on anatomical differences and differences in clinical presentation. Venous thrombi are mainly composed of red blood cells and fibrin while arterial thrombi are mainly composed of platelets. Despite these differences, a large body of evidence in recent years questioned this oversimplification of separated diseases. Atherosclerosis and VTE are accompanied by cardiovascular mortality and links between both entities were reported. We aimed to investigate the impact of systemic atherosclerosis on adverse outcomes in patients with deep venous thrombosis and thrombophlebitis (DVT) and to identify differences in DVT patients with and without systemic atherosclerosis.
Methods
The German nationwide inpatient sample was used for this analysis (source: RDC of the Federal Statistical Office and the Statistical Offices of the federal states, DRG Statistics 2005-2015, own calculations). Patients admitted for DVT were included in this study and stratified by systemic atherosclerosis (composite of coronary artery disease, myocardial infarction, ischemic stroke, and/or atherosclerotic arterial diseases). We compared DVT patients with (DVT+Athero) and without (DVT-Athero) systemic atherosclerosis and analysed the impact of systemic atherosclerosis on adverse outcomes.
Results
Overall, 489,679 patients with DVT (55.7% females) were included in this analysis. Among these, 53,309 (10.9%) were coded with concomitant systemic atherosclerosis with age-dependent incline. Concomitant PE (4.1% vs. 3.8%, P = 0.001) was more frequently in DVT-Athero and risk for PE in DVT patients was independently associated with absence of systemic atherosclerosis (OR 0.87 [95%CI 0.83-0.91], P < 0.001). In-hospital mortality (3.4% vs. 1.4%, P < 0.001) and adverse in-hospital events (2.2% vs. 0.8%, P < 0.001) were more prevalent in DVT+Athero compared to DVT-Athero; both, in-hospital mortality (OR 1.52 [95%CI 1.41-1.63], P < 0.001) and adverse in-hospital events (OR 1.49 [95%CI 1.40-1.58], P < 0.001) were affected independently of sex, age and comorbidities by systemic atherosclerosis.
Conclusions
DVT patients with concomitant systemic atherosclerosis were associated with poorer outcomes. Systemic atherosclerosis was associated with isolated DVT (without concomitant PE) indicating for a link between atherosclerosis and VTE.
Background
Transseptal transvenous direct annuloplasty (Edwards Cardioband ®) is a relatively novel form of transcatheter mitral valve repair in patients with functional mitral valve regurgitation (FMR). While feasibility was reported, knowledge about its influence of intracardial pressures, biomarkers as well as predictors for dyspnea reduction is scarce.
Methods
Patients with all initially high-grade MR undergoing transcatheter direct annuloplasty (primarily combined procedures excluded) between 12 / 15 and 4 / 18 were enrolled; echocardiographic measurements, baseline and perioprocedural characteristics, biomarker levels and clinical outcomes after a follow-up of 30 days were gathered and analyzed.
Results
18 patients (77.0 ± 7.4 years, 44.4 % females, 94.4 % FMR) were included. Procedural success rate was high (94.4 %) and 30-day mortality low (5. 6%). Procedures lead to significant MR-reduction (no up to mild MR: 72.2%), clinical improvement of NYHA-class (NYHA > = 3 at 30 days: -43.8% compared to baseline, p = 0.008), diminution of left atrial volumes (-16.5%, p < 0.001), left atrial (LAP: -32.3%, p=0.019; v-wave -31.7%, p=0.014) and systolic pulmonary arterial pressure (PAP: -15.8%, p=0.025). Whereas reduction of dyspnea / NYHA-class ( > = 1 grade) was not attributable to the extent of MR-reduction, a lower PAP (p=0.022) as well as elevated high-sensitive Troponin I (p=0.034) at baseline could be associated to relevant dyspnea-reduction by the intervention.
Conclusions
Transcatheter direct annuloplasty is capable of a relevant reduction of MR, left atrial volumes, PAP, LAP and dyspnea level. Lower PAP and higher Troponin-values at baseline could be associated to dyspnea reduction.
Einleitung: Der Krankheitsverlauf der hypertrophen Kardiomyopathie (HCM) ist variabel und reicht von benignen klinischen Verläufen bis zu schwerer diastolischer und auch systolischer Herzinsuffizienz und dem plötzlichem Herztod. Die Interaktion einer diastolischen Dysfunktion mit einer systolischen Herzinsuffizienz im Rahmen von Kardiomyopathien und der HCM wird intensiv diskutiert. Der H2FPEF-Score berechnet die Wahrscheinlichkeit des Vorliegens einer diastolischen Herzinsuffizienz (HFpEF) mittels klinischer und echokardiographischer Parameter (Punktscore 0-9 Punkte). Hierbei fließen ein: Adipositas (BMI > 30 kg/m2), Vorhofflimmern, Alter > 60 Jahre, die Behandlung mit mehr als 2 antihypertensiven Medikamenten, E/E‘-Ratio > 9, erhöhter systolischer PA-Druck > 35 mmHg. Die klinische Relevanz des H2FPEF-Scores für Patienten mit HCM wird hier erstmals untersucht.
Materialien und Methoden: Wir identifizierten 77 Patienten mit gesicherter Erstdiagnose einer HCM unseres klinikinternen, prospektiven Kardiomyopathie-Registers (all-comers) und errechneten den H2FPEF-Score. Mittels Spearman-Korrelation und Mann-Whitney-U-Tests untersuchten wir die Korrelation mit klinischen und echokardiographischen Parametern (NYHA-Klasse, LVOT-Gradient, Hypertrophie, PA-Druck, E/E‘) und dem kardialen Biomarker NT-proBNP.
Ergebnisse: Der mittlere H2FPEF Score beträgt 3,4 +/- 2,1. Unter den eingeschlossenen Patienten waren 47/77 männlich (61%). Das mittlere Alter beträgt 61 +/- 15 Jahre. Eine relevante Obstruktion des LVOT (HOCM) liegt bei 38/77 der Patienten vor (49,4%). Der mittlere Diameter des interventrikulären Septum (IVSd) beträgt 19 mm +/- 4 mm, der posterioren Wand (LVPWd) 16 mm +/- 4 mm. 12/75 der Patienten sind ICD-Träger (15,6%). Das NT-proBNP zeigt sich deutlich erhöht und beträgt im Mittel 2707 ng/l +/- 3939 ng/l.
Der H2FPEF-Score zeigt keine signifikante Korrelation mit dem IVSd-Diameter (r=0,22, p=0,66) oder dem Vorliegen einer Obstruktion des LVOT (HOCM vs. HNCM) in Patienten mit HCM (p=0,93). Die echokardiographischen Parameter systolischer PA-Druck (r = 0,41, p < 0,01) und E/E‘ (r = 0,40, p < 0,01) korrelieren signifikant mit dem H2FPEF-Score, als Zeichen erhöhter linksventrikulärer Füllungsdrücke. Zusätzlich zeigt sich eine signifikante Korrelation für den Biomarker NT-proBNP und den H2FPEF-Score in unserem HCM-Kollektiv (p=0,038, |r|=0,280). Des Weiteren korreliert der Score signifikant mit der Einnahme eines Betablockers (p=0,020, |r|=0,266).
Zusammenfassung: Der H2FPEF-Score als nicht-invasiver Marker einer diastolischen Dysfunktion zeigt in Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie eine signifikante Korrelation mit NT-proBNP und kann zur klinischen Risikostratifizierung zusätzlich herangezogen werden. Diese Ergebnisse sollten in einem größeren Patientenkollektiv mit HCM validiert werden.
Einleitung
Die dilatative Kardiomyopathie (DCM) ist die häufigste Kardiomyopathie und stellt die dritthäufigste Ursache der systolischen Herzinsuffizienz dar. Der H2FPEF-Score kann nicht-invasiv die Wahrscheinlichkeit für das Vorliegen einer diastolischen Herzinsuffizienz bestimmen (HFpEF) und korreliert bei HFpEF mit Mortalität und Morbidität (H2FPEF-Score bestehend aus: Adipositas, Vorhofflimmern, Alter > 60 Jahre, Antihypertensiva, Echokardiographie mit E/E‘ > 9, PA-Druck > 35 mmHg, Wert: 0-9). Die klinische Relevanz des H2FPEF-Scores auch für Patienten mit DCM und systolischer Herzinsuffizienz wird hier erstmals untersucht.
Materialien und Methoden
Wir identifizierten 136 Patienten mit gesicherter Erstdiagnose einer DCM unseres Klinik-internen, prospektiven Kardiomyopathie-Registers (all-comers) und errechneten den H2FPEF-Score. Mittels Spearman-Korrelation und Mann-Whitney-U-Tests untersuchten wir die Korrelation mit klinischen Parametern (NYHA-Klasse, LVEF, PA-Druck, E/E‘) und dem kardialen Biomarker NT-pro BNP.
Ergebnisse
Wir analysierten die Daten von 95 Männern und 41 Frauen mit DCM, das mittlere Alter beträgt 61 ± 15 Jahre. Der Mittelwert des H2FPEF-Scores in unserem Kollektiv beträgt 3,6 ± 1,9. Die klinische symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA) verteilt sich wie folgt: NYHA I 21,3 % (n = 29); NYHA II 33,1 % (n = 45); NYHA III 16,9 % (n = 23); NYHA IV 14,7 % (n = 20). Die mittlere LVEF bei Einschluss beträgt 30%. Der echokardiographisch bestimmte systolische PA-Druck beträgt im Mittel 43 ± 15 mm Hg. Der Spiegel des NT-pro BNP beträgt im Durchschnitt 4015 ± 8743 ng/l.
Der H2FPEF-Score korreliert signifikant mit der NYHA-Klasse der Patienten (r = 0,33; p < 0,01), sowie mit der Einnahme von Schleifendiuretika (Z = -3,96; p < 0,01) und dem vorliegen peripherer Ödeme in der klinischen Untersuchung (Z = -1,79 ; p = 0,05). Die echokardiographischen Parameter systolischer PA-Druck (r = 0,44, p < 0,01) und E/E‘ (r = 0,46, p < 0,01) korrelieren ebenfalls signifikant mit dem H2FPEF-Score, als Zeichen erhöhter linksventrikulärer Füllungsdrücke. Darüber hinaus zeigt sich eine signifikante Korrelation des NT-pro-BNP-Spiegels als Markerprotein der Herzinsuffizienz mit dem H2FPEF-Score (r = 0,30; p < 0,01).
Zusammenfassung
Der H2FPEF-Score als initial nicht-invasiver Marker einer diastolischen Dysfunktion zeigt in Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie eine signifikante Korrelation mit den klinischen und echokardiographischen Parametern der Herzinsuffizienz und dem NT-pro BNP-Spiegel, auch bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz, und kann zur klinischen Risikostratifizierung zusätzlich herangezogen werden. Eine eventuelle prognostische Relevanz dieses Scores sollte für Patienten mit DCM in Zukunft untersucht werden.
Background. Cigarette smoke (CS) is causally linked to the development of cardiovascular diseases (CVD). Tobacco harm reduction, by virtue of substituting cigarettes with less harmful products, is a complementary approach to current strategies for smokers who would otherwise continue to smoke. The Tobacco Heating System (THS) 2.2 is a novel tobacco product that heats tobacco instead of burning it, never allowing the temperature to exceed 350℃, thereby preventing the combustion process from occurring and producing substantially lower levels of toxicants than CS.
Objective. Philip Morris International’s (PMI) assessment program aims to demonstrate that switching to THS has the potential to reduce the risk of smoking-related diseases compared with continued smoking.
Methods. The program includes in vitro/in vivo toxicology testing methods that follow OECD guidelines and Good Laboratory Practice, a systems toxicology approach, and randomized, controlled clinical studies that follow the principles of Good Clinical Practice.
Results. The results of the THS assessment program demonstrated that cardiovascular toxicants are reduced by an average of >92% in THS aerosol relative to CS and that THS aerosol contains no solid carbon-based nanoparticles.
The effects of THS aerosol on the adhesion of monocytic cells to human coronary endothelial cells in vitro are significantly reduced. Switching to THS halted the progression of CS-induced atherosclerotic changes in ApoE-/- mice in vivo.
Biomarkers linked to the development of smoking-related diseases were analyzed following a 6-month randomized, controlled clinical study with THS, which demonstrated a consistent improvement of biomarkers in different pathophysiologic pathways leading to atherosclerosis.
Conclusions. The evidence available to date indicates that switching to THS has the potential to reduce the risk of smoking-related diseases such as CVD.
As a next step, PMI will complement its THS assessment program with cardiovascular outcome studies intended to further support the clinical benefits of switching to THS over continuous smoking.
Einleitung:
Die hypertrophe Kardiomyopathie ist eine genetisch bedingte (autosomal dominat vererbte) Erkrankung des Herzmuskels mit ausgeprägter Hypertrophie ( >15 mm) des Myokards (1). Die Prävalenz liegt bei 0,2-0,6% (2). Führende Symptome sind Dyspnoe, Angina pectoris, sowie Prä-Synkopen. Bei ca. 70% der Patienten mit einer HCM findet sich eine Obstruktion = HOCM (3).
Kasuistik:
Ein 49-jähriger Patient wurde mit einer hausärztlichen Einweisung mit dem V.a. eine koronare Herzerkrankung aufgenommen. Er klagte über belastungs-abhängige thorakale Schmerzen. Als Vorerkrankung lag eine Leberzirrhose bei Hepatitis C vor. Kardiovaskuläre Risikofaktoren waren eine mit einem ACE Hemmer behandelte arterielle Hypertonie, sowie ein Nikotinabusus.
Untersuchungsbefund bei Aufnahme:
Die Vitalzeichen lagen bei Aufnahme im Normbereich. Es war ein holosystolisches 3/6 Systolikum ohne p.m. zu auskultieren. Im EKG fand sich bei einem normofrequenten Sinusrhythmus eine T Negativierung in den Ableitungen I und AVL.
Weitere Befunde:
Im Röntgenbild lag ein unauffälliger kardiopulmonaler Befund vor. Echokardiografisch fand sich eine gute systolische LV Funktion, ein leicht vergrößerter linker Vorhof (43 mm), sowie eine Mitral- und Trikuspidalklappenregurgitation (Pa sys 35 mmHg). Auffällig war eine deutliche konzentrische LV Wandhypertrophie (17 mm), zudem ein max. Gradient über der Aortenklappe von 40 mmHg. Nach körperlicher Belastung (10 Kniebeugen) stieg der Gradient im Ausflußtrakt auf 80 mmHg an. Die transösophageale Echokardiografie zeigte eine unauffällige trikuspide Aortenklappe. Im Langzeit EKG fanden sich keine höhergradigen Herzrhythmusstörungen.
Therapie und Verlauf:
Nach Koronarangiografie (auffällig dominante septale Koronaräste) und einem Kardio MRT (Klinikum Ludwigshafen) wurde nach Abwägung des Risikoprofils (Präsynkope, hypotensive Blutdruckregulation) ein primärprophylaktischer ICD implantiert. Unter Beta Blocker war in der echokardiografischen Kontrolle im Verlauf der Druckgradient deutlich regredient.
Schlussfolgerung:
Besonders jüngere Menschen mit einer HOCM sind von der Gefahr eines plötzlichen Herztodes betroffen (4), daher kann eine frühzeitige Diagnose lebensrettend sein. Der Echokardiografie kommt im Rahmen der Diagnostik eine zentrale Rolle zu. Eine primärprophylaktische ICD Implantation sollte nach Risikostratifizierung erfolgen.
Einleitung: Die Herzinsuffizienz (HI) ist ein klinisches Syndrom. Klassische Symptome sind hierbei Atemnot, Müdigkeit, Abgeschlagenheit und Knöchelschwellungen, welche durch eine herabgesetzte Herzfunktion auf Grund von funktionellen und/oder strukturellen Herzanomalien verursacht werden.
Die Mortalität der HI ist hoch - so versterben im NYHA-Stadium IV ca. 50% der Patienten pro Jahr.
Ist die medikamentöse Therapie nicht ausreichend, um die klinische Symptomatik des Patienten zu verbessern, können in speziellen Fällen Geräte zur Re-Synchronisation der elektrischen Kontraktilität (CRT) des linken und rechten Ventrikels eingesetzt werden. Implantationen von CRT-Geräten sind häufig kompliziert, lang anhaltend und vielschichtig, so dass es für den Patienten sowie den Operateur zu einer erheblichen Strahlenexposition kommen kann. Durch die Anwendung der Röntgenstrahlen ergibt sich ein großer Teil der Strahlenexposition der Allgemeinheit, wobei die Gefahr zu erkranken auch bei der Diagnostik durch eine kleine Dosis an Strahlung gegeben ist.
Methodik: Die neuartige „Medi-Guide®-Technologie“ (MGS) der Fa. Abbott (St. Paul, MN, USA), kann die Dauer der Fluoroskopie und die Exposition der Strahlung deutlich reduzieren. Das System ermöglicht eine nahezu strahlenfreie magnetbasierte Katheterführung im dreidimensionalen Raum. Dadurch ist der Implanteur in der Lage, den Koronarsinus zur Implantation der LV-Sonde im dreidimensionalen Raum darzustellen und zu intubieren. In Deutschland sind nach Firmenangaben zum jetzigen Zeitpunkt ca. 10 Kliniken mit dem MGS ausgestattet. In der Klinik für Kardiologie/Diabetologie der Klinikum Magdeburg gGmbH (KMD) wird seit Anfang 2018 eine solche Anlage betrieben.
Ergebnisse: Im Zeitraum von 2018 bis 2019 wurden 20 konsekutive CRT-Implantationen ausgewertet, welche mit einem MGS ausgeführt wurden. Die Operationen mit dem MGS wurden hinsichtlich der Fluoroskopiezeit, der OP-Dauer sowie aufgetretener Komplikationen und dem Implantationserfolg ausgewertet. Als Benchmark wurden die Daten einer der wenigen Publikationen zu diesem Thema als Referenzwert herangezogen.
Diskussion: Die vorliegende Studie zeigt, dass durch die Verwendung eines MGS die Fluoroskopiezeit im Vergleich zu einer konventionellen OP deutlich reduziert ist. Die OP-Dauer erreicht nach 20 Implantationen den Benchmark einer konventionellen OP. Durch die Verwendung eines MGS erhöht sich die Anzahl der Perikardtamponaden nicht.
Einleitung
Die Versorgung von Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz wird durch das telemedizinische Programm „AOK-Curaplan Herz Plus“ ergänzt. Zur rechtzeitig Erkennung einer drohenden Dekompensation, werden täglich Symptome und Zeichen der Herzinsuffizienz sowie das Körpergewicht ermittelt und telemetrisch übertragen. Bei einer Verschlechterung des Gesundheitszustandes erhalten Patienten SOP-basiert konkrete Handlungsempfehlungen. Individuelle, telefonische Schulungs- und Beratungsgespräche erfolgen durch kardiologisch qualifiziertes Fachpersonal zur Stärkung des Empowerments. Das Programm soll Patienten in der regulären ambulanten Versorgung stabilisieren und abwendbare Klinikeinweisungen vermeiden. Die gesundheitsökonomische Evaluation untersucht, ob sich die telemedizinische Betreuung auf Mortalität, Leistungsinanspruchnahme und Gesundheitsausgaben auswirkt.
Methoden
Das Programm unterstützt erwachsene Patienten nach initialem Krankenhausaufenthalt aufgrund einer Herzinsuffizienz (HD/ND ICD-10-GM: I11.0, I13.0-I13.2, I42.0, I42.9, I50.*). Patienten mit schweren Komorbiditäten (z. B. manifesten psychischen Erkrankungen, Dialysepflichtige) sowie stationär Pflegebedürftige werden ausgeschlossen. Die Evaluation erfolgt im Design einer kontrollierten Kohortenstudie. In der Interventionsgruppe (IG) werden n = 9.472 Patienten berücksichtigt, die zwischen 01.01.14 und 30.06.17 in das Programm eingeschrieben waren. Die Kontrollgruppe (KG) wurde mittels Propensity Score-Matching aus den Routinedaten einer Krankenkasse gebildet. Wenn möglich wurden die potentiellen Confounder aus den vorliegenden Informationen zur Soziodemographie, Risikofaktoren, Komorbiditäten, Arzneimittel, Pflegebedürftigkeit sowie vorausgegangener Leistungsinanspruchnahme berücksichtigt. Im Intention-to-treat-Ansatz werden die Patienten mit ihren individuellen Personenzeiten, ab dem Zeitpunkt der Identifizierung bis maximal zum Beobachtungsende (max. 4,5 Jahre), analysiert. Die Kostenbewertung erfolgt aus der GKV-Perspektive.
Ergebnisse
Insgesamt sind n = 17.494 Patienten nach dem PS-Matching in die Bewertung eingegangen. Die Mortalitätsrate beträgt in der IG 9,1 pro 100 Personenjahre (PJ) und 13,9 pro 100 PJ in der KG. Die Mortalität wird um 34% reduziert (HR 0,66, 95%-KI 0,63-0,70; p < 0,001). Dies entspricht einer NNT von 21. Das Versorgungsprogramm ist bei Männern und Frauen vergleichbar effektiv (Männer: HR 0,67, 95%-KI 0,62-0,72; p < 0,001; Frauen: HR 0,65, 95%-KI 0,60-0,71; p < 0,001). Gemessen am medianen Alter von 76 Jahren ist die Effektivität bei älteren Patienten etwas höher als bei jüngeren Patienten (> 76 Jahre: HR 0,63, 95%-KI 0,59-0,68; ≤ 76 Jahre: HR 0,71, 95%-KI 0,65-0,77), jedoch nicht statistisch signifikant. Finale Ergebnisse zum Einfluss des Versorgungsprogramms auf die Leistungsinanspruchnahme sowie die Gesundheitsausgaben werden auf dem Kongress präsentiert.
Diskussion
Die Bewertung des langjährigen Versorgungsprogramms zeigt auf, dass mit der telemedizinischen Betreuung die Versorgungsqualität steigt, da die Mortalität bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz signifikant reduziert wird. Die wesentliche Limitation der Untersuchung besteht darin, dass es sich um eine Sekundärdatenanalyse handelt, die auf Real World Data basiert. Da diese nicht primär zur Bewertung von medizinischen Interventionen erfasst werden, können ggf. nicht alle relevanten Einflussfaktoren bzw. nur mit Einschränkungen berücksichtigt werden. Sofern IG und KG sich systematisch in der Adhärenz unterscheiden, kann dies eine mögliche Verzerrung darstellen. Die Stärken der Evaluation sind neben der großen eingebundenen Zielgruppe, die vergleichsweise sehr lange Beobachtungszeit von bis zu 4,5 Jahren. Die vorliegende Untersuchung bietet erstmalig die Möglichkeit, die langfristige Effektivität sowie auch die Kosteneffektivität der telemedizinischen Versorgung von Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz aus einer Perspektive der Versorgungsrealität zu bewerten.