Raum:
Posterausstellung 1
Topic:
Posterpräsentation
Topic 04: Affektive Störungen, F3
Topic 17: Pharmakotherapie
Topic 13: Bildgebung, Neurophysiologie, Neuropsychologie
Format:
Poster
Dauer:
90 Minuten
P-01-01:
Assoziationen zwischen Maximalkraft, psychischer Erkrankungsschwere und Psychopharmakotherapie bei affektiven Erkrankungen
H. Ramming (Scheinfeld, DE)
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Autor:innen:
H. Ramming (Scheinfeld, DE)
S. Kittel-Schneider (DE)
L. Theuerkauf (DE)
Komorbidität affektiver und körperlicher Erkrankungen ist ein globales Gesundheitsproblem. Depressionen wurden u.a. als Risikofaktor für verminderte körperliche Betätigung und Adipositas identifiziert. Studien an geriatrischen Populationen zeigten, dass Depressionen mit einer Abnahme der Muskelkraft einhergehen (1-3). Erweiternd sollte unsere Studie Assoziationen zwischen psychischer Erkrankungsschwere, Psychopharmakotherapie und Maximalkraft bei jüngeren Individuen untersuchen. Folglich könnte den mit Muskelschwäche assoziierten somatischen Erkrankungen früher entgegengewirkt werden.
Über vier Wochen wurde bei n=73 Proband:innen (MDD/bipolar) dreimal die Maximalkraft im Kraftzirkel gemessen. Daneben wurde die psychische Erkrankungsschwere (MADRS, YMRS, BPRS) und die Tagesmedikation erfasst, sowie psychomotorisch hemmende (HM) bzw. stimulierende Medikamente (SM) in Verhältnis zur Defined Daily Dose (WHO) gesetzt.
Zwischenanalysen deuten darauf hin, dass HM signifikant mit geringerer und SM signifikant mit höherer Maximalkraft assoziiert sind. Der Effekt könnte durch (un)erwünschte Medikamentenwirkungen zu erklären sein, deren Dosis aber mit der Erkrankungsschwere zusammenhängt.
Ein Effekt der Erkrankungsschwere auf die Maximalkraft zeigte sich nicht. Hier wurden in o.g. Studien schwache bis moderate Effekte berichtet. Unsere jüngeren, körperlich gesunden Patient:innen könnten eine krankheitsbedingte Kraftminderung besser ausgeglichen haben. Durch komplexere Übungen im Kraftzirkel ist von einem stärkeren Trainingseffekt auszugehen als in früheren Studien.
Die Studie könnte eine Grundlage für Interventionen bieten, in denen einer Verminderung der Muskelkraft bei Gabe von HM entgegengewirkt und dem Fortschreiten koexistierender somatischer und psychischer Erkrankungen vorgebeugt wird.
(1)Zasadzka, E.,et al., Int.J. Environ. Res. Public Health,2021: 4823.
(2)Bertoni, M.,et al., Exp. Gerontol.,2018: 87-91.
(3)Lian,Y.,et al., J. Am. Med. Dir.Assoc.,2021: 1744-1750.
P-01-02:
Erhöhte Ängstlichkeit als potentieller Prädiktor für ein schlechteres Ansprechen auf eine antidepressive Pharmakotherapie
K. Kachel (Mainz, DE)
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Autor:innen:
K. Kachel (Mainz, DE)
B. Figel (Mainz, DE)
O. Tüscher (Mainz, DE)
A. Sebastian (Mainz, DE)
J. Engelmann (Mainz, DE)
K. Lieb (Mainz, DE)
Einführung: In mehreren Studien konnten depressive Patient:innen anhand unterschiedlicher neuronaler Konnektivitätsmuster im resting-state fMRT subtypisiert werden. Insbesondere Unterschiede in der Default Mode Network (DMN) Aktivität spielen dabei eine Rolle. Bei Hypokonnektivität zeigte sich klinisch eine verstärkte Angstsymptomatik und es lagen häufiger komorbide Angststörungen vor. Diese Patientengruppe respondierte schlechter auf die antidepressive Behandlung. Ziel war es, in einer großen Depressionskohorte das Ansprechen auf eine Pharmakotherapie in Abhängigkeit von einer vermehrten Ängstlichkeit im Rahmen der depressiven Erkrankung zu untersuchen.
Methode: In dieser sekundären Analyse der Early Medication Change (EMC) Studie wurden Krankheitsverläufe von 767 unipolar Depressiven eingeschlossen. Die antidepressive Behandlung erfolgte über acht Wochen nach Studienprotokoll. Die Depressivität wurde wöchentlich mittels HAMD17 untersucht. Im Rahmen einer Regressionanalyse wurde Response/Non-Response nach vier bzw. Remission/Non-Remission nach achtwöchiger Behandlung auf das Vorliegen der Prädiktoren somatische Angst und komorbide Angststörungen vor Behandlungsbeginn untersucht.
Ergebnisse: In der vorliegenden Stichprobe konnten die klinischen Marker somatische Angst und komorbide Angststörungen bei Baseline eine Non-Response nach vier Behandlungswochen, sowie eine Non-Remission nach acht Behandlungswochen vorhersagen (χ² (5) = 19.69, p ≤ .000). Dabei zeigten sich eine komorbid vorliegende Angststörung als reliablerer Prädiktor.
Schlussfolgerung: Wie in Vorstudien konnte auch am EMC Kollektiv eine erhöhte Ängstlichkeit mit einem schlechteren Ansprechen auf eine Pharmakotherapie in Verbindung gebracht werden. Auch wenn die vorliegenden Ergebnisse nur bedingt Rückschlüsse auf mögliche Konnektivitätssubtypen zulassen, sollten zukünftig multimodale Untersuchung bzw. die Kombination aus klinischen und bildgebenden Prädiktoren betrachtet werden.
P-01-03:
Study design of ESCAPE-TRD, an ongoing, long-term, comparative, randomised phase IIIb clinical trial of esketamine nasal spray in treatment resistant depression
A. Reif (Frankfurt am Main, DE)
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Autor:innen:
A. Reif (Frankfurt am Main, DE)
T. Messer (Pfaffenhofen an der Ilm, DE)
P. Eckhard (Neuss, DE)
K. Heerlein (Neuss, DE)
R. Milz (Titusville, US)
K. Olbrich (Neuss, DE)
B. Rive (Paris, FR)
G. van Dooren (Beerse, BE)
C. von Holt (Neuss, DE)
R. Wapenaar (Brede, NL)
Y. Godinov (Sofia, BG)
INTRODUCTION
Esketamine nasal spray (ESK-NS) plus selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI)/serotonin norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI) reduces depressive symptoms and relapse risk vs placebo plus SSRI/SNRI in patients (pts) with treatment resistant depression (TRD).[1] ESCAPE-TRD (NCT04338321) is the first trial comparing efficacy and safety of ESK-NS vs quetiapine extended release (XR) augmentation in TRD pts experiencing non-response to ongoing SSRI/SNRI. It will evaluate ESK-NS outcomes during acute (to Week [Wk] 8) and maintenance (Wks9–32) treatment phases. Here, we present the study design.
METHOD
At least 622 pts with TRD (non-response [ < 25% improvement] on ≥ 2 consecutive treatments at adequate dosage for ≥ 6wks in current depressive episode) are randomised 1:1 to ESK-NS (per label; 56/84mg weekly [Q1W] or every 2wks [Q2W]) or quetiapine XR (per label; 150–300mg daily). Both treatments are given combined with an ongoing SSRI/SNRI that had elicited non-response. Randomisation is stratified by age and number of prior treatment failures. For ESK-NS, visits are twice/wk for Wks0–4, Q1W for Wks5–8, and Q1W or Q2W for Wks9–32, dependent on dosing. For quetiapine XR, visits are Q1W to Wk4 and Q2W in Wks5–32. Quetiapine XR augmentation was chosen as comparator based on international guidelines; use in pts with TRD; EMA approval as add-on treatment in pts with major depressive disorder who have experienced non-response to antidepressant monotherapy.
Wk8 remission (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale score ≤ 10) is the primary endpoint; remaining relapse free to Wk32 following Wk8 remission is a key secondary endpoint. Endpoints (assessed by independent, treatment-blinded raters) will be analysed for the intent-to-treat population.
CONCLUSIONS
ESCAPE-TRD will directly compare ESK-NS with quetiapine XR augmentation during acute and maintenance treatment phases for TRD. Study completion is expected Q4 2022.
Study funded by Janssen.
P-01-04:
Short- and long-term comparison of esketamine nasal spray versus quetiapine extended release in patients with treatment-resistant depression: first results from ESCAPE-TRD, a randomised, multicentre phase IIIb clinical trial
A. Reif (Frankfurt am Main, DE)
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Autor:innen:
A. Reif (Frankfurt am Main, DE)
I. Bitter (Budapest, HU)
J. Buyze (Beerse, BE)
K. Cebulla (Neuss, DE)
R. Frey (AT)
L. Häggström (Wien, AT)
T. Messer (Pfaffenhofen an der Ilm, DE)
B. Rive (Paris, FR)
C. von Holt (Neuss, DE)
Y. Godinov (Sofia, BG)
INTRODUCTION
Treatment resistant depression (TRD) can be defined as non response with ≥2 consecutive treatments in the current episode. Esketamine nasal spray (NS) improves depression symptoms in patients (pts) with TRD vs placebo, when both are given with a newly initiated selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) or serotonin norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI).[1] Previously, esketamine NS had not been directly compared to an active augmentation treatment.
OBJECTIVE
To report first results of ESCAPE‑TRD (NCT04338321), the first study comparing
esketamine NS with quetiapine extended release (Q‑XR) in acute and maintenance treatment phases in pts with TRD.
METHODS
ESCAPE-TRD was a phase IIIb trial comparing the efficacy and safety of esketamine NS with Q‑XR. Pts were randomised 1:1 to esketamine NS (56/84 mg; twice a week [wk], weekly or every 2 wks) or Q‑XR (150–300 mg daily), both in combination with an ongoing SSRI/SNRI that had elicited non-response (<25% symptom improvement). Rates of remission at Wk8 (MADRS score ≤10; primary endpoint) and remaining relapse free to Wk32 after remission at Wk8 (key secondary endpoint) were compared between study arms, adjusting for age and number of prior treatment failures. All pts were analysed; treatment discontinuation was considered a negative outcome.
RESULTS
Most baseline characteristics were comparable between study arms. Of 676 randomised pts, a significantly greater proportion achieved remission at Wk8 with esketamine NS vs Q‑XR (27.1% vs 17.6%; p=0.003). Furthermore, significantly more pts achieved remission at Wk8 with no relapse in to Wk32 on esketamine NS vs Q‑XR (21.7% vs 14.1%; p=0.008). Treatment discontinuation occurred in 23.2% of esketamine NS vs 40.3% of Q‑XR pts. No unexpected safety findings were observed with esketamine NS.
CONCLUSIONS
Significantly more esketamine NS‑treated pts reached remission at Wk8 without subsequent relapse compared with Q‑XR, meeting study primary and key secondary endpoints.
P-01-05:
Ketamin normalisiert die depressionsbedingt eingeschränkte Langzeitplastizität – eine VEP-Studie therapieresistenter Patienten
K. Ihle (Freiburg im Breisgau, DE)
F. von der Decken (Freiburg im Breisgau, DE)
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Autor:innen:
K. Ihle (Freiburg im Breisgau, DE)
F. von der Decken (Freiburg im Breisgau, DE)
K. Domschke (Freiburg im Breisgau, DE)
S. Vestring (Freiburg im Breisgau, DE)
C. Normann (Freiburg im Breisgau, DE)
Seit geraumer Zeit wird Ketamin (KET) zur Behandlung therapieresistenter depressiver Patienten eingesetzt. Obwohl die Wirksamkeit repliziert und in Metaanalysen bestätigt werden konnte, ist der molekulare Wirkmechanismus nicht final geklärt. In Studien an Tiermodellen wurde die Wiederherstellung einer stress-bedingt eingeschränkten synaptischen Plastizität bereits beschrieben. Ob diese Befunde auf den Menschen übertragbar sind, ist Gegenstand dieser Studie. Durch die Bestimmung der Amplituden früher visuell evozierter Potentiale (VEP), jeweils vor und nach einer Behandlung mit KET, wird die LTP-Induzierbarkeit bei depressiven Patienten mit der von gesunden Probanden verglichen.
Die Messung erfolgte bei 25 Gesunden zweimalig im Abstand von einer Woche und bei 20 depressiven Patienten eine Woche vor und 7h nach einer KET-Gabe (0,5mg/Kg KG). Im EEG wurden die okzipitalen Amplituden N75, P1 und N1 durch Präsentation eines invertierenden Schachbrettmusters auf einem Bildschirm bestimmt. Anschließend wurde mittels hochfrequenter Stimuluspräsentation eine LTP-ähnliche Veränderung der VEP induziert und die resultierende Amplitudenveränderung über 40 Minuten hinweg ausgewertet.
In der Kontrollgruppe zeigt sich zu beiden Zeitpunkten eine induzierbare Veränderung der Amplitudendifferenz, vergleichbar mit einer abgelaufenen LTP. Bei depressiven Patienten ist diese LTP-Induktion reduziert; nach einmaliger KET-Behandlung dagegen erheblich verstärkt.
In dieser Studie konnte gezeigt werden, dass mit dem VEP-Paradigma reproduzierbar LTP-ähnliche Plastizität abgebildet werden kann. Diese VEP-LTP ist bei depressiven Patienten beeinträchtigt und wird durch einmalige KET-Gabe stimuliert. Die Autoren schlussfolgern, dass die in der tierexperimentellen Forschung erzielten Ergebnisse bzgl. der Modulation synaptischer Plastizität durch KET auf den Menschen übertragbar sind. Es ist davon auszugehen, dass KET die depressionsbedingt eingeschränkte Plastizität auch im Menschen wiederherstellt.
P-01-06:
Zeitlicher Verlauf von unerwünschten Arzneimittelwirkungen unter Escitalopram in den ersten acht Behandlungswochen
B. Figel (Mainz, DE)
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Autor:innen:
B. Figel (Mainz, DE)
J. Engelmann (Mainz, DE)
K. Kachel (Mainz, DE)
D. Herzog (Mainz, DE)
A. Tadic (Liebenburg, DE)
K. Lieb (Mainz, DE)
Es wird angenommen, dass unter Pharmakotherapie mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern eine Vielzahl der in der Eindosierungsphase auftretenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) nach kurzer Zeit reversibel sind. Dennoch existieren nur wenige Studien welche den zeitlichen Verlauf systematisiert untersuchen. Wir analysierten anhand eines strukturierten Fragebogens die Ausprägung von UAWs über 8 Wochen nach Eindosierung von Escitalopram.
Im Rahmen einer Sekundäranalyse der EMC-Studie wurden 289 PatientInnen mit depressiver Episode unter Monotherapie mit 20mg Escitalopram inkludiert. Eine Beurteilung des Schweregrads der UAWs erfolgte wöchentlich mittels Unvalg-for-Kliniske-Undersøgelser (UKU)-Ratingskala. Zudem fand eine Einschätzung der Wahrscheinlichkeit des Zusammenhangs mit dem Präparat statt. Wir verglichen die UAWs nach einer (t1), zwei (t2) und 8 Wochen (t8) mit der jeweiligen Ausprägung vor Eindosierung (t0).
Bei gleichzeitig als wahrscheinlich eingeschätztem Zusammenhang mit der Medikation traten bei 57,7% der PatientInnen UAWs auf. Am häufigsten waren Mundtrockenheit (25,9%), Schwitzen (24,5%), Akkomodationsstörungen (12,1%) und Tremor (11,8%). Von t0 zu t1 zeigte sich ein signifikanter Anstieg von Schlafdauer, Tremor, Akkomodationsstörungen, Parästhesien, Mundtrockenheit, Übelkeit/Erbrechen, Obstipation, Miktionsstörungen, gesteigertem Harndrang, Gewichtszunahme, Schwitzen, orthostatischem Schwindel und Ejakulationsstörungen. Nach zwei Wochen bestand weiterhin eine Differenz zu t0 für Akkomodationsstörungen, Mundtrockenheit, Obstipation, Gewichtszunahme, Schwitzen und Ejakulationsstörungen. Nach acht Wochen persistierten lediglich Gewichtszunahme und Ejakulationsstörungen.
Wir konnten bestätigen, dass unter Pharmakotherapie mit Escitalopram ein großer Teil der initial auftretenden UAWs bereits nach zwei Wochen regredient ist. Eine Aufklärung hierüber kann entscheidend zur Therapieadhärenz der PatientInnen beitragen.
P-01-07:
Modulation synaptischer Langzeitplastizität durch Hydroxynorketamin (HNK)
C. Vivet (Freiburg im Breisgau, DE)
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Autor:innen:
C. Vivet (Freiburg im Breisgau, DE)
C. Normann (DE)
L. Würz (DE)
L. Schubert (DE)
L. Borger (DE)
J. Fischer (DE)
K. Domschke (DE)
S. Vestring (DE)
Ketamin hat in den letzten Jahren an Bedeutung gewonnen, da es subanästhetisch rasch antidepressiv wirkt. Dabei scheint HNK, aktiver Metabolit von Ketamin, essenziell zu dieser Wirkung beizutragen. Anders als Ketamin ruft HNK keine adversen Nebenwirkungen hervor. Jedoch ist unklar, wie genau HNK diese Wirkung entfaltet, wobei eine Modulation synaptischer Langzeitplastizität wahrscheinlich scheint. Der Mechanismus dieser Modulation wird kontrovers diskutiert. Zum einen wird ein Antagonismus an hemmenden präsynaptischen Autorezeptoren vermutet, zum anderen wird eine Beeinflussung des Tyrosin Rezeptor Kinase B postuliert.
Mit der Patch-Clamp Technik wurden der Einfluss von HNK, Stress und multipler Toxine (u.a.mGluR2 Antagonist) auf Formen der Langzeitplastizität (Langzeitpotenzierung-LTP,Langzeitdeprimierung-LTD) sowie der aktivitätsabhängigen und basalen Transmission an der CA3-CA1 Synapse hippocampaler Schnitte von Mäusen untersucht.
Im Tiermodell konnte HNK die stressbedingt beeinträchtigte Plastizität wieder normalisieren. Im Gegensatz dazu war in der Badapplikation die LTP unbeeinflusst, jedoch der LTD beeinflusst. Des Weiteren kam es zu einer signifikanten Zunahme der basale sowie der aktivitätsabhängigen Transmission durch HNK, ebenso durch den mGluR2 Antagonisten. Auch die stressbedingt fazilitierte LTD konnte durch die beiden Substanzen wieder normalisiert werden.
Zusammenfassend konnte gezeigt werden, dass HNK die stressbedingt beeinträchtigte Plastizität wiederherstellt und direkt Einfluss auf die LTD sowie die basale Transmission ausübt, ähnlich wie der mGluR2 Antagonist. Die Blockade der stressbedingt fazilitierten LTD kann als antidepressiv wirksam angenommen werden. Inwiefern eine Erhöhung der basalen Transmission (a.e.durch Blockade des präsynaptischen mGluR2) antidepressive Potenz besitzt oder ein Epiphänomen darstellt, müssen weiteren Untersuchungen zeigen. Die LTP zeigte sich weder durch HNK noch durch den mGluR2 Antagonisten direkt beeinflusst.
P-01-08:
Longitudinale Konnektivitätsanalyse des Locus coeruleus mittels resting-state fMRT bei Patient:innen mit einer schwer behandelbaren Depression im Vergleich zu einem gesunden Kontrollkollektiv
T. Bätge (Hannover, DE)
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Autor:innen:
T. Bätge (Hannover, DE)
A. Gaspert (Hannover, DE)
R. Schülke (Hannover, DE)
N. Mahmoudi (Hannover, DE)
M. Wattjes (Hannover, DE)
C. Sinke (Hannover, DE)
T. Krüger (Hannover, DE)
A. Neyazi (Magdeburg, DE)
S. Bleich (Hannover, DE)
H. Frieling (Hannover, DE)
H. Maier (Hannover, DE)
Einleitung
Bei 30% der Patienten_innen, die an einer Depression erkranken, kommt es zur Chronifizierung des Krankheitsverlaufes. Eine schwer behandelbare Depression (DTD) ist durch eine verringerte Lebensqualität und ein erniedrigtes Funktionsniveau gekennzeichnet. Wenn kein Ansprechen auf 2 medikamentöse Behandlungsversuche von adäquater Dauer und Dosis erfolgt, wird von einer therapieresistenten Depression gesprochen. Zudem fehlen entsprechende Biomarker, welche Hinweise auf ein Ansprechen auf bestimmte Therapieformen, wie die Elektrokonvulsionstherapie (EKT), geben können. Eine Störung der vom Locus coeruleus ausgehenden Noradrenalin-vermittelten Signalübertragung ist stark mit verschiedenen psychiatrischen und neurodegenerativen Störungen assoziiert. Veränderungen der funktionellen Konnektivität im Ruhezustand (resting-state) bei einer schwer behandelbaren Depression finden sich beispielsweise im Default-Mode-Netzwerk (DMN).
Methodik
43 Patient_innen wurden im Rahmen des Niedersächsischen Elektrokonvulsionstherapie Outcome Register (NEKTOR) eingeschlossen (15 erhielten eine EKT, 28 wurden medikamentös eingestellt). Die Diagnose wurde durch ein strukturiertes Interview gesichert, die Depressionsschwere mittels Selbst- und Fremdbeurteilungsbögen (Beck-Depressions-Inventar-II (BDI-II) und Montgomery-Asberg-Depression-Rating-Scale (MADRS)) erfasst. Weiterhin wurden 20 gesunde Kontrollproband_innen nach Alter und BMI gematched rekrutiert. Die rs-fMRT-Daten wurden auf einem Siemens 3 T Skyra zur Baseline-Untersuchung, nach 4 Wochen, nach 8 Wochen und nach 6 Monaten erfasst.
Zusammenfassung
Es soll untersucht werden, inwiefern das Therapieansprechen und spezifische Veränderungen der depressiven Symptomatik mit Veränderungen in der Konnektivität des Locus coeruleus zu anderen Hirnarealen korrelieren und ob frühzeitige Veränderungen ein Ansprechen auf die EKT vorhersagen können. Erste Ergebnisse der Analysen sollen im Rahmen der Postervorstellung dargestellt werden.
P-01-09:
The impact of cognitive reserve on cognitive impairment, brain network pathology, and disease trajectory in major depressive disorder
M. Gruber (Münster, DE)
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Autor:innen:
M. Gruber (Münster, DE)
H. Klein (DE)
M. Mauritz (DE)
S. Meinert (DE)
I. Nenadic (DE)
T. Kircher (DE)
M. van den Heuvel (NL)
U. Dannlowski (DE)
J. Repple (DE)
Background: Cognitive reserve (CR) describes the brain's ability to buffer negative effects of structural brain alterations on cognitive functioning. Here, we analyze CR in major depressive disorder (MDD) by determining its effects on cognitive impairment, its ability to moderate the association between brain network pathology and cognitive performance, and its utility in predicting future disease course characteristics in a 2-year follow-up.
Methods: CR of 539 MDD patients and 549 healthy controls was estimated from educational years, occupational attainment, and verbal IQ. We examined the effect of CR on cognitive impairment using logistic regression. The connectome, i.e., the network of cortical brain regions and white matter connections, was reconstructed from magnetic resonance imaging. We identified the subnetwork associated with cognitive performance and tested for a moderation of CR. Disease course characteristics from a 2-year follow-up were predicted from baseline CR, which was benchmarked against predictive effects of environmental (childhood maltreatment) and genetic (polygenetic risk for MDD) determinants of disease course.
Results: Low CR was associated with increased cognitive impairment, especially in MDD patients. CR moderated the association of mean cognitive performance with connectivity strength in a network of white matter connections. Low baseline CR predicted increased duration of depressive episodes and symptom severity after two years with effect sizes on par with genetic and environmental risk factors.
Conclusions: CR helps to identify MDD patients at risk for cognitive impairment and worse disease progression. The moderating effect of CR on the cognition-connectome association suggests CR buffers neuropathological effects in MDD. These results call for a greater appreciation of CR in disease prediction and personalized treatment decisions and demand research agendas dedicated to the exploration of treatments that address CR.
P-01-10:
Veränderungen präfrontaler Aktivität und Konnektivität im Theta-Frequenzbereich bei Patient:innen mit Depressionen
C. Wellen (Hamburg, DE)
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Autor:innen:
C. Wellen (Hamburg, DE)
S. Steinmann (Hamburg, DE)
K. Tiedemann (Hamburg, DE)
S. Kellner (Hamburg, DE)
C. Mulert (Gießen, DE)
M. Haaf (Hamburg, DE)
J. Rauh (Hamburg, DE)
G. Leicht (Hamburg, DE)
Einführung:
Emotionen und ihre Regulation stehen im Zentrum menschlicher Konflikte, können auch als prägendes Element einer conditio humana begriffen werden. Ein wesentlicher Aspekt kompetenter Emotionsregulation ist hierbei die sog. „Kognitive Neubewertung“. Bei dieser wird über eine Veränderung der Situationsbewertung eine Modulation der emotionalen Signifikanz ermöglicht. Dysfunktionale Emotionsregulationsmechanismen, wie etwa Grübeln, werden mit der Psychopathologie depressiver Störungen in Verbindung gebracht und stellen eine therapeutische Herausforderung dar. Als funktionell-anatomisches Korrelat der Kognitiven Neubewertung konnte ein Netzwerk frontoparietaler und subkortikaler Strukturen identifiziert werden, das über Oszillationssynchronisationen im Theta-Frequenzbereich in Verbindung steht.
Methode:
Wir führten eine EEG-Studie an 25 Personen mit Depression und 24 gesunden Kontrollen durch, um die Aktivität und Konnektivität in diesem Netzwerk zu untersuchen. Während der Ableitung eines 64-Kanal-EEGs waren die Teilnehmenden aufgefordert, ihre durch visuelle Stimuli induzierten negativen Emotionen zu regulieren.
Ergebnisse:
Wir fanden eine im Vergleich zu den Kontrollprobanden reduzierte Theta-Aktivität im linken dorsolateralen präfrontalen (dlPFC) und im dorsalen anterioren cingulären Kortex (dACC) während der Regulation von negativen Emotionen bei Menschen mit Depressionen. Zudem war die Konnektivität zwischen beiden Regionen im Theta-Frequenzbereich vermindert. Maße der frontalen Thetaasymmetrie korrelierten bei den Erkrankten mit der Ausprägung des Symptoms Grübeln.
Schlussfolgerung:
Die Ergebnisse unserer Studie tragen dazu bei, die Pathophysiologie von Störungen der Emotionsregulation bei Menschen mit Depressionen genauer zu beschreiben und neue experimentelle Therapieansätze wie etwa die individualisierte transkranielle Wechselstromstimulation zur Behandlung von zu entwickeln.
P-01-11:
Gray matter volume alterations in the bilateral pallidum are associated with at-risk states for bipolar disorder in young adults
F. Thomas-Odenthal (Marburg, DE)
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Autor:innen:
F. Thomas-Odenthal (Marburg, DE)
K. Thiel (Münster, DE)
C. Vogelbacher (Marburg, DE)
A. Jansen (Marburg, DE)
I. Falkenberg (Marburg, DE)
I. Nenadic (Marburg, DE)
M. Bauer (Dresden, DE)
U. Dannlowski (Münster, DE)
A. Pfennig (Dresden, DE)
T. Kircher (Marburg, DE)
Background: Bipolar disorder (BD) is a severe and persistent mental disorder. Potential early risk factors have been identified to aid in the detection and prevention of BD, such as having a diagnosis of MDD or ADHD, or other genetic and non-genetic factors, like prodromal manic symptoms or a family history of BD. In this study, we aim to identify neural correlates of both genetic and non-genetic risk factors as a potential biomarker for BD. We expect that people at risk for BD have structural similarities that reflect the morphometric changes occurring in people with BD.
Method: Grey matter volume (GMV, 3T magnetic resonance imaging) was compared in an age and sex-matched sample comprising people at risk for BD (according to the EPIbipolar scale; n = 56), DSM-IV-TR diagnosed MDD (n = 56), BD (n = 56), and ADHD patients (n = 37), and healthy controls (HC; n = 56), using a 1x5 ANCOVA design in SPM. Results were suggested significant at p < .05, cluster-level family-wise-error-corrected. We applied a conjunction analysis to identify shared GMV alterations across risk groups jointly compared to HC and BD.
Preliminary results: For the five groups, four significant clusters emerged in the F-Test. These clusters comprised the left precentral and postcentral gyrus, right parietal lobule and the cerebellum. Post hoc t-tests showed that, relative to HC, both at-risk and BD subjects show similar brain structural alterations in the bilateral pallidum. Conjunction analyses (at-risk > HC ∩ MDD > HC ∩ ADHD > HC) showed a significant cluster including the right pallidum and putamen. When risk groups were compared to BD using conjunction analyses, no significant clusters emerged.
Conclusion: Our results indicate that structural alterations in the bilateral pallidum may constitute a trait marker for bipolar risk.
P-01-12:
Rethinking univariate and multivariate biomarker for major depression: a multimodal evaluation
N. Winter (Münster, DE)
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Autor:innen:
N. Winter (Münster, DE)
R. Leenings (Münster, DE)
J. Ernsting (Münster, DE)
K. Sarink (Münster, DE)
L. Fisch (Münster, DE)
F. Stein (DE)
K. Brosch (Marburg, DE)
T. Kircher (Marburg, DE)
U. Dannlowski (Münster, DE)
T. Hahn (DE)
Introduction: There is an increasing awareness for the necessity of individualized prediction in the classification and treatment of psychiatric disorders such as major depression. A mainstay of biological psychiatry has been the identification of group-level differences between healthy and depressed individuals. Yet, recent meta-analyses question the reliability of these case-control differences. Machine learning-based approaches (ML) have entered the field of neuroimaging emphasizing single-subject prediction rather than explanation, but small sample sizes might have inflated reported accuracy.
Methods: We systematically investigate the univariate and multivariate classification accuracy in a large cohort of N=1,809 participants (n=861 MDD) across neuroimaging modalities including structural MRI, task-based and resting-state fMRI as well as DTI. To benchmark univariate classification, we calculated the classification accuracy of the single variables showing the largest difference between the groups. For multivariate classification, we evaluated the classification accuracy for a thorough ML pipeline.
Results: Univariate analyses provide classification accuracies of 52.5% to 55.4% for those variables displaying the largest group difference with univariate overlap between healthy and depressive subjects of 89.4% to 94.7%. The ML analyses reveal accuracies between 52.4% and 60.9%. This effect remains unchanged for acutely or chronically depressed MDD subgroups.
Discussion: We conclude that neither univariate nor multivariate methods reliably differentiate between healthy and depressive subjects across neuroimaging modalities. These results call into question the clinical utility of neuroimaging-based classification models of depression. We argue that a stronger focus on symptoms rather than syndromes as well as patient stratification might be key to bridging this substantial gap between neurobiological data and clinical phenotype.
P-01-13:
MicroRNAs as novel peripheral markers for suicidality in depressive patients
B. Stapel (Hannover, DE)
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Autor:innen:
B. Stapel (Hannover, DE)
I. Heitland (Hannover, DE)
F. Caldarone (Hannover, DE)
P. Gebhardt (Hannover, DE)
N. Scharn (Hannover, DE)
S. Bertele (Hannover, DE)
T. Thum (Hannover, DE)
E. Ponimaskin (Hannover, DE)
K. Kahl (Hannover, DE)
Introduction: Major depressive disorder (MDD) constitutes a main risk factor for suicide. Suicide risk in psychiatric patients is primarily determined by self-reported, often unreliable information. We assessed serum levels of three microRNAs, previously demonstrated to be dysregulated in post-mortem brain samples of suicide victims, as peripheral biomarkers for suicidality in MDD patients.
Methods: Fifty MDD patients, according to DSM-V criteria, were included. Suicidality, defined as acute suicide risk or suicide attempt within one week prior to study entry, was assessed by clinical interview. N=19 patients fulfilled the criterion suicidality (SI), while N=31 patients were not suicidal (MDD). Of these, N=7 patients were assessed following a suicide attempt (SA), while N=12 patients were at acute suicide risk without a recent suicide attempt (noSA). Relative serum levels of microRNAs, normalized to U6, were assessed using quantitative real-time PCR and are reported as 2-ΔCt values.
Results: Age and gender distribution were comparable in the MDD and SI group. Expression levels of miR-30a [median (IQR); MDD: .130 (.067-.309); SI: .517 (.208-1.044); p=.001], miR-30e [MDD:.135 (.063-.303); SI: .415 (.104-1.025); p=.001] and miR-200a [MDD: .123 (.057-.275); SI: .381 (.236-.758); p=.003] were significantly elevated in suicidal patients. Sub-group analysis of the SI group showed significantly higher levels of miR-30e [noSA: .266 (.137-.534); SA: .993 (.359-1.200); p=.007] and miR-200a [noSA: .318 (.121-.482); SA: .758 (.567-1.173]; p=.028) and an increase of miR-30a by trend [noSA: .242 (.139-.979); SA: 1.002 (.658-1.081); p=.056] in patients admitted following a suicide attempt compared to suicidal patients without recent suicide attempt.
Conclusion: This study demonstrates suicide risk in MDD patients to be associated with increased levels of miR-30a, miR-30e, and miR-200a. Thus, these miRNAs might constitute biomarkers for suicidal behavior in MDD patients