Autor:innen:
D. Siegel-Axel (Tübingen, DE)
P. Kosmidis (Tübingen, DE)
B. Schreiner (Tübingen, DE)
J. Nono (Neuherberg, DE)
A. Königsrainer (Tübingen, DE)
M. Scharpf (Tübingen, DE)
F. Fend (Tübingen, DE)
A. Birkenfeld (Tübingen, DE)
A. Peter (Tübingen, DE)
H. Häring (Neuherberg, DE)
Hintergrund: Wir fanden, dass sich Fettzellen ektoper Fettgewebe, wie Pankreasfett, im Vergleich zu viszeralem und subkutanem Fett hinsichtlich der Expressionen verschiedener Zytokine, Adipokine, Chemoattractants, sowie ihres Differenzierungspotentials unterscheiden. Zudem induzierte das Hepatokin Fetuin-A im Crosstalk mit Pankreasfettzellen eine gesteigerten Inflammation, was die Inselfunktion beeinflusst. Sehr wenig ist bekannt über perinodales Fettgewebe, das an Lymphknotenkapseln angrenzt. Lymphknoten umgeben das Pankreas und lymphatische Kapillaren befinden sich nahe Inseln. Hier charakterisierten wir perinodale Präadipozyten (PNPA) und differenzierte Adipozyten (PNA).
Methoden: PNPA wurden aus Resektionen von 5 Patienten isoliert und zu PNA differenziert (Nachweis über Ölrotfärbung), charakterisiert, sowie für 24h mit 600μg/ml Fetuin-A/60μmol/L Palmitat behandelt. Die mRNA-Expression zahlreicher Faktoren wurde mit realtime-PCR quantifiziert. Zusätzlich wurden Paraffinschnitte der Resektionen (immun)histologisch untersucht.
Ergebnisse: Histologisch zeigte sich viel perinodales Fett, Fettzellinfiltration in Lymphknotengewebe, sowie starke Anfärbungen von Immunzellen, extrazellulärer Matrixkomponenten und Blutgefässe. Im Gegensatz zu viszeralen oder pankreatischen Fettzellen differenzierten PNPA >95% zu PNA. Es fand sich ein hoher Turnover von Lipid-Akkumulation/-Freisetzung aus PNA, was andere Fettzellen nicht zeigen. Auffällig war eine starke mRNA-Expression von IL-6/-8, der chemoattractants MCP-1/ICAM-1, IL-1β, TNF-α, und den Angiogenesefaktoren HGF/VEGF. Fetuin-A/Palmitat stimulierte die IL-6/-8, MCP-1 und ICAM-1 mRNA-Expression hoch signifikant.
Zusammenfassung: Im Pankreasgewebe finden sich starke Fettansammlungen, auch nahe Inseln. Fettzellen könnten aus perinodalem Fett in das Pankreasgewebe einwandern oder sich lokal aus mesenchymalen Stammzellen/Endothelzellen entwickeln. Das lymphatische System durchzieht Pankreasgewebe, worüber ein Transport von Fettsäuren, Triglyzeriden oder auch Fett(vorläufer)zellen ermöglicht wird. Schliesslich wird eine Entzündung durch den Crosstalk mit der Fettleber über Fetuin-A durch Zytokinfreisetzung und Anlockung von Immunzellen begünstigt.